Roche / AbbVie Venclexta έχει εγκριθεί πλήρως από το FDA των ΗΠΑ!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το αντικαρκινικό φάρμακο Venclexta (venetoclax) σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη (AZA) ή δεσιταβίνη ή χαμηλή δόση κυταραβίνης (LDAC), για τη θεραπεία νεοδιαγνωσμένων ενηλίκων ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), συγκεκριμένα: ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών ή ασθενείς που αποκλείονται από εντατική επαγωγή χημειοθεραπείας λόγω συννοσηρότητας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Venclexta έλαβε ταχεία έγκριση FDA για τις παραπάνω ενδείξεις το 2018. Αυτή η έγκριση άλλαξε τις παραπάνω ενδείξεις της Venclexta&# 39 από την ταχεία έγκριση σε πλήρη έγκριση.

Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML) είναι ένας από τους πιο επιθετικούς και δύσκολους στη θεραπεία καρκίνων αίματος, με πολύ χαμηλό ποσοστό επιβίωσης και πολύ περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Το AML σχηματίζεται στον μυελό των οστών, οδηγώντας σε αύξηση του αριθμού των ανώμαλων λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και στον μυελό των οστών. Η AML συνήθως επιδεινώνεται γρήγορα, αλλά δεν είναι όλοι οι ασθενείς επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Η ηλικία και οι συννοσηρότητες είναι κοινοί παράγοντες που περιορίζουν την εντατική χημειοθεραπεία. Μόνο περίπου το 28% των ασθενών μπορεί να επιβιώσει για 5 χρόνια για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Το Venclexta / Venclyxto είναι ένας πρώτος, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας λεμφώματος Β-κυττάρων (BCL-2), που αναπτύχθηκε από κοινού από την AbbVie και τη Roche και τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση των ΗΠΑ market (εμπορική ονομασία: Venclexta), η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto).

Αυτή η έγκριση υποστηρίζεται από δεδομένα από τις μελέτες Φάσης 3 VIALE-A (M5-656) και VIALE-C (M16-043) και ενημερωμένα δεδομένα από τις μελέτες Φάσης 1β M14-358 και Φάση 1/2 M14-387.

Η μελέτη VIALE-A διεξήχθη σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με AML που δεν έχουν λάβει θεραπεία, δεν μπορούν να ανεχθούν την παραδοσιακή εντατική χημειοθεραπεία και συνέκριναν την αγωγή με εικονικό φάρμακο + αζακιτιδίνη (AZA, υπομεθυλιωτικός παράγοντας), βενετόκλαξ + αζωκύτωση Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του σχήματος γλυκοσίδης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + αζακιτιδίνη, η αγωγή της αζακιτιδίνης του βενετόκλαξ + παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS).

Τα συγκεκριμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας είναι: (1) Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου για την αζακιτιδίνη +, η ομάδα θεραπείας με αζακιτιδίνη Venetoclax έχει παρατείνει σημαντικά το λειτουργικό σύστημα (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 14,7 μήνες έναντι 9,6 μηνών) και μείωσε τον κίνδυνο θάνατος κατά 34% (HR=0,66, 95% CI: 0,52-0,85, p< 0,001).="" (2)="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" για="" την="" αζακιτιδίνη="" +,="" ο="" συνδυασμός="" πλήρους="" ποσοστού="" ύφεσης="" (cr="" +="" cri)="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" με="" αζακιτιδίνη="" του="" βενετοκλάξ="" ήταν="" υπερδιπλασιασμένος="" (66,4%="" έναντι="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" επιπλέον,="" η="" μελέτη="" έφτασε="" επίσης="" στο="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο="" του="" cr="" +="" crh="" (πλήρης="" ύφεση="" +="" πλήρης="" ύφεση="" με="" μερική="" αιματολογική="" ανάκαμψη):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" στον="" ενετικό="" κλάδο="" {{31}="" }="" ομάδα="" θεραπείας="" αζακιτιδίνης="" και="" 22,8="" στην="" ομάδα="" αζικατιτιδίνης="" +%="" εικονικού="">

Η μελέτη VIALE-C διεξάγεται σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με AML που δεν είναι επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να συγκρίνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του σχήματος venetoclax + LDAC και του σχήματος placebo + LDAC. (N=68), το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι η σύγκριση της συνολικής επιβίωσης (OS) των δύο ομάδων.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη δεν έφτασε στο κύριο τελικό σημείο μιας σημαντικής βελτίωσης στο λειτουργικό σύστημα: σε σύγκριση με την ομάδα LDAC του εικονικού φαρμάκου {0}}, ο κίνδυνος θανάτου στην ομάδα LDAC του βενετοκλάξου + μειώθηκε κατά 25% (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], ρ=0,11). Στην προκαταρκτική ανάλυση (διάμεση παρακολούθηση 12 μηνών), το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 7,2 μήνες στην ομάδα LDAC του Venetoclax και 4,1 μήνες στην ομάδα LDAC εικονικού φαρμάκου. Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, σε σύγκριση με την ομάδα LDAC placebo +, το πλήρες ποσοστό ύφεσης της ομάδας LDAC venetoclax αυξήθηκε σημαντικά (CR: 27,3% έναντι 7,4%) και η πλήρης ύφεση ή η πλήρης ύφεση με ατελή ανάκτηση του αριθμού των αιμοσφαιρίων βελτιώθηκε σημαντικά (CR + CRi: 47,6% έναντι 13,2%), πλήρης ύφεση ή πλήρης ύφεση με μερική αιματολογική ανάκαμψη (CR + CRh: 46,9% έναντι 14,7 %), CR + Το CRi αυξήθηκε σημαντικά όταν ξεκίνησε η δεύτερη πορεία θεραπείας (34,3% έναντι 2,9%), Οι τιμές ρ ήταν όλες<>

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Venclexta είναι ο venetoclax, ο οποίος είναι ένας αναστολέας του στοματικού λεμφώματος παράγοντα-2 (BCL-2). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) και μπορεί να αποτρέψει κάποια απόπτωση κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και η υπερέκφραση σε ορισμένους τύπους καρκίνου, σχετίζεται με το σχηματισμό αντοχής στα φάρμακα. Το Venetoclax στοχεύει να αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαταστήσει το κυτταρικό σύστημα επικοινωνίας και να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να καταστρέφονται, επιτυγχάνοντας τον σκοπό της θεραπείας των όγκων. Μέχρι τώρα, το venetoclax έχει εγκριθεί για εμπορία σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του λεμφώματος των μικρών κυττάρων (SLL) και της οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML) σε ενήλικες.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο Venetoclax έχει λάβει 5 ονομασίες φαρμάκων Breakthrough (BTD) από το FDA: 1 BTD χορηγήθηκε για την πρώτη γραμμή θεραπείας του CLL, 2 BTDs χορηγήθηκαν για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή πυρίμαχου CLL και 2 BTDs χορηγείται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής AML. Επί του παρόντος, οι Roche και AbbVie διεξάγουν ένα μεγάλο κλινικό έργο για τη διερεύνηση της θεραπείας της μονοθεραπείας του βενετοκλάξ και συνδυαστικών θεραπειών για διάφορους τύπους καρκίνου του αίματος, όπως CLL, AML, λέμφωμα Hodgkin (NHL), διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL ) Και πολλαπλό μυέλωμα (MM).