Τα απεριόριστα είδη καρκίνου της Roche που στοχεύουν το φάρμακο Rozlytrek Canada ενέκριναν μια νέα ένδειξη: ROS 1 καρκίνος του πνεύμονα με θετική σύντηξη (NSCLC)!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Health Canada ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek (entrectinib) για τη θεραπεία ασθενών με ROS 1 θετικούς σε σύντηξη, χωρίς κρυζοτινίμπη με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς μη μικροκυτταρικούς πνεύμονες καρκίνος (NSCLC). Προηγουμένως, το Rozlytrek είχε εγκριθεί από τον Καναδά για τη θεραπεία του νευροτροφικού υποδοχέα τυροσίνης κινάσης (NTRK) θετικό στη σύντηξη, χωρίς γνωστές μεταλλάξεις αντοχής, χωρίς ικανοποιητικές επιλογές θεραπείας, μη ελεγχόμενοι τοπικά προχωρημένοι ή μεταστατικοί ενήλικες ασθενείς με εξωκρανιακούς συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων των εγκεφαλικών μεταστάσεων.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στον Καναδά. Το NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος, που αντιπροσωπεύει το 80-85% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Δυστυχώς, έως και 36% των ασθενών με NSCLC έχουν εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με προχωρημένο μεταστατικό NSCLC εκτιμάται σε 2-13%.

Η σύντηξη γονιδίου ROS 1 βρέθηκε σε περίπου 2% των περιπτώσεων NSCLC και οι νέοι και τα άτομα που δεν κάπνισαν ποτέ είχαν το υψηλότερο ποσοστό σύντηξης γονιδίου ROS 1 . Το γονίδιο σύντηξης ROS 1 είναι ένα ανώμαλο γονίδιο που προκύπτει από τη σύντηξη του γονιδίου ROS 1 με άλλα γονίδια (CD 74 κ.λπ.) λόγω χρωμοσωμικής μετατόπισης. Η ROS 1 σύντηξη κινάσης που εκφράζεται από το γονίδιο σύντηξης ROS 1 θεωρείται ότι προάγει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Η έγκριση αυτής της νέας ένδειξης βασίζεται σε μια συνοπτική ανάλυση τριών κλινικών δοκιμών ανοιχτού τύπου ενός βραχίονα. Αυτές οι δοκιμές αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Rozlytrek στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προηγμένο NSCLC θετικό ROS1. Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν Rozlytrek είχαν συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR) 73. 4% (69 / 9 4). Σε ασθενείς με μετάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), η ενδοκρανιακή ORR είναι 50% (17 / 3 4).

Ο Δρ Geoffrey Liu, ιατρικός ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου του Princess Margaret στον Καναδά και πρόεδρος της μοριακής γονιδιωματικής Alan Brown, δήλωσε: Σε σύγκριση με τους συνηθισμένους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ROS1 εμφανίζεται συνήθως σε νεότερους ασθενείς που δεν καπνίζουν. . Σε αυτήν την περίπτωση, η ανάπτυξη εγκεφαλικών μεταστάσεων μπορεί να έχει καταστροφική επίδραση στην ικανότητα αυτών των ασθενών να λειτουργούν και να λειτουργούν κανονικά. Η έγκριση του Rozlytrek στον Καναδά είναι συναρπαστική επειδή τα δεδομένα δείχνουν ότι το Rozlytrek δεν είναι μόνο καλά ανεκτό, αλλά και οι όγκοι ROS στον εγκέφαλο είναι όλοι αποτελεσματικοί."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rozlytrek είναι η εντρεκτινίμπη, η οποία είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI), στοχευμένη θεραπεία για τοπικό όψιμο στάδιο ή μετάσταση που φέρει NTRK 1 / 2 / 3 (κωδικοποίηση TRKA / TRKB / TRKC) ή ROS 1 σύντηξη γονιδίου Στερεός όγκος. Η εντρεκτινίμπη μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, εμποδίζοντας τη δραστηριότητα κινάσης των πρωτεϊνών TRKA / B / C και ROS 1 , οδηγώντας στο θάνατο καρκινικών κυττάρων που φέρουν ROS 1 ή σύντηξη γονιδίου NTRK. Η εντρεκτινίμπη είναι αποτελεσματική τόσο έναντι των πρωτογενών όσο και των μεταστατικών νόσων του ΚΝΣ και δεν έχει ανεπιθύμητη δραστηριότητα εκτός στόχου. Επί του παρόντος, η Roche διερευνά τη δυνατότητα της εντρεκτινίμπης να θεραπεύσει μια ποικιλία συμπαγών όγκων, όπως NSCLC, καρκίνος του παγκρέατος, σάρκωμα, καρκίνος του θυρεοειδούς, καρκίνος σιελογόνων αδένων, γαστρεντερικός στρωματικός όγκος και άγνωστος πρωτοπαθής καρκίνος (CUP).

Το Rozlytrek είναι η πρώτη αγωγή-όγκου Roche&# 39 (GG «όγκος-αγνωστικός GG»,&«απεριόριστος τύπος καρκίνου GG»;). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Rozlytrek έλαβε έγκριση από την FDA τον Αύγουστο 2019 για δύο θεραπευτικές ενδείξεις: (1) για προχωρημένους συμπαγείς όγκους νευροτροφικής κινάσης υποδοχέα τυροσίνης (NTRK) θετική για σύντηξη γονιδίου για 1 { {9}} - ετών και άνω που δεν έχουν αποτελεσματική θεραπεία Θεραπεία παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών (ORR= 57%, ενδοκρανιακή ORR= 50%). (2) Θεραπεία ενήλικων ασθενών με ROS 1 - θετικός μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) (ORR= 78%).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Rozlytrek είναι το τρίτο αντικαρκινικό φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA των ΗΠΑ με βάση έναν κοινό βιοδείκτη διαφορετικών τύπων όγκων και όχι τον τύπο ιστού προέλευσης όγκου. Οι ενδείξεις για&«αγνωστικισμός όγκου GG». εγκρίθηκε προηγουμένως από το πρακτορείο περιλαμβάνει: 2017 Έγκριση της Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) για τη θεραπεία όγκων μικροδορυφόρου υψηλής αστάθειας (MSI-H) ή ανωμαλιών επισκευής όγκων (dMMR) σε 2018 .

Μεταξύ αυτών, το Vitrakvi αντιμετωπίζει τους όγκους σύντηξης γονιδίων NTRK με τον ίδιο μηχανισμό δράσης με το Rozlytrek. Οι συγκεκριμένες ενδείξεις για αυτό το φάρμακο είναι: παιδιά και ενήλικες με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φέρουν σύντηξη γονιδίου NTRK. Σε κλινικές μελέτες, το συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR) της θεραπείας με Vitrakvi σε συμπαγείς όγκους σύντηξης γονιδίου NTRK ήταν 75% και το ενδοκρανιακό ORR ήταν 67%.