Το δεύτερο φάρμακο RNAi στον κόσμο Givlaari έχει εγκριθεί από την ΕΕ

Η Alnylam Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το Givlaari (givosiran) για τη θεραπεία της οξείας ηπατικής πορφυρίας (AHP) σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 12 ετών και άνω. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Givlaari εγκρίθηκε τον Νοέμβριο 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με AHP. Το φάρμακο χορηγείται με υποδόρια ένεση, μία φορά το μήνα, σύμφωνα με το πραγματικό σωματικό βάρος (2. 5 mg / kg), που χορηγείται από ιατρό.

Το AHP είναι μια εξαιρετικά σπάνια γενετική ασθένεια, που χαρακτηρίζεται από αδυναμία και μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Για ορισμένους ασθενείς, η χρόνια εκδήλωση της νόσου θα έχει αρνητικό αντίκτυπο στην καθημερινή λειτουργία και την ποιότητα ζωής της. Το AHP χωρίζεται σε 4 υποτύπους: οξεία διαλείπουσα πορφυρία (AIP), κληρονομική πορφυρία κοπράνων (HCP), μικτή πορφυρία (VP) και πορφυρία ανεπάρκειας ALAD (ADP). Κάθε τύπος AHP οφείλεται σε ένα γενετικό ελάττωμα που προκαλεί στο ήπαρ να στερείται ορισμένων ενζύμων που απαιτούνται για την παραγωγή αίμης, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση πορφυρίνης στο σώμα σε τοξικά επίπεδα.

Το Givlaari είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που αποδεικνύεται ότι προλαμβάνει επιθέσεις AHP, μειώνει τον χρόνιο πόνο και βελτιώνει την ποιότητα ζωής. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Givlaari εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας ταχείας αξιολόγησης και είχε προηγουμένως λάβει PRIME προσόντα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Givlaari εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας και είχε προηγουμένως λάβει μια πρωτοποριακή πιστοποίηση ναρκωτικών. Επιπλέον, στο Givlaari χορηγήθηκε καθεστώς ορφανού ναρκωτικού τόσο στην Ευρωπαϊκή Ένωση όσο και στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα θετικά δεδομένα της μελέτης Φάση III ENVISION, η οποία είναι η μεγαλύτερη μελέτη παρέμβασης AHP στην ιστορία, με την οποία εγγράφονται 94 ασθενείς σε 36 ερευνητικά κέντρα σε 18 χώρες σε όλο τον κόσμο , αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της αποτελεσματικότητας του Givlaari σε σχέση με την ασφάλεια του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν θεραπεία με Givlaari ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η μείωση του ετήσιου ποσοστού έναρξης της σύνθετης πορφυρίας σε ασθενείς με AIP κατά τη διάρκεια 6 μηνών θεραπείας. Μετά την ολοκλήρωση της περιόδου διπλής-τυφλής θεραπείας, όλοι οι επιλέξιμοι ασθενείς (99%) εισήλθαν στην ανοιχτή περίοδο επέκτασης ENVISION και έλαβαν θεραπεία με Givlaari. Στη μελέτη, τα επεισόδια σύνθετης πορφυρίας ορίστηκαν ως επεισόδια πορφυρίας που απαιτούν νοσηλεία, ιατρική περίθαλψη έκτακτης ανάγκης και ενδοφλέβια θεραπεία αίματος στο σπίτι.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο και σε πολλαπλά δευτερεύοντα τελικά σημεία:

(1) Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με Givlaari μείωσε την ετήσια συχνότητα εμφάνισης σύνθετης πορφυρίας σε ασθενείς με AIP κατά 74%. κατά τη διάρκεια 6 μηνών θεραπείας, {{3}}% των ασθενών στην ομάδα Givlaari δεν εμφάνισαν σύνθετη πορφυρία, εικονικό φάρμακο Η ομάδα δοσολογίας ήταν μόνο 1 6. {{5} }%.

(2) Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Givlaari βελτίωσε σημαντικά τον πιο σοβαρό καθημερινό πόνο που αναφέρθηκε από ασθενείς με AIP (p< 0.="">

(3) Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Givlaari μειώνει τη χρήση της αίμης και μειώνει τα επίπεδα των 2 ενδιάμεσων νευροτοξικών αιμάτων στα ούρα-αμινολεβουλινικό οξύ και στη χολή.

(4) Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν Givlaari ανέφεραν σημαντική βελτίωση στη συνολική υγεία, τον πόνο, την καθημερινή λειτουργία και την ποιότητα ζωής.

(5) Όσον αφορά την ασφάλεια, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Givlaari, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (36%), ναυτία (32. 4 %), κόπωση (22. 5%) και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (η συχνότητα ήταν υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο τουλάχιστον 10%) συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης τρανσαμινάσης, του εξανθήματος και του μειωμένου ρυθμού σπειραματικής διήθησης .