Η μελέτη συντήρησης φάσης 3 Rinvoq (upadacitinib) πέτυχε

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα μιας μελέτης συντήρησης φάσης 3 (NCT02819635) αξιολόγησης ενός νέου αντιφλεγμονώδους φαρμάκου από του στόματος αναστολέα JAK1 Rinvoq (ουπαδακιτινίμπη) στη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας (UC). Τα δεδομένα έδειξαν ότι δύο δόσεις Rinvoq (15mg και 30mg, μία φορά την ημέρα) έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο (κλινική ύφεση) και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία μετά από ένα χρόνο θεραπείας (52 εβδομάδες). Την εβδομάδα 52, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας Rinvoq πέτυχε κλινική ύφεση (42% στην ομάδα των 15 mg, 52% στην ομάδα των 30 mg και 12% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου · p< · 0,001).

Σε αυτή τη μελέτη, μετά από 8 εβδομάδες-ημερησίωςουπαδακιτινίμπηΠερίοδος μελέτης επαγωγικής θεραπείας (45mg), ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή UC που έλαβαν κλινική ανταπόκριση ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν ουπαδακιτινίμπη 15mg, 30mg και εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι την εβδομάδα 52, η μελέτη έφτασε σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της ενδοσκοπικής βελτίωσης, της ιστολογικής ενδοσκοπικής βελτίωσης του βλεννογόνου (HEMI) και της κλινικής ύφεσης χωρίς κορτικοστεροειδή. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Την 52η εβδομάδα, το 49%, το 62%και το 14%των ασθενών στην ομάδα της ουπαδακιτινίμπης των 15 mg, της ομάδας των 30 mg και του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν ενδοσκοπική βελτίωση (p< 0,001).="" (2)="" στις="" εβδομάδες="" της="" 52ης="" εβδομάδας,="" το="" 35%,="" το="" 49%και="" το="" 12%των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" των="" 15mg="" upadacitinib,="" της="" ομάδας="" των="" 30mg="" και="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" πέτυχαν="" ηεμι="">< 0,001).="" (3)="" μεταξύ="" των="" ασθενών="" που="" βρίσκονταν="" σε="" ύφεση="" με="" την="" ολοκλήρωση="" της="" μελέτης="" επαγωγής="" 8="" εβδομάδων,="" την="" πρώτη="" στις="" 52="" εβδομάδες,="" 57%,="" 68%και="" 22%των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" των="" 15="" mg="" ουπαδασιτινίμπης,="" ομάδα="" 30="" mg="" και="" εικονικό="" φάρμακο="" η="" ομάδα="" πέτυχε="" ύφεση="" χωρίς="" κορτικοστεροειδή="" (p<,="">

Σε αυτή τη μελέτη, τα αποτελέσματα ασφάλειας τωνουπαδακιτινίμπη(15 mg, 30 mg) είναι σύμφωνες με τα χαρακτηριστικά ασφάλειας που παρατηρήθηκαν στη φάση 3 της επαγωγικής μελέτης ελκώδους κολίτιδας και προηγούμενες κλινικές μελέτες για άλλες ενδείξεις. Δεν έχουν ανακαλυφθεί νέοι κίνδυνοι ασφαλείας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 52 εβδομάδων, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της ουπαδακιτινίμπης ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα, η έξαρση της ελκώδους κολίτιδας και τα αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης στο αίμα.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας 52 εβδομάδων της μελέτης συντήρησης Φάσης 3

Όλα τα αποτελέσματα της μελέτης συντήρησης Φάσης 3 θα ανακοινωθούν σε μελλοντικά ιατρικά συνέδρια και θα υποβληθούν σε περιοδικά με κριτές για δημοσίευση. Τα κύρια αποτελέσματα των επαγωγικών μελετών φάσης 3 (U-ACHIEVE και U-ACHIEVE) ανακοινώθηκαν τον Δεκέμβριο του 2020 και τον Φεβρουάριο του 2021, αντίστοιχα. Η χρήση της ουπαδακιτινίμπης στην ελκώδη κολίτιδα (UC) δεν έχει εγκριθεί και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά της δεν έχουν αξιολογηθεί από τις ρυθμιστικές υπηρεσίες.

Ο καθηγητής Remo Panaccione, Διευθυντής της Μονάδας Φλεγμονώδους Νόσου του Εντέρου (IBD) στο Πανεπιστήμιο του Κάλγκαρι, δήλωσε: «Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια προκλητική ασθένεια. Πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να μην ανακουφίζονται από τα πιο επαχθή συμπτώματα. Αυτά τα θετικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι στις 52 εβδομάδες, η ουπαδακιτινίμπη βελτίωσε τα κλινικά, ενδοσκοπικά και ιστολογικά αποτελέσματα. Αυτά είναι καλά νέα για την κοινότητα του IBD."

Ο Δρ Michael Severino, Αντιπρόεδρος και Πρόεδρος της AbbVie, δήλωσε: «Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια ασθένεια με απρόβλεπτα συμπτώματα και συχνά επεισόδια, η οποία θέτει προκλήσεις στην καθημερινή ζωή. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ουπαδακιτινίμπη είναι μια μέτρια έως σοβαρή ελκώδης κολίτιδα. Ενθαρρυνόμαστε από τις δυνατότητες επιλογών θεραπείας ασθενών."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rinvoq είναιουπαδακιτινίμπη, ο οποίος είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την AbbVie. Αναπτύσσεται για τη θεραπεία πολλών φλεγμονωδών ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Το JAK1 είναι μια κινάση που παίζει βασικό ρόλο στην παθοφυσιολογία πολλών φλεγμονωδών ασθενειών.

Το Rinvoq είναι από του στόματος, μία φορά την ημέρα, εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Rinvoq έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις: (1) Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA) που έχει ανεπαρκή ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARD). Ενήλικες ασθενείς. (2) Για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα (AΑ) με ανεπαρκή ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα DMARDs. (3) Για τη θεραπεία δραστηριοτήτων που δεν ανταποκρίνονται στις συμβατικές θεραπείες Ενήλικες ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS). Μεταξύ αυτών των ενδείξεων, η εγκεκριμένη δόση του Rinvoq είναι 15 mg.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Rinvoq έχει εγκριθεί μόνο για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρά ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ) με ανεπαρκή ή δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη (MTX). Η εγκεκριμένη δόση για αυτήν την ένδειξη είναι 15 mg. Επί του παρόντος, η συμπληρωματική αίτηση του Rinvoq' για τη θεραπεία του PsA και του AS βρίσκεται υπό εξέταση από τον αμερικανικό FDA.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και τις Ηνωμένες Πολιτείες, η αίτηση του Rinvoq' για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) υπόκειται επίσης σε κανονιστική αναθεώρηση. Επί του παρόντος, κλινικές μελέτες φάσης 3 του Rinvoq' για τη θεραπεία UC, RA, PsA, AD, αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας (axSpA), νόσου του Crohn' (CD) και αρτηρίτιδας γιγαντοκυττάρων ( GCA) βρίσκονται σε εξέλιξη.

Ο κλάδος είναι πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές του Rinvoq' Οι αναλυτές της UBS προέβλεπαν προηγουμένως ότι το άλλο αντιφλεγμονώδες φάρμακο των μονοκλωνικών αντισωμάτων Rinvoq και AbbVie' θα έχει κορυφαίες πωλήσεις 11 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ. Αυτά τα δύο νέα προϊόντα θα είναι σε θέση να αναπληρώσουν την απώλεια πωλήσεων που προκαλείται από την επίδραση των βιοομοειδών στο ναυαρχικό προϊόν Humira (Humira, adalimumab) της AbbVie'

Το Humira είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο του κόσμου' για παράγοντες νέκρωσης άλφα άλφα (TNF-α) και το πιο αντισηπτικό φάρμακο του κόσμου'. Οι παγκόσμιες πωλήσεις της το 2020 είναι κοντά στα 20 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ (19,832 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ένας αριθμός βιομιμοειδών adalimumab έχει κυκλοφορήσει στην αγορά. Στην αγορά των ΗΠΑ, το Humira θα χτυπηθεί από βιοομοιότυπα το 2023.