Συνδυασμός VS-6766 και defactinib: συνολικό ποσοστό ύφεσης 52%, ανεξάρτητα από την κατάσταση kras!

Η Verastem είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε VS-6766 (αναστολέας RAF / MEK) και defactinib (αναστολέα FAK) πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία όλων των υποτροπών Ασθενείς με χαμηλού βαθμού ορώδη καρκίνο των ωοθηκών (LGSOC), ανεξάρτητα από την κατάσταση kras τους μετά από ένα ή περισσότερα προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα (συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα).

BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης φαρμάκων που δημιουργήθηκε από τον FDA το 2012. Στόχος του είναι να επιταχύνει την ανάπτυξη και την επανεξέταση για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών και υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές αποδείξεις ότι το φάρμακο βρίσκεται σε ένα ή περισσότερα Νέα φάρμακα που έχουν βελτιώσει σημαντικά κλινικά σημαντικά τελικά σημεία. Τα φάρμακα που λαμβάνονται από το BTD μπορούν να λάβουν στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων υψηλόβαθμων αξιωματούχων του FDA κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, ώστε να διασφαλιστεί ότι στους ασθενείς παρέχονται νέες θεραπευτικές επιλογές στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Παράλληλος αποκλεισμός μονοπατιών: Το VS-6766 θα γίνει η θεραπεία της ραχοκοκαλιάς για όγκους που οδηγούνται από την οδό RAS

Η Melissa Aucoin, Διευθύνουσα Σύμβουλος της Εθνικής Συμμαχίας για τον Καρκίνο των Ωοθηκών, δήλωσε: «Οι ασθενείς με LGSOC χρειάζονται επειγόντως καλύτερες λύσεις, επειδή οι τρέχουσες μέθοδοι θεραπείας έχουν χαμηλά ποσοστά ανταπόκρισης και προβλήματα ανεκτικότητας. Οι ασθενείς με LGSOC συχνά αρχίζουν να ασχολούνται με αυτό σε σχετικά νεαρή ηλικία. Αυτή η εξαιρετικά επαναλαμβανόμενη και εκτεταμένη ασθένεια αγωνίζεται εδώ και πολύ καιρό. Ως εκ τούτου, η πιστοποίηση ενός πρωτοποριακού φαρμάκου σε αυτή την ασθένεια σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο."

Η συνδυασμένη θεραπεία των VS-6766 και defactinib αξιολογείται σε μια δοκιμή Φάσης 1/2 FRAME που ξεκίνησε ο ερευνητής. Τα πρόσφατα αποτελέσματα από την κοόρτη FRAME LGSOC (n=24) έδειξαν ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 52% (11 από τους 21 ασθενείς που αξιολογήθηκαν με ύφεση) και το ORR των ασθενών με μετάλλαξη KRAS ήταν 70% (10 διαλείμματα) Υπήρχαν 7 παραλείψεις μεταξύ των ασθενών), το ORR σε ασθενείς άγριου τύπου KRAS ήταν 44% (4 από τους 9 ασθενείς με δυνατότητα ύφεσης), και το ORR σε ασθενείς με απροσδιόριστη κατάσταση KRAS ήταν 0% (2 ασθενείς με δυνατότητα ύφεσης είχαν 0 περιπτώσεις). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στη μελέτη ήταν δερματικό εξάνθημα, αυξημένη κινάση κρεατίνης, ναυτία, υπερφιλιλουβιναιμία και διάρροια. Οι περισσότεροι ήταν βαθμού 1/2 και ήταν αναστρέψιμες. Ορισμένοι ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία για περισσότερο από ένα χρόνο, γεγονός που δείχνει τη δυνατότητα για μακροπρόθεσμο όφελος.

Ο χαμηλού βαθμού καρκίνος των ωοθηκών (LGSOC) είναι ένας επαναλαμβανόμενος, ανθεκτικός στη χημειοθεραπεία καρκίνος με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας. Αντιπροσωπεύει το 5-10% των καρκίνων των ωοθηκών και το 6-8% όλων των καρκίνων των ωοθηκών. Υπάρχουν περίπου 6000 περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες και περίπου 80.000 ασθενείς LGSOC σε όλο τον κόσμο. Το LGSOC είναι πιο συχνό σε γυναίκες ηλικίας 45-55 ετών. Η διάμεση επιβίωση του LGSOC είναι περίπου 10 χρόνια και το 85% των ασθενών υποτροπιάσουν και υπομένουν έντονο πόνο και επιπλοκές καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Η χημειοθεραπεία είναι το πρότυπο σχήμα φροντίδας για τη θεραπεία της νόσου.

Το RAS είναι το πιο κοινό μεταλλαγμένο ογκογόνο, που εμφανίζεται στο 30% των ανθρώπινων καρκίνων. Αυτοί οι καρκίνοι είναι συνήθως εξαιρετικά επιθετικοί και επαναλαμβανόμενοι, στέλνοντας σήματα μέσω του μονοπατιού RAS. Το VS-6766 είναι ένας νέος διπλός αναστολέας της οδού σηματοδότησης RAF/MEK. Με αυτόν τον μοναδικό διπλό μηχανισμό δράσης, το VS-6766 έχει κάθετη ανασταλτική επίδραση στο μονοπάτι RAS σε ένα μόνο φάρμακο. Επί του παρόντος, το VS-6766 αξιολογείται για τις συνδυασμένες επιπτώσεις του με φάρμακα που στοχεύουν άλλους κόμβους στο μονοπάτι RAS και φάρμακα που στοχεύουν σε παράλληλες οδούς για την αντιμετώπιση πολλαπλών ενδείξεων και μεταλλάξεων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μεταλλαγμένου kras μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) και του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του παγκρέατος, του καρκίνου του ενδομητρίου, του ραγοειδούς μεταστατικού μελανώματος κ.λπ.

Το Verastem αξιολογεί επί του παρόντος το VS-6766 ως μονοθεραπεία και μια δοκιμή καθοδήγησης εγγραφής φάσης 2 σε συνδυασμό με defactinib. Το RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) είναι μια προσαρμοστική πολυκεντρική, παράλληλη κοόρτη 2 μερών, τυχαιοποιημένη, ανοικτής ετικέτας δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας μόνο του VS-6766 ή σε συνδυασμό με defactinib στη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα LGSOC και ασφάλεια.