Επιτυχία Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III: παρατείνει σημαντικά την επιβίωση!

Η Roche και η AbbVie ανακοίνωσαν πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης φάσης III VIALE-A (NCT02993523) στην 25η Εικονική Συνάντηση της Ευρωπαϊκής Ένωσης Αιματολογίας (EHA). Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΑΜ) που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και δεν ήταν επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Συγκρίνουν την αγωγή αζακιτιδίνης (AZA, ενός υπομεθυλιωτικού παράγοντα) ενός παράγοντα, Venclexta / Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνδυασμένης θεραπείας του Venclyxto (venetoclax) και της αζακιτιδίνης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στα κύρια τελικά σημεία της επίτευξης συνολικής επιβίωσης (OS) και σύνθετου πλήρους ρυθμού ύφεσης (CR + CRi: πλήρης ύφεση + πλήρης ύφεση με ελλιπή ανάκτηση του αριθμού των κυττάρων του αίματος).

Το Venclexta / Venclyxto είναι ένας πρώτης τάξεως, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας του λεμφώματος B-cell factor-2 (BCL-2), που αναπτύχθηκε από τους AbbVie και Roche και είναι από κοινού υπεύθυνος για την εμπορευματοποίηση της αγοράς των ΗΠΑ (εμπορική ονομασία: Venclexta ), Η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto).

Τα συγκεκριμένα δεδομένα που κυκλοφόρησαν σε αυτήν τη συνάντηση ήταν: (1) Σε σύγκριση με την ομάδα μονοθεραπείας αζακιτιδίνης, ο συνολικός χρόνος επιβίωσης (OS) της ομάδας θεραπείας συνδυασμού Venclexta / Venclyxto + αζακιτιδίνης παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 14,7 μήνες) έναντι 9,6 μηνών), 34% χαμηλότερος κίνδυνος θανάτου (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" μονοθεραπείας="" αζακιτιδίνης,="" το="" συνδυασμένο="" πλήρες="" ποσοστό="" ύφεσης="" (cr="" +="" cri)="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" συνδυασμού="" αζεσιτιδίνης="" venclexta="" venclyxto="" ήταν="" υπερδιπλασιασμένο="" (66,4%="" έναντι="" 28,3%,=""><>

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης στο δευτερεύον τελικό σημείο του CR + CRh (πλήρης ύφεση + μερική αιματολογική ανάκτηση πλήρους ύφεσης): 64,7% του CR + CRh στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας Venclexta / Venclyxto + αζακιτιδίνη και 64% της ομάδας μονοθεραπείας αζακιτιδίνης Μόνο 22,8%.

Σε αυτήν τη μελέτη, η ασφάλεια του πρωτοκόλλου Venclexta / Venclyxto + αζακιτιδίνης ήταν συνεπής με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας των φαρμάκων στο πρωτόκολλο και δεν βρέθηκαν μη αναμενόμενα σήματα ασφαλείας που σχετίζονται με το πρωτόκολλο. Στην ομάδα θεραπείας Venclexta / Venclyxto + αζακιτιδίνης και στην ομάδα μονοθεραπείας αζακιτιδίνης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3 περιελάμβαναν χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία: 45% έναντι 38%), χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) Συμπτώματα: 42% έναντι 29%; λευκοπενία 21% έναντι 12%), χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων με πυρετό (εμπύρετη ουδετεροπενία: 42% έναντι 19%) και χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία: 26% έναντι 20%).

Τα δεδομένα από τη μελέτη VIALE-A έχουν κοινοποιηθεί σε παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Ο Διευθυντής Ιατρικής της Roche, Διευθυντής Ανάπτυξης Παγκόσμιου Προϊόντος, Levi Gallaway, MD, δήλωσε:&»; Είμαστε πολύ ευτυχείς να παρουσιάσουμε σημαντικά αποτελέσματα από ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), ειδικά από αυτούς που δεν μπορούν να ανεχθούν την εντατική χημειοθεραπεία και επομένως αντιμετωπίζονται. Επιλέξτε περιορισμένο αριθμό ασθενών. Τα σημαντικά οφέλη επιβίωσης που παρατηρήθηκαν στη μελέτη VIALE-A ενισχύουν την πιθανή χρησιμότητα αυτού του συνδυασμού με βάση το Venclexta / Venclyxto για ασθενείς με αυτήν την επιθετική νόσο."

Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML) είναι ένας από τους πιο επιθετικούς και δύσκολους στη θεραπεία καρκίνων αίματος, με χαμηλό ποσοστό επιβίωσης και πολύ περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Το AML σχηματίζεται στο μυελό των οστών, με αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των ανώμαλων λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και στον μυελό των οστών. Η AML συνήθως επιδεινώνεται γρήγορα, αλλά δεν είναι όλοι οι ασθενείς επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Η ηλικία και οι συννοσηρότητες είναι συνηθισμένοι παράγοντες που περιορίζουν την εντατική χημειοθεραπεία. Μόνο περίπου το 28% των ασθενών μπορεί να επιβιώσει για 5 χρόνια και να πάρει περισσότερο.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Venclexta έχει προηγουμένως λάβει ταχεία έγκριση σε συνδυασμό με υπομεθυλιωτικούς παράγοντες (αζακιτιδίνη (AZA) ή δεσιταβίνη [δεσιταβίνη, DAC]) ή χαμηλή δόση κυταραβίνης (LD-AC), θεραπεία πρώτης γραμμής για νεοδιαγνωσμένο τύπο 2 AML ενήλικες ασθενείς, συγκεκριμένα: (1) ηλικιωμένοι ασθενείς με AML ηλικίας 75 ετών και άνω · (2) AML ενήλικες ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για εντατική επαγωγή χημειοθεραπείας λόγω της παρουσίας άλλων ασθενειών.

Η συνεχής έγκριση των προαναφερόμενων ενδείξεων AML μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές μελέτες. Η μελέτη VIALE-A αποτελεί μέρος του έργου κλινικής ανάπτυξης της Venclexta, το οποίο στοχεύει στη μετατροπή της τρέχουσας ταχείας έγκρισης του FDA&# 39 για το Venclexta για θεραπεία πρώτης γραμμής του AML σε πλήρη έγκριση.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Venclexta / Venclyxto&# 39 είναι ο Venetoclax, ο οποίος είναι ένας αναστολέας του παράγοντα-2 λεμφώματος από το στόμα Β (BCL-2). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Η πρόληψη της απόπτωσης ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και η υπερέκφρασή τους σε ορισμένους τύπους καρκίνου σχετίζεται με την ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει να αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το σύστημα επικοινωνίας των κυττάρων&# 39 και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να αυτοκαταστραφούν για να επιτύχουν το σκοπό της θεραπείας των όγκων. Μέχρι τώρα, ο βενετοκλάξ έχει εγκριθεί για εισαγωγή σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του λεμφώματος των μικρών κυττάρων (SLL) και της οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML) σε ενήλικες.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Venetoclax έχει λάβει 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) από το FDA: 1 BTD έλαβε θεραπεία πρώτης γραμμής για CLL, 2 BTD απονεμήθηκε για υποτροπιάζον ή πυρίμαχο CLL και 2 BTD απονεμήθηκε για πρώτη γραμμή θεραπεία της AML. Επί του παρόντος, οι Roche και AbbVie διεξάγουν ένα κλινικό έργο μεγάλης κλίμακας για τη διερεύνηση της μονοθεραπείας και συνδυαστικής θεραπείας του Venetoclax για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων καρκίνου του αίματος, όπως CLL, AML, λέμφωμα Hodgkin (NHL) και διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL )) Και πολλαπλό μυέλωμα (MM), κ.λπ.