Οι ερευνητές έχουν αναπτύξει έναν αναστολέα της BTK κινάσης

Πρόσφατα, η φαρμακευτική ομάδα με επικεφαλής τους Liu Qingsong και Liu Jing, ερευνητές του Ινστιτούτου Υγείας και Ιατρικής Τεχνολογίας, Ινστιτούτο Επιστήμης Υλικών Hefei, Κινεζική Ακαδημία Επιστημών, ανέπτυξε μια νέα γενιά εξαιρετικά επιλεκτικών και πολύ δραστικών αναστολέων κινάσης BTK για Β- παράγοντας λεμφώματος κυττάρων μη-Hodgkin CHMFL-BTK-85. Αυτή είναι μια άλλη πρόοδος που έχει σημειώσει η ομάδα στην έρευνα των αναστολέων της κινάσης BTK μετά από CHMFL-BTK-01 και CHMFL-BTK-11. Σχετικά ερευνητικά αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Διαδίκτυο για Μεταγωγή Σήματος και Στοχευμένη Θεραπεία.

Το λέμφωμα μη κυττάρων Β-κυττάρων είναι ένας κοινός κακοήθης καρκίνος, η συχνότητα αυξάνεται με την ηλικία και το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών είναι χαμηλό. Η κινάση τυροσίνης Bruton&# 39 (BTK) είναι μια κινάση τυροσίνης χωρίς υποδοχείς. Μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερέκφραση και η ενεργοποίηση της BTK κινάσης είναι ένας από τους κύριους παθογόνους παράγοντες που προκαλούν αυτόν τον τύπο καρκίνου. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη πολύ επιλεκτικών αναστολέων BTK κινάσης έχει σημαντική κλινική αξία.

Στην προκαταρκτική έρευνα, η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε μια σειρά αναστολέων κινάσης BTK με ανεξάρτητα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας μέσω σχεδιασμού φαρμάκων και μεθόδων διαλογής υψηλής απόδοσης, συμπεριλαμβανομένων των CHMFL-BTK-01 και CHMFL-BTK-11, αλλά τα παραπάνω φάρμακα μικρού μορίου δεν επαρκούν φύλο. Ως εκ τούτου, προκειμένου να βελτιωθεί περαιτέρω η δραστικότητα, η επιλεκτικότητα και η δυνατότητα φαρμακευτικής αγωγής, η ερευνητική ομάδα συνέχισε να αναπτύσσει ένα μικρό μόριο αναστολέα CHMFL-BTK-85 με καλή φαρμακευτική ικανότητα μέσω μεθόδων σχεδιασμού φαρμάκων βάσει δομής. Μελέτες σχετικά με τα επίπεδα πρωτεΐνης και κυττάρων δείχνουν ότι το CHMFL-BTK-85 μπορεί να επιτύχει επιλεκτικότητα μεταξύ BTK και EGFR, ITK, JAK3, HER2 και άλλων κινασών. Σε σύγκριση με τον αναστολέα BTK που κυκλοφορεί στο εμπόριο, το ibrutinib, μπορεί να μειώσει σημαντικά την ανασταλτική επίδραση στο ADCC που προκαλείται από ανοσοκύτταρα.

Στο πείραμα τοξικολογίας ποντικού που χορηγήθηκε συνεχώς για 14 ημέρες, το CHMFL-BTK-85 δεν είχε προφανή τοξικότητα σε δόση 800 mg / kg / ημέρα. Αυτά τα πειραματικά αποτελέσματα επιβεβαιώνουν περαιτέρω ότι οι επιλεκτικοί αναστολείς BTK μπορεί να έχουν μεγαλύτερη ασφάλεια σε κλινικές εφαρμογές.

Όσον αφορά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε ζώα, το CHMFL-BTK-85 μπορεί να αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη υποδόριων ξενομοσχευμάτων ποντικού που κατασκευάζονται από κύτταρα TMD8 σε δόση 100 mg / kg / ημέρα, με ποσοστό αναστολής όγκου (TGI) 96%, που είναι Το μοντέλο ορθοτοπικού όγκου ποντικού που κατασκευάζεται από κύτταρα REC-1 μπορεί να επεκτείνει σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των ζώων.

Προς το παρόν, η ερευνητική ομάδα διεξάγει περαιτέρω προκλινική αξιολόγηση του CHMFL-BTK-85, προκειμένου να προωθήσει γρήγορα το φάρμακο για να εισέλθει στο στάδιο της βιομηχανικής ανάπτυξης. Το ερευνητικό έργο υποστηρίζεται από το National Science and Technology Major Project of&«Major New Drug Creation GG», το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, το Ειδικό Πρόγραμμα Χρηματοδότησης του China Postdoctoral Fund και το Frontier Science Key Research Program of η Κινεζική Ακαδημία Επιστημών.