Το Pacritinib θα κυκλοφορήσει στην αγορά το 2021: θεραπεία ασθενών με μυελοΐνωση με σοβαρή θρομβοπενία!

Η CTI Biopharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ξεκίνησε μια κυλιόμενη υποβολή νέας αίτησης ναρκωτικών (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για να επιταχύνει την έγκριση του pacritinib για τη θεραπεία της σοβαρής θρομβοπενίας (αριθμός αιμοπεταλίων< 50="" ×="" 10)="" 9η="" ισχύς="" λίτρο)="" ασθενών="" με="" μυελοΐνωση="" (mf).="" λόγω="" των="" μειωμένων="" ποσοστών="" επιβίωσης="" και="" των="" περιορισμένων="" επιλογών="" θεραπείας,="" αυτοί="" οι="" ασθενείς="" έχουν="" σημαντικές="" ιατρικές="" ανάγκες="" που="" δεν="" έχουν="">

Προηγουμένως, η CTI είχε ανακοινώσει τα αποτελέσματα της πρόσφατης συνάντησης πριν από το NDA με το FDA, η οποία κατέληξε σε συμφωνία σχετικά με το πακέτο δεδομένων NDA: θα βασίζεται στις ολοκληρωμένες δοκιμές Φάσης 3 PERSIST-1 και PERSIST-2 και Φάση 2 Δόση PAC203 Διαθέσιμα δεδομένα για έλεγχο εύρους. Η CTI αναμένει ότι η υποβολή της NDA θα ολοκληρωθεί το πρώτο τρίμηνο του 2021. Η τρέχουσα δοκιμή Φάσης 3 PACIFICA αναμένεται να ολοκληρωθεί ως δέσμευση μετά την κυκλοφορία.

Σε ασθενείς με μυελοΐνωση, η σοβαρή θρομβοπενία προκαλείται από ασθένειες ή τοξικότητα σχετιζόμενη με φάρμακα που προκαλείται από τις τρέχουσες μεθόδους θεραπείας. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένα φάρμακα που να ανταποκρίνονται ειδικά στις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των ασθενών με μυελοΐνωση με σοβαρή θρομβοπενία. Σε πολλές δοκιμές, η πακριτινίμπη έχει δείξει κλινικό όφελος στη θεραπεία αυτών των ασθενών. Το Pacritinib έχει τη δυνατότητα να γίνει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με πρωτοπαθή και δευτερογενή μυελοΐνωση το 2021.

Ο Δρ. Adam R. Craig, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της CTI Biopharmaceuticals, δήλωσε:&«Σήμερα, είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε την έναρξη μιας κυλιόμενης διαδικασίας υποβολής NDA για να επιδιώξουμε να αντιμετωπίσουμε τη σημαντική μη ικανοποίηση στον πληθυσμό ασθενών με μυελοϊνωση με σοβαρή θρομβοπενία. Ιατρικές ανάγκες, αυτός ο πληθυσμός περιλαμβάνει τόσο ασθενείς πρώτης γραμμής που δεν έχουν λάβει θεραπεία, όσο και ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία αναστολέα JAK2. Έχουμε ξεκινήσει προ-εμπορικές δραστηριότητες και σκοπεύουμε να ξεκινήσουμε μια διαφήμιση το 2021."

Η χημική δομή του pacritinib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Η μυελοΐνωση (MF) είναι ένας τύπος καρκίνου του μυελού των οστών που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ινώδους ουλώδους ιστού, οδηγώντας σε σοβαρή αναιμία, αδυναμία, κόπωση, σπλήνα και διόγκωση του ήπατος. Εκτιμάται ότι περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών με σοβαρή θρομβοπενία υποβάλλονται σε θεραπεία για μυελοΐνωση. Η σοβαρή θρομβοπενία σημαίνει ότι ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 50.000 αιμοπετάλια ανά μικρολίτρο και η συνολική περίοδος επιβίωσης είναι μόνο 15 μήνες. Η θρομβοκυτταροπενία σε ασθενείς με μυελοΐνωση σχετίζεται με ενδογενή νόσο, αλλά έχει επίσης αποδειχθεί ότι σχετίζεται με θεραπεία με ρουσολιτινίμπη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της δόσης και συνεπώς να μειώσει το κλινικό όφελος. Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία με ruxolitinib μειώθηκε περαιτέρω, με μια μέση συνολική περίοδος επιβίωσης από 7 μήνες έως 14 μήνες. Οι επιλογές θεραπείας για ασθενείς με μυελοΐνωση με σοβαρή θρομβοπενία είναι περιορισμένες, γεγονός που δημιουργεί μια σημαντική περιοχή θεραπείας με ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες.

Το Pacritinib είναι ένας αναστολέας στοματικής κινάσης υπό ανάπτυξη, ο οποίος είναι ειδικός για τα JAK2, FLT3, IRAK1 και CSF1R Τα ένζυμα της οικογένειας JAK είναι τα βασικά συστατικά της οδού μεταγωγής σήματος, τα οποία είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη και ανάπτυξη φυσιολογικών κυττάρων αίματος, την έκφραση φλεγμονωδών κυτοκινών και την ανοσοαπόκριση. Οι μεταλλάξεις σε αυτές τις κινάσες έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται άμεσα με την εμφάνιση μιας ποικιλίας καρκίνων που σχετίζονται με το αίμα, συμπεριλαμβανομένων των μυελοπολλαπλασιαστικών όγκων, των λευχαιμιών και των λεμφωμάτων. Εκτός από τη μυελοΐνωση, λόγω της ανασταλτικής του δράσης στα c-fms, IRAK1, JAK2 και FLT3, το προφίλ κινάσης του pacritinib δείχνει ότι έχει επίδραση στην οξεία μυελοειδή λευχαιμία (AML), στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) και στα χρόνια μυελομονοκυτταρικά κύτταρα. . Η λευχαιμία (CMML) και η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) έχουν πιθανά θεραπευτικά αποτελέσματα.

Τον Μάρτιο του 2008, στο pacritinib χορηγήθηκε ονομασία ορφανών φαρμάκων (ODD) από το FDA για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς μυελοφιβρώσεως (MF), της μετα-πολυκυτταραιμίας vera MF και της μετα-απαραίτητης θρομβοκυτταραιμίας MF.

Τον Αύγουστο του 2014, η FDA χορήγησε γρήγορη ονομασία (FTD) στην πακριτινίμπη για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως υψηλού κινδύνου μυελοΐνωση, συμπεριλαμβανομένων ενδεικτικά: ασθενών με θρομβοκυτταροπενία που σχετίζεται με νόσο (χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων), που έλαβαν άλλο αναστολέα JAK2 θεραπεία: Ασθενείς που υποβάλλονται σε οξεία θρομβοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ασθενείς που έχουν δυσανεξία σε άλλες θεραπείες JAK2 ή έχουν κακό έλεγχο των συμπτωμάτων (μη βέλτιστη αντιμετώπιση).