Ο ισχυρός αναστολέας φαρνεσυλ τρανσφεράσης tipifarnib έχει εγκριθεί από το US FDA Fast Track, με συνολικό ποσοστό ύφεσης 70%

Η Kura Oncology είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη της ιατρικής ακριβείας στην ογκολογία. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει τον κύριο υποψήφιο φάρμακο tipifarnib ταχείας πιστοποίησης (FTD) για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ενήλικα ή ανθεκτικού αγγειοανοσοβλαστικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (AITL), λεμφώματος κυττάρων Follicular T (FTCL), λέμφωμα περιφερειακών Τ κυττάρων λεμφαδένων (TFH). Τον Δεκέμβριο 2019, η FDA χορήγησε επίσης στην tipifarnib FTD για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου κεφαλής και λαιμού (HNSCC) που έχουν προχωρήσει μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και μεταλλάσσουν HRAS.

Το Fast Track Qualification (FTD) έχει σχεδιαστεί για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την ταχεία αναθεώρηση φαρμάκων για σοβαρές ασθένειες για την αντιμετώπιση σοβαρών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση ταχέων προσόντων για πειραματικά φάρμακα σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν συχνότερα με το FDA κατά τη διάρκεια του ενισχυτή R GG. D φάση. Μετά την υποβολή αιτήσεων μάρκετινγκ, πληρούν τις προϋποθέσεις για ταχεία έγκριση και έλεγχο προτεραιότητας εάν πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμα για κυλιόμενο έλεγχο.

Το tipifarnib είναι ένας ισχυρός, εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας της φαρνεσυλ τρανσφεράσης, με άδεια από την Janssen τον Δεκέμβριο 2014. Η φαρνεσυλίωση είναι μια βασική διαδικασία σηματοδότησης κυττάρων και σχετίζεται με την εμφάνιση και ανάπτυξη καρκίνου. Επί του παρόντος, το tipifarnib βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία διαφόρων στερεών όγκων και αιματολογικών ενδείξεων. Προηγουμένως, το φάρμακο έχει μελετηθεί σε περισσότερους από 5, 000 ασθενείς με καρκίνο και έχει δείξει πειστική και μακροχρόνια αντικαρκινική δραστηριότητα σε συγκεκριμένες υποομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των πλακωδών όγκων που μεταφέρουν μεταλλαγμένο HRAS και των λεμφαδένων που δεν φέρουν μεταλλαγμένο HRAS, Όγκοι μυελού και συμπαγών όγκων.

τύπος μοριακής δομής tipifarnib (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Τον Δεκέμβριο 2019, η Kura ανέφερε τα τελευταία κλινικά δεδομένα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH 2019), δείχνοντας ότι η tipifarnib έχει ισχυρή και μακροχρόνια δραστηριότητα ως μονοθεραπεία για υποτροπιάζον ή ανθεκτικό AITL. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε έναν πληθυσμό ασθενών που είχε υποβληθεί σε μεγάλη θεραπεία και είχε διάμεσο 3 προηγουμένως ληφθείσες θεραπείες, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ήταν περίπου 50%. Επιπλέον, σε ασθενείς με μεταλλάξεις στους υποδοχείς που μοιάζουν με ανοσοσφαιρίνη φονικών κυττάρων (KIR, βιοδείκτης που σχετίζεται με την οδό CXCL), διαπιστώθηκε ότι η αντικαρκινική δραστηριότητα του tipifarnib&# 39 ενισχύθηκε. Το ORR αυτών των ασθενών ήταν 70% και το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) είναι 40%.

Στα τέλη Οκτωβρίου 2019, η Kura ανακοίνωσε τα ενημερωμένα δεδομένα της δοκιμής φάσης II RUN-HN του tipifarnib στη θεραπεία του μεταλλαγμένου HRAS καρκίνωμα πλακώδους κεφαλής και λαιμού (HNSCC). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με μεταλλαγμένο HRAS HNSCC που είχαν λάβει προηγουμένως πολλαπλές θεραπείες (διάμεσος: 2, εύρος: 0-6) αλλά η ασθένεια εξελίχθηκε, το tipifarnib έδειξε ισχυρή και διαρκή αντικαρκινική δραστηριότητα ως μονοθεραπεία: Η συνολική ανταπόκριση το ποσοστό (ORR) ήταν 56% και η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 6. 1 μήνες. Προς το παρόν, το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) τριών θεραπειών που εγκρίθηκαν για θεραπεία δεύτερης γραμμής HNSCC-Keytruda, Opdivo και Erbitux κυμαίνεται από 13-16% και το PFS είναι περίπου 2 μήνες.

Ο Μπρίτζετ Μάρτελ, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Kura, δήλωσε: «GG». Δύο μήνες μετά τη χορήγηση της ταχείας πιστοποίησης για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου HRAS HNSCC, η FDA χορήγησε γρήγορη πιστοποίηση για το tipifarnib για λέμφωμα Τ-κυττάρων. Το τεράστιο δυναμικό αυτών των καταστροφικών ασθενειών, τώρα ετοιμάζουμε ενεργά να ξεκινήσουμε τη δεύτερη δοκιμαστική καθοδήγηση του tipifarnib σε προχωρημένο λέμφωμα φαινοτύπου TFH (συμπεριλαμβανομένου του AITL)."