GSK / ισχυρή επίδραση στην ανάπτυξη ενδομυϊκής θεραπείας με ένεση CAB / RPV Φάση III κλινική επιτυχία, μία φορά κάθε 2 μήνες!

Το ViiV Healthcare είναι μια εταιρεία έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων για το HIV / AIDS που ελέγχεται από την GSK, την Pfizer και τη Shionogi. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε το μακροχρόνιο πρόγραμμα δύο ναρκωτικών (2 DR) της καμποτεγκραβίρης και της ριλπιβιρίνης (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) στο 2 0 2 0 Διάσκεψη ρετροϊού και λοίμωξης ευκαιριών (CRIO) στη Βοστώνη της Μασαχουσέτης) Τα θετικά δεδομένα 48 εβδομάδων της παγκόσμιας φάσης III ATLAS - 2 Μελέτη M (NCT03 2 99049).

Η μελέτη διεξήχθη σε άτομα με λοίμωξη HIV-1 ενήλικες που έχουν επιτύχει ιολογική καταστολή και των οποίων οι ιοί δεν είναι ανθεκτικοί σε CAB και RPV. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο την εβδομάδα 48, υποδεικνύοντας ότι CAB / RPV μακράς δράσης 2 DR: η αντιική δραστηριότητα και η ασφάλεια της χορήγησης κάθε 8 εβδομάδες ({{ 5}} μήνες), σε σύγκριση με κάθε 4 εβδομάδες (μηνιαία) Η αντιιική δραστηριότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου κάποτε είναι συγκρίσιμα και είναι αρεστό σε όλους σχεδόν τους ασθενείς.

Το CAB / RPV είναι ένα ενέσιμο σχήμα δύο φαρμάκων μακράς δράσης, αποτελούμενο από το ViteV&# 39, το cabotegravir (CAB, Cabotevir) και τον Johnson& Johnson&# 39, η ριλπιβιρίνη (RPV, Lipivirin), χορηγούμενη με ενδομυϊκή ένεση (IM). Μεταξύ αυτών, ο RPV είναι ένας αναστολέας αντίστροφης τρανσκριπτάσης μη νουκλεοσιδίων μακράς δράσης και ο CAB είναι ένας αναστολέας μεταφοράς αλύσου της ιντεγκράσης HIV-1 μακράς δράσης. Επί του παρόντος, η μακροχρόνια θεραπεία ένεσης HIV αναπτύσσεται από το ViiV σε συνεργασία με τον Johnson& Johnson Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Τζόνσον.

Ο Kimberly Smith, MD, διευθυντής έρευνας και ανάπτυξης στο ViiV Healthcare, δήλωσε:&». Τα θετικά δεδομένα από τη μελέτη ATLAS-2M επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας HIV μακράς δράσης κάθε 2 μήνες. Τα δεδομένα προτίμησης του ασθενούς δείχνουν ότι σε σύγκριση με τη στοματική θεραπεία, τα άτομα προτιμούσαν κατά πολύ μηνιαία και διμηνιαία μακροχρόνια θεραπευτική αγωγή. Αυτά τα δύο σχήματα φαρμάκων μπορεί να προσφέρουν μια ευκαιρία σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV που λαμβάνουν φάρμακα καθημερινά για να μειώσουν τον συνολικό αριθμό των ημερών θεραπείας από 365 ημέρες το χρόνο σε 6 ημέρες."

Τα τελευταία 20 χρόνια, με την πρόοδο της επιστήμης, το AIDS έχει αλλάξει από μια θανατηφόρα ασθένεια σε μια ελεγχόμενη χρόνια ασθένεια, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν τεράστιες ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες σε αυτόν τον τομέα, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του βάρους της λήψης φαρμάκων, βελτίωση συμμόρφωση στη θεραπεία και μείωση των μεταλλάξεων αντίστασης. Στο 2014, το Πρόγραμμα των Ηνωμένων Εθνών για το AIDS (UNAIDS) παρουσίασε το όραμα της «λήξης του AIDS από 2030». Μετά την κλήση των UNAIDS, ViiV και Johnson& Ο Τζόνσον κατέληξε σε μια ευρύτερη στρατηγική συνεργασία.

Το CAB / RPV είναι μια ενδομυϊκή ένεση, μακράς δράσης, δύο φαρμάκων. Εάν εγκριθεί, θα είναι το πρώτο μακροχρόνιο σχήμα ένεσης για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με HIV. Θα φέρει μια επανάσταση στη θεραπεία του HIV και θα 365 ημέρες από του στόματος αλλαγή σε ένεση μία φορά το μήνα (12 ημέρες το χρόνο) ή μία φορά κάθε 2 μήνες (6 ημέρες ένα έτος).

Το ATLAS-2M (NCT 03299049) είναι μέρος του εκτεταμένου καινοτόμου κλινικού προγράμματος CAB / RPV&# 39. Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή ετικέτα, θετικός έλεγχος, πολυκεντρική, παράλληλη ομάδα, μελέτη μη-κατωτερότητας φάσης III, η οποία περιελάμβανε συνολικά 1045 περιπτώσεις HIV -1 ενήλικων μολυσμένων ατόμων, αυτοί οι ασθενείς λαμβάνουν πρώτης γραμμής ή σχήματα δεύτερης γραμμής για την επίτευξη ιολογικής καταστολής ≥ 6 μήνες και χωρίς προηγούμενη αποτυχία. Η μελέτη αξιολόγησε τη μη κατώτερη αντιιική δραστηριότητα και την ασφάλεια του σχήματος CAB / RPV κάθε 8 εβδομάδες (μία φορά κάθε 2 μήνες) σε σύγκριση με το σχήμα κάθε 4 εβδομάδες (μία φορά το μήνα) για 48 εβδομάδες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν: κατά την 48 τρίτη εβδομάδα θεραπείας, ο αλγόριθμος του FDA snapshot (πληθυσμός έκθεσης πρόθεσης για θεραπεία [ITT-E]) αναλογία ασθενών με HIV-RNA ≥ 50 c / χρησιμοποιήθηκε mL για τον προσδιορισμό της μη κατωτερότητας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο. Το CAB / RPV μία φορά κάθε 8 εβδομάδες (κάθε {{{{{{{{}} 8}}}}}}}} μήνες) έχει την ίδια αποτελεσματικότητα με μία φορά κάθε {{ {{2 {{2 8}}}}}} εβδομάδες (κάθε {{{{2 8}}}} μήνα): HIV-RNA≥ {{{1 4}}}} c / mL την {{{{{2 {{2 8}}}} 1}}}} εβδομάδα θεραπείας Το ποσοστό των ασθενών ήταν συγκρίσιμο ({ {{{{1 8}}}}}}. {{{1 8}}}}% [9 / {{ 1 0}}] στην ομάδα {{{{2 {{2 8}}}} {{2 {{2 8}}}}}} - μήνα και { {{{{1 8}}}}}}. 0% [{{1 4}} / {{1 4}} {{2 { {2 8}}}} {{2 8}}] στην ομάδα {{{{{{{}} 8}}}}}}} μηνών, προσαρμοσμένη διαφορά=0. {1 8}}% [9 {1 4}}% CI: -0. {{{{2 {{2 8}}}} 1}}, {{{{2 {{2 8}}}} {{2 {{2 8}}}}} }. {{2 {{2 8}}}}]]). Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι στο βασικό δευτερογενές ποσοστό αναστολής ιολογικής αναστολής (HIV - {{{{{1 8}}}}}} RNA< {{{{{41="" }}="" 4}}}}="" c="" ml),="" τα="" δύο="" δοσολογικά="" σχήματα="" ήταν="" επίσης="" συγκρίσιμα="" (9="" 4.="" {{2="" 8}}%="" στο="" {{{{2="" {{2="" {{="" 38}}}}}}="" {{2="" {{2="" 8}}}}}}="" -="" ομάδα="" μηνών="" [4="" 9="" {{2="" {{2="" 8}}}}="" {{1="" 0}}],="" η="" ομάδα="" {{{{{1="" 8}}}}}}}="" μηνών="" ήταν="" 9="" {{2="" {{38="" }}}}.="" {{1="" 4}}%="" [4="" {1="" 8}}="" 9="" {{1="" 4}}="" {{="" 2="" {{2="" 8}}}}="" {{2="" 8}}],="" προσαρμοσμένη="" διαφορά="0." {{1="" 8}}%="" [{{9}="" }="" {{1="" 4}}%="" ci:="" -="" {{2="" {{2="" 8}}}}.="" {{{{{1="" 8}}}="" }}},="" {{2="" 8}}.="" {{{{1="">

Σε αυτήν τη μελέτη, η επιβεβαιωμένη ιολογική ανεπάρκεια (CVF) ορίστηκε ως συνεχές ιικό φορτίο>. 200 c / mL: {{{{{{}}}}}}} περιπτώσεις στην ομάδα των 2 μηνών ({ {3}} / {4}} [{{5}}. 5%]) και 2 περιπτώσεις στις {{5} } -Μήνη ομάδα (2 / 5 23 [0. 4%]) Εμφανίζεται CVF. Πέντε από τα {{{5}}}} CVF στην ομάδα 2 μηνών και 2 των 2 CVF στο {{5} } βρέθηκε ομάδα μηνών που είχαν μεταλλάξεις ανθεκτικότητας σε θεραπευτικούς παράγοντες σε RPV, CAB, RPV και CAB. Και στις δύο ομάδες μελέτης, το CAB και το RPV ήταν καλά ανεκτά.

Χρησιμοποιώντας ένα ερωτηματολόγιο ενός αντικειμένου για τη μέτρηση των δεδομένων προτίμησης των ασθενών την εβδομάδα 48, αποδείχθηκε ότι το 98% των ασθενών τείνουν να λαμβάνουν θεραπεία μακράς διάρκειας κάθε 2 μήνες και όχι καθημερινή στοματική θεραπεία . Μετά τη μετάβαση από το καθημερινό πρότυπο στοματικής αγωγής για την έναρξη της μελέτης, μετάβαση σε 2 ομάδες μακράς δράσης (μία φορά κάθε μήνα, μία φορά κάθε 2 μήνες), η ικανοποίηση της θεραπείας βελτιώθηκε σημαντικά. Σε σύγκριση με το μηνιαίο πρόγραμμα, οι ασθενείς προτιμούσαν κάθε 2 Μηνιαίο πρόγραμμα (μέση αλλαγή στο HIVTSQ από το βασικό: 4. 86 βαθμούς στην ομάδα του Φεβρουαρίου [95% CI: { {9}}. 02, 5. 69], 3. 12 βαθμοί στην ομάδα του Ιανουαρίου [95% CI: { {19}}. 29, 3. 95]). Σε μια άλλη μελέτη φάσης III ATLAS, οι ασθενείς που συνέχισαν να χρησιμοποιούν το μακροχρόνιο σχήμα διατήρησαν ένα πολύ υψηλό επίπεδο ικανοποίησης από τη θεραπεία και στις δύο ομάδες καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης (η μέση βαθμολογία HIVTSQ κατά την έναρξη και την εβδομάδα 48 ήταν περίπου {{ 25}} πόντοι, Πλήρης βαθμολογία 66 πόντοι).

Ο Turner Overton, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης ATLAS-2M και καθηγητής του Τμήματος Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα, δήλωσε:&«Οι ασθενείς στη μελέτη ATLAS-2M εξέφρασαν μια σαφή προτίμηση για τις επιλογές θεραπείας 2 μηνών. Η επιθυμία για ένα αποτελεσματικό πρόγραμμα θεραπείας."