Το φάρμακο Leqvio (inclisiran) για τη μείωση της χοληστερόλης siRNA της Novartis θα κυκλοφορήσει στην αγορά στα τέλη του έτους και η αποτελεσματικότητά του δεν έχει καμία σχέση με την ηλικία / το φύλο!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα 2 μετά τη σφαγή αναλύσεων από κλινικές δοκιμές 3 φάσης III (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Το Leqvio (inclisiran) είναι μια πρωτοποριακή θεραπεία siRNA που αναπτύσσεται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) ή ετεροζυγώδη οικογενειακή υψηλή χοληστερόλη (HeFH). Αυτές οι μεταθανάτιες αναλύσεις αξιολόγησαν τις επιπτώσεις της ηλικίας και του φύλου στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του inclisiran. Τα δεδομένα δείχνουν ότι τον 17ο μήνα, ανεξάρτητα από την ηλικία και το φύλο του ασθενούς, όταν χρησιμοποιείται με άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων, το inclisiran είναι καλά ανεκτό και μπορεί αποτελεσματικά και συνεχώς να μειώνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C). Σε αυτές τις δοκιμές, το inclisiran χορηγήθηκε μία φορά τον πρώτο και τρίτο μήνα και στη συνέχεια κάθε 6 μήνες έως τον 17ο μήνα. Αυτά τα αποτελέσματα ανακοινώθηκαν στην επιστημονική συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Καρδιολογίας 2020 (AHA).

Σε μια post-hoc ανάλυση των συνδυασμένων αποτελεσμάτων της δοκιμής ORION Phase III σε περισσότερους από 3.600 ασθενείς, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, γυναίκες και άνδρες που έλαβαν ινσουλίρανη μείωσαν την LDL-C κατά περίπου 51% (50,6% και 50,6%, αντίστοιχα ). Τα αποτελέσματα της δεύτερης συγκεντρωτικής ανάλυσης έδειξαν ότι οι ασθενείς στις τρεις ηλικιακές ομάδες που έλαβαν ινσουλίρανη πέτυχαν παρόμοιες μειώσεις LDL-C περίπου 51% (GG lt; 65 έτη: -51,3% · ≥65 έτη σε< 75="" έτη:="" -="" 49,9%,="" ≥75="" ετών:="" -51,0%)="" 2.="" σε="" αυτές="" τις="" δύο="" αναλύσεις,="" το="" inclisran="" ήταν="" καλά="">

Το Leqvio (inclisran) είναι μια πρώτη θεραπεία τύπου siRNA με έναν νέο μηχανισμό δράσης, η οποία μπορεί αποτελεσματικά και συνεχώς να μειώσει τον κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου (ASCVD), που σχετίζεται με ισοδύναμο κινδύνου ASCVD, ετερόζυγο οικογενειακή λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας Η χοληστερόλη (LDL-C) σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία (HeFH) είναι βασικός παράγοντας καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων και θανάτου.

Ο Δρ Kausik Ray, ο επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής ORION-11 και καθηγητής δημόσιας υγείας στο Imperial College London, δήλωσε: ανά φύλο. Αυτά τα δεδομένα είναι σημαντικά επειδή δείχνουν ότι αν και η θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης αντιμετωπίζει προκλήσεις ηλικίας και φύλου, ως ένα είδος siRNA, μπορεί να περάσει ένα χρόνο μετά την αρχική δοσολογία τον πρώτο και τρίτο μήνα. Με μία εφάπαξ δόση, το inclisran έχει τη δυνατότητα να παρέχει σταθερή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα."

Ο David Soergel, MD, Παγκόσμιος Επικεφαλής Καρδιαγγειακών, Νεφρικών και Μεταβολικών Φαρμάκων R GG, D στην Novartis, δήλωσε:&«Ανεξάρτητα από την ηλικία ή το φύλο σας, η ανάλυση inclisiran συνεχίζει να δείχνει συνεπή αποτελεσματικότητα και συνεπή μείωση του LDL-C εντός του διάστημα δοσολογίας. Καθώς ξανα φαντάζουμε την πορεία της θεραπείας με ASCVD, αυτές οι αναλύσεις δεδομένων επιβεβαιώνουν περαιτέρω το δυναμικό του inclisiran ως μεθόδου θεραπείας siRNA πρώτης κατηγορίας, μετά την αρχική δόση (χορηγείται μία φορά τον πρώτο και τρίτο μήνα) δύο φορές το χρόνο για να αλλάξει LDL- Διαχείριση του C και θετική ανοχή."

Επί του παρόντος, το inclisiran υποβάλλεται σε έλεγχο από τις ΗΠΑ και τους ευρωπαϊκούς ρυθμιστικούς οργανισμούς. Στα μέσα Οκτωβρίου του τρέχοντος έτους, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (EMMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε θετική ανασκόπηση που υποδηλώνει ότι το inclisiran πρέπει να εγκριθεί ως βοήθημα στον έλεγχο της διατροφής για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας. Ενήλικες ασθενείς με δυσλιπιδαιμία (ετερόζυγο οικογενειακό και μη οικογενειακό) ή μικτή δυσλιπιδαιμία. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) αναμένεται να λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης τον Δεκέμβριο του 2020. Επί του παρόντος, το inclisiran είναι επίσης υπό εξέταση από το FDA των ΗΠΑ.

Εάν εγκριθεί, το Leqvio θα είναι η πρώτη και μόνο μικρή παρεμβατική RNA θεραπεία (siRNA) για ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία ή μικτή δυσλιπιδαιμία. Τα καρδιαγγειακά νοσήματα (CVD) σκοτώνουν εκατομμύρια ζωές κάθε χρόνο και παρά την εκτεταμένη χρήση στατινών, το 80% των ασθενών υψηλού κινδύνου δεν επιτυγχάνουν τον στόχο LDL-C που συνιστάται από τις οδηγίες. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το inclisiran μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά και συνεχώς την LDL-C σε ασθενείς που λαμβάνουν τη μέγιστη ανεκτή δόση θεραπείας μείωσης των λιπιδίων αλλά με αυξημένη LDL-C και η ασφάλειά της είναι παρόμοια με αυτήν του εικονικού φαρμάκου. Μέσω ενός μοναδικού σχήματος δοσολογίας δύο φορές το χρόνο, το inclisiran μπορεί να ενσωματωθεί απρόσκοπτα στους ασθενείς&# 39. τακτικές ιατρικές επισκέψεις, βελτίωση της συμμόρφωσης και βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών.

Το inclisiran είναι ένα πρωτοποριακό φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης siRNA που αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία The Medicines Company (TMC). Η Novartis απέκτησε την TMC για 9,4 δισεκατομμύρια δολάρια τον Νοέμβριο του 2019 και η συναλλαγή ολοκληρώθηκε με επιτυχία τον Ιανουάριο του 2020.

Το Inclisiran είναι η πρώτη θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης στην κατηγορία siRNA, στοχεύοντας στην σουμπτιλισίνη 9 της προπρωτεϊνικής μετατροπής (PCSK9), που είναι ένας βασικός μηχανισμός με τον οποίο ο οργανισμός ρυθμίζει το LDL-C Η πρωτεΐνη PCSK9 μπορεί να μειώσει την ικανότητα του ήπατος&# 39 να απομακρύνει τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) από το αίμα και η LDL-C αναγνωρίζεται ως ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD). Ο στόχος PCSK9 παρέχει ένα νέο μοντέλο θεραπείας για την καταπολέμηση του LDL-C, το οποίο θεωρείται ως η μεγαλύτερη πρόοδος στον τομέα της μείωσης των λιπιδίων μετά από στατίνες (όπως το Lipitor).

Το Inclisiran είναι ένα είδος siRNA που χρησιμοποιεί τη φυσική διαδικασία της ανθρώπινης RNA παρέμβασης για να συνδεθεί με το mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη PCSK9 για τη μείωση των επιπέδων mRNA και την αποτροπή του ήπατος από την παραγωγή πρωτεΐνης PCSK9 μέσω παρεμβολών RNA, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του ήπατος να αφαιρεί LDL-C από το αίμα και συνειδητοποιήστε τη μείωση του επιπέδου LDL-C.

Μέχρι τώρα, δύο φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύουν στην αναστολή της πρωτεΐνης PCSK9 έχουν εγκριθεί για την αγορά, δηλαδή το Amath's Repatha και το Sanofi / Regeneron Praluent. Διαφορετικά από τα μονοκλωνικά φάρμακα αναστολέα PCSK9, ως φάρμακο RNAi, το inclisiran δρα απενεργοποιώντας άμεσα την παραγωγή πρωτεΐνης PCSK9 στο ήπαρ.

Αν και υστερεί σε σχέση με άλλους αναστολείς του PCSK9, η ευκολία της περιόδου συντήρησης του inclisiran&# 39 απαιτεί μόνο δύο υποδόριες χορηγήσεις ετησίως, γεγονός που του δίνει μια καλή ευκαιρία διείσδυσης στην αγορά φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη. Η Credit Suisse προέβλεπε προηγουμένως ότι οι παγκόσμιες ετήσιες πωλήσεις της&# 39 το 2024 θα φτάσουν τα 1,13 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.