Ο πρώτος στον κόσμο του Shionoyi cephalosporin Fetroja: αποτελεσματική θεραπεία ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα μολύνσεων από αρνητικά κατά gram βακτηρίδια!

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Shionogi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το έγκυρο ιατρικό περιοδικό&«The Lancet Infectious Diseases GG»; (The Lancet Infectious Diseases) δημοσίευσε 2 άρθρα διαδικτυακά πλάτη με πλάτη.

Υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του νέου αντιβακτηριακού φαρμάκου Fetroja (cefiderocol) σε μερικές από τις πιο δύσκολες θεραπείες κατά Gram-αρνητικών βακτηριακών λοιμώξεων, όπως πνευμονία που λαμβάνεται από το νοσοκομείο (NP), λοίμωξη του αίματος (BSI), τοξίκωση του πύου, περίπλοκη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (cUTI).

Η αντιμικροβιακή αντοχή (AMR) είναι ένα σημαντικό βάρος υγείας που πρέπει να αντιμετωπιστεί επειγόντως. Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 700.000 άνθρωποι πεθαίνουν από λοιμώξεις που προκαλούνται από ανθεκτικά στα φάρμακα παθογόνα κάθε χρόνο, οπότε χρειάζονται επειγόντως νέες αποτελεσματικές θεραπείες. Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι το Fetroja απευθύνεται σε όλα τα gram-αρνητικά παθογόνα (ανθεκτικά σε καρβαπενέμη Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa και εντερικά βακτήρια) με βασικές προτεραιότητες που προσδιορίζονται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ). Bacteria) παρέχει την πρώτη θεραπεία με πλήρη κάλυψη.

Το Fetroja είναι το πρώτο αντιβιοτικό με λειτουργία siderophore που λαμβάνει κανονιστική έγκριση, το οποίο μπορεί να υπερνικήσει πολλαπλούς μηχανισμούς αντοχής Gram-αρνητικών βακτηρίων έναντι αντιβιοτικών. Προς το παρόν, το Fetroja έχει εγκριθεί: (1) Για ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με περιορισμένες ή καθόλου επιλογές θεραπείας, για τη θεραπεία σύνθετων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (cUTI, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας) που προκαλούνται από ευαίσθητους κατά Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς. (2) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω για τη θεραπεία βακτηριακής πνευμονίας (HABP) και βακτηριακής πνευμονίας που σχετίζεται με αναπνευστήρα (VABP) που προκαλείται από ευαίσθητα κατά gram αρνητικά βακτήρια.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Fetroja είναι το cefiderocol, το οποίο είναι ένας νέος τύπος siderophore cephalosporin με έναν μοναδικό μηχανισμό διείσδυσης στην κυτταρική μεμβράνη των αρνητικών κατά gram βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα), και ταυτόχρονα, μπορεί να ξεπεράσει το carbapenem από τους τρεις κύριους μηχανισμούς αντοχής στα φάρμακα (αλλαγή καναλιού πορίνης, απενεργοποίηση β-λακταμάσης, υπερπαραγωγή αντλίας εκροής).

Η Cefiderocol είναι η πρώτη σφαιροσπορίνη της παγκόσμιας&# 39 που χρησιμοποιεί το σύστημα απορρόφησης σιδήρου από τα βακτήρια&# 39 για να εισέλθει σε βακτηριακά κύτταρα με τρόπο παρόμοιο με το&«Trojan horse GG». Το Cefiderocol συνδέεται με τον σίδηρο του σιδήρου και μεταφέρεται ενεργά στο βακτηριακό κύτταρο μέσω της εξωτερικής μεμβράνης της κυτταρικής μεμβράνης μέσω του βακτηριακού μεταφορέα σιδήρου. Αυτή η στρατηγική Trojan horse επιτρέπει στο cefiderocol να φτάσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο περίπτερο των βακτηριακών κυττάρων, να συνδεθεί με την πρωτεΐνη που δεσμεύει την πενικιλλίνη στον περιπλασματικό χώρο και να αναστέλλει τη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.

——APEKS-NP: είναι μια κλινική δοκιμή φάσης 3 που έχει σχεδιαστεί για να συγκρίνει το Fetroja με μακροχρόνια έγχυση μεροπενέμης υψηλής δόσης (2g, q8h, έγχυση 3 ωρών) έναντι μιας ποικιλίας αρνητικών κατά Gram βακτηρίων (όπως η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Bauman) πνευμονίας σχετιζόμενης με τον αναπνευστήρα ή ιατρικής πνευμονίας (HAP, VAP και HCAP) σε ασθενείς με κρίσιμη ασθένεια που προκαλούνται από βακτήρια κίνησης, Pseudomonas aeruginosa και Enterobacter.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι την ημέρα 14, η μελέτη έφτασε με επιτυχία στο πρωταρχικό τελικό σημείο της μη-κατώτερης θνησιμότητας για όλες τις αιτίες (ACM): στον τροποποιημένο πληθυσμό ασθενών με πρόθεση θεραπείας (mITT), το ποσοστό θνησιμότητας όλων των αιτιών στα Fetroja η ομάδα θεραπείας ήταν 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) στην ομάδα μεροπενέμης και η προσαρμοσμένη διαφορά θεραπείας ήταν 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). Στη μελέτη, το Fetroja ήταν καλά ανεκτό και η ασφάλειά του είναι συνεπής με άλλες κεφαλοσπορίνες και / ή αντιβιοτικά καρβαπενέμης.

—— CREDIBLE-CR: είναι μια μικρή περιγραφική ανοιχτή ετικέτα φάσης 3, επικεντρωμένη σε παθογόνα, για την αξιολόγηση της αντοχής του Fetroja&# 39 στα παθογόνα καρβαπενέμης (CR) (όπως η μη ζύμωση και τα παθογόνα που παράγουν καρβαπενεμάση)) και την ασφάλεια μιας σειράς λοιμώξεων από CR (συμπεριλαμβανομένων των δερματικών λοιμώξεων που προκαλούνται από παθογόνα NP, BSI, σήψη και CR). Στο 71% (27/38) των περιπτώσεων, η καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία (ΒΑΤ) ήταν μια συνδυαστική θεραπεία και χρησιμοποιήθηκαν 28 διαφορετικά σχήματα ΒΔΤ. Το 83% (66/80) της θεραπείας με Fetroja ήταν θεραπεία ενός παράγοντα. Τα δύο τρίτα (66% [25/38]) του σχήματος ΒΔΤ περιείχαν κολιστίνη.

Τα αποτελέσματα της μελέτης παρέχουν περιγραφικά στοιχεία που δείχνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Fetroja στη θεραπεία των CR Gram-αρνητικών βακτηριακών λοιμώξεων σε μια εξαιρετικά ετερογενή ομάδα ασθενών, οι οποίοι συχνά έχουν σύνθετες συννοσηρότητες. Τα κλινικά και μικροβιολογικά αποτελέσματα των Fetroja και BAT είναι βασικά παρόμοια, αλλά το Fetroja είναι σημαντικά καλύτερο όσον αφορά τη μόλυνση από β-λακταμάση μετάλλων (Fetroja: 75% και 44%, ΒΔΤ: 29% και 14%). Όσον αφορά τη θνησιμότητα όλων των αιτιών 28 ημερών, η ομάδα θεραπείας Fetroja (25/101 [24,8%]) ήταν υψηλότερη από την ομάδα θεραπείας ΒΔΤ (9/49 [18,4%]) και η διαφορά θεραπείας ήταν 6,4% (95 % CI: -8.6, 19.2). Στην υποομάδα ασθενών με λοίμωξη από Acinetobacter baumannii, παρατηρήθηκαν διαφορές στη θνησιμότητα μεταξύ των ομάδων θεραπείας, οι οποίες μπορεί να σχετίζονται με την ανισορροπία των παραγόντων κινδύνου κατά την έναρξη. Δεν υπήρχε διαφορά στη θνησιμότητα των Pseudomonas aeruginosa και Enterobacter χωρίς συν-μόλυνση Acinetobacter baumannii. Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ανισορροπία στη θνησιμότητα και διαπίστωσαν ότι δεν αποδόθηκαν θάνατοι σε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Fetroja.