ROR1 στοχευμένο μονοκλωνικό αντίσωμα cirmtuzumab + αναστολέας BTK Imbruvica πλήρες ποσοστό ύφεσης 50%, κλινικό ποσοστό οφέλους 100%

Η Oncernal Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου αφιερωμένη στην ανάπτυξη νέων καρκινικών θεραπειών για τη θεραπεία καρκίνων με σοβαρές ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες. Το επίκεντρο της ανάπτυξης των ναρκωτικών της είναι στην πολλά υποσχόμενη, αλλά ανεξερεύνητη καρκίνο που σχετίζονται με τις εξελίξεις Βιολογικές οδούς. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα τελευταία δεδομένα του cirtuzumab φάση ς I / II CIRLL (από τις 6 Μαρτίου 2020)

το cirmtuzumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει στην ανασταλτική οδό υποδοχέα ορισίνης που μοιάζει με κινάση με οριμίγκη υποφανοσίνη υποδοχέα 1 (ROR1). Το Imbruvica είναι ένας πρώτος στην κατηγορία προφορικός αναστολέας τυροσίνης bruton (BTK), ο οποίος αναπτύχθηκε από κοινού και εμπορευματοποιήθηκε από τους Pharmacyclics της AbbVie και τη βιοτεχνολογία Janssen της Johnson & Johnson.

Οι ασθενείς με R / R MCL που συμμετείχαν στη μελέτη CIRLL είχαν προηγουμένως λάβει πολλαπλές θεραπείες (διάμεσος: 2), συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας, της αυτόλογης μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων (SCT), της αυτόλογης θεραπείας SCT και CAR-T, της αυτόλογης SCT και της αλλογενούς SCT , της Imbruvica και της ριτουξιμάβης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι με διάμεση παρακολούθηση 6,4 μηνών, από τους 12 αξιολογήσιμους ασθενείς, το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 50% (6/12) και το ποσοστό μερικής ανταπόκρισης (PR) ήταν 33 % (4/12), το ποσοστό σταθεροποίησης της νόσου (SD) είναι 17% (2/12), το βέλτιστο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR = CR + PR) είναι 83%, το ποσοστό κλινικού οφέλους (CR + PR + SD) είναι 100 %.

Ένας από τους 6 ασθενείς cr επιβεβαιώθηκε ως πλήρης μεταβολική ύφεση (CMR) από αξονική τομογραφία, και η βιοψία μυελού των οστών δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί. Και οι 6 ασθενείς με CR συνέχισαν να διατηρούν πλήρη ύφεση και 1 κρούσμα είχε διατηρήσει πλήρη ύφεση για περισσότερο από 21 μήνες. Αξίζει να σημειωθεί ότι 4 από τους 6 ασθενείς με CR πέτυχαν πλήρη ύφεση εντός 4 μηνών από τη λήψη θεραπείας συνδυασμού cirmtuzumab και Imbruvica. Σε αυτή τη μελέτη, ο συνδυασμός cirmtuzumab και Imbruvica ήταν καλά ανεκτός και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνεπείς με τη μονοθεραπεία με Imbruvica. Καμία δοσοπεριοριστική τοξικότητα, καμία απόσυρση, καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλείται από cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, ένας ερευνητής της κλινικής δοκιμής CIRLL και αναπληρωτής καθηγητής του λεμφώματος και του μυελώματος στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center, δήλωσε: "Cirmtuzumab και Imbruvica συνδυασμένη θεραπεία των ασθενών με R / R MCL έχει επιτύχει ένα υψηλό ποσοστό πλήρους ύφεσης, Το πλήρες ποσοστό ύφεσης είναι υψηλότερο από το παρελθόν αναφερθεί Imbruvica μονοθεραπεία. Αυτά τα δεδομένα είναι πολύ ενθαρρυντικά, ιδίως αν ληφθεί υπόψη ότι ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς έχουν λάβει στο παρελθόν πολλαπλές θεραπείες. Ο επαναλαμβανόμενος πληθυσμός ασθενών MCL πρέπει ακόμα επειγόντως να ανεχτεί το σεξουαλικό σχέδιο επεξεργασίας για να παρέχει τη βαθύτερη και πιό μεγαλύτερης διάρκειας ανακούφιση επεξεργασίας. "

cirmtuzumab μηχανισμός της δράσης-μπλοκ WNT5A οδό, αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και μετάσταση

το cirmtuzumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει στο ROR1, το οποίο είναι ένας δυνητικά ελκυστικός στόχος για τη θεραπεία του όγκου. Αυτό είναι ένα καρκίνοεμβρυϊκό αντιγόνο που συνήθως δεν εκφράζεται σε ενήλικα κύτταρα, όταν ενεργοποιείται και εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα , Θα δώσει την επιβίωση του όγκου και τα πλεονεκτήματα προσαρμογής.

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια ς Σαν Ντιέγκο Ιατρική Σχολή διαπίστωσε ότι η στόχευση βασικών επιτόπων για ROR1 είναι το κλειδί για την ειδική στόχευση ROR1 εκφράζοντας όγκους. Το Cirmtuzumab αναπτύχθηκε με βάση αυτή την ανακάλυψη. Το αντίσωμα μπορεί να συνδεθεί με βασικά επιτόπς του ROR1, το οποίο εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε πολλούς διαφορετικούς καρκίνους, αλλά δεν εκφράζεται σε φυσιολογικούς ιστούς. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι όταν το cirmtuzumab συνδυάζεται με ROR1, μπορεί να εμποδίσει τη σηματοδότηση του WNT5A, να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, τη μετανάστευση και την επιβίωση και να προκαλέσει διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων.

Επί του παρόντος, το cirmtuzumab βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη. Το Cirmtuzumab και το Imbruvica στη θεραπεία της MCL και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ΧΛΛ) βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι / ΙΙ. Επιπλέον, το cirmtuzumab σε συνδυασμό με πακλιταξέλη υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού.