Πρώτα απεριόριστα είδη καρκίνου Roche που στοχεύουν αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek Καναδάς εγκρίθηκε για τη θεραπεία NTRK σύντηξης συμπαγείς όγκους!

Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υγεία του Καναδά έχει εγκρίνει το στοχοθετημένο αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek (entrectinib) για τη θεραπεία της νευροτροφικής κνίσης υποδοχέα τυροσίνης (NTRK) σύντηξης γονιδίων θετική και δεν υπάρχει γνωστή διαθεσιμότητα Ενήλικες ασθενείς με ανθεκτικές στα φάρμακα μεταλλάξεις, δεν ικανοποιητικές επιλογές θεραπείας, unresectable τοπικά προηγμένες ή μεταστατικές εξωκρανιακών συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένων των μεταστάσεων του εγκεφάλου.

Rozlytrek είναι ο πρώτος όγκος-αγνωστικιστής Roche (δηλαδή, άσχετος με τον τύπο όγκου, "απεριόριστος τύπος καρκίνου") θεραπεία, η οποία λειτουργεί με τη στόχευση εσωτερικές μεταλλάξεις γονιδίων (NTRK σύντηξη γονιδίων). NTRK γονιδιακή σύντηξη είναι υπεύθυνη για την οδήγηση του όγκου ή την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων σε όγκους

. NTRK γονιδιακή σύντηξη είναι ένα είδος ανώμαλης γενετικής αλλαγής που υπάρχει σε ένα ευρύ φάσμα όγκων, που οδηγεί σε ανεξέλεγκτη TRK σηματοδότηση και την ανάπτυξη του όγκου. Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η κωδικοποίηση γονιδίων TRK πρωτεΐνη NTRK μπορεί να είναι ασυνήθιστα λιωμένο με άλλα γονίδια, δημιουργώντας σήματα που μπορεί να προκαλέσει τον καρκίνο να αυξηθεί σε πολλαπλά μέρη του σώματος.

Rozlytrek εγκρίθηκε μέσω της Πολιτικής NOC / C του Καναδά Υγείας. Αυτή η πολιτική βοηθά τους ασθενείς να αποκτήσουν έγκαιρη πρόσβαση σε πολλά υποσχόμενα νέα φάρμακα για τη θεραπεία, την πρόληψη, ή τη διάγνωση των σοβαρών, απειλητική για τη ζωή και / ή σοβαρά εξουθενωτική ασθένειες που δεν έχουν επιλογές φαρμάκων στον Καναδά, ή νέα φάρμακα συγκρίνονται με τα υπάρχοντα φάρμακα Υπάρχουν σημαντικά βελτιωμένοι κίνδυνοι / οφέλη.

Rozlytrek έχει μελετηθεί σε μια σειρά όγκων θετικών για τη σύντηξη γονιδίων NTRK, συμπεριλαμβανομένων αλλά δεν περιορίζονται σε όγκους που βρίσκονται στον πνεύμονα, το κεφάλι και το λαιμό, το στήθος, το ορθοκολικό, και συνδετικό ιστό. Ntrk γονιδιακή σύντηξη βρέθηκε στο 90% των σπάνιων καρκίνων και το 1% των κοινών καρκίνων. Σε κλινικές μελέτες, η ύπαρξη της σύντηξης γονιδίων NTRK έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί στο σχηματισμό εξαιρετικά επεμβατικών όγκων. Επιπλέον, NTRK γονιδιακή σύντηξη μπορεί να βρεθεί στον καρκίνο του πνεύμονα και το μελάνωμα. Αυτοί οι όγκοι έχουν την τάση να εξαπλωθεί ή μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, και η τελική πρόγνωση είναι κακή.

Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα μιας ολοκληρωμένης ανάλυσης τριών ανοικτών κλινικών δοκιμών (μελέτη ALKA, n = 1· Μελέτη STARTRK-1, n = 2; Startrk-2 μελέτη, n = 51), η οποία αξιολόγησε τη θεραπεία Rozlytrek σε ηλικία 18 ετών Η αποτελεσματικότητα των εξωκρανιακών γονιδίων NTRK σύντηξης θετικών συμπαγών όγκων στους παραπάνω ενήλικες ασθενείς, ορισμένοι από τους οποίους είχαν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την είσοδο στη μελέτη. Από τους 54 ασθενείς, 52 (96%) ανιχνεύθηκε ntrk σύντηξη γονιδίων από NGS, και 2 (4%) ανιχνεύθηκε σύντηξη γονιδίων NTRK από άλλα νουκλεϊνικά οξέα. Οι τύποι των στερεών όγκων σε αυτούς τους ασθενείς περιλαμβάνουν καρκίνο του μαστού, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου, γυναικολογικό καρκίνο, νευροενδοκρινικοί όγκοι, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, σιελογόνο αδενοκαρκίνωμα, καρκίνο του παγκρέατος, σάρκωμα, και καρκίνο του θυρεοειδούς.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Rozlytrek έδειξε αντικειμενική ανταπόκριση σε περισσότερο από το 50% των ασθενών με σύντηξη γονιδίων NTRK θετικούς, τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) κατά την έναρξη της θεραπείας.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: (1) Rozlytrek παρατηρήθηκε αντικειμενική ανταπόκριση στο 57% των ασθενών (ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης [ORR] = 57%, n = 31/54), παρατηρήθηκε ύφεση και στους 10 τύπους όγκων και συνεχίστηκε η ύφεση Ο χρόνος (DOR) κυμαίνεται από 1, 9 μήνες έως 20,0+ μήνες (n = 31/54). (2) Σε ασθενείς με μεταστάσεις του ΚΝΣ κατά την έναρξη, το Rozlytrek παρατήρησε αντικειμενική ανταπόκριση στο 57% των ασθενών, δηλαδή το ενδοκρανιακό (IC) ORR ήταν 57%.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rozlytrek είναι το entrestinib, το οποίο είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της τυροσίνης κινάσης (TKI), στοχευμένη θεραπεία για τοπικό προχωρημένο στάδιο ή μετάσταση που μεταφέρουν NTRK1 / 2/3 (κωδικοποίηση TRKA / TRKB / TRKC) ή ROS1 γονιδιακή σύντηξη Στερεός όγκος. Το entrectinib μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, εμποδίζοντας τη δραστηριότητα κινάσης της πρωτεΐνης TRKA / B / C και ROS1, οδηγώντας στο θάνατο καρκινικών κυττάρων που μεταφέρουν σύντηξη γονιδίων ROS1 ή NTRK. Το entrectinib είναι αποτελεσματικό τόσο κατά των πρωτογενών όσο και των μεταστατικών ασθενειών του ΚΝΣ και δεν έχει ανεπιθύμητη εκτός στόχου δραστηριότητα. Επί του παρόντος, Roche ερευνά τις δυνατότητες του entrectinib για τη θεραπεία μιας ποικιλίας στερεών όγκων, συμπεριλαμβανομένων NSCLC, καρκίνο του παγκρέατος, σάρκωμα, καρκίνο του θυρεοειδούς, καρκίνο του σιελογόνου αδένα, γαστρεντερικό στρωματικό όγκο, και άγνωστο πρωτογενή καρκίνο (CUP).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Rozlytrek έλαβε έγκριση fda τον Αύγουστο του 2019 για δύο θεραπευτικές ενδείξεις: (1) για προχωρημένους συμπαγείς όγκους της νευροτροφικής κινάσης υποδοχέων τυροσίνης (NTRK) σύντηξης γονιδίων θετική για 12-year-old και μεγαλύτερα που δεν έχουν αποτελεσματική θεραπεία θεραπεία των παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών (ORR = 57%, ενδοκρανιακή ORR = 50%)); (2) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό σε ROS1 μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) (ORR = 78%).

Αξίζει να σημειωθεί ότι Rozlytrek είναι το τρίτο αντικαρκινικό φάρμακο που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ με βάση ένα κοινό βιοδείκτη για διαφορετικούς τύπους όγκων και όχι τον τύπο ιστού της προέλευσης του όγκου, σημειώνοντας "όγκος-αγνωστικιστής (δηλαδή, όγκος-αγνωστικιστής Άσχετο) "νέο μοντέλο ανάπτυξης φαρμάκων για τον καρκίνο. Οι ενδείξεις «ογκολογικού αγνωστικισμού» που είχαν εγκριθεί προηγουμένως από τον οργανισμό περιλαμβάνουν: έγκριση της Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) για μικροδορυφορικό υψηλής αστάθειας (MSI-H) ή ελάττωμα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR) Ογκολογία, η Bayer Vitrakvi (larottrestinib) εγκρίθηκε για τη θεραπεία όγκων σύντηξης γονιδίων NTRK το 2018.

Μεταξύ αυτών, ο Βιτράβι έχει τον ίδιο μηχανισμό δράσης με τον Ροζλτρέκ. Οι ενδείξεις είναι: παιδιά και ενήλικες με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που μεταφέρουν σύντηξη γονιδίων NTRK. Σε κλινικές μελέτες, το Vitrakvi αντιμετώπισε συμπαγείς όγκους σύντηξης γονιδίων NTRK με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 75%, εκ των οποίων ένα πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 22%.