Ο από του στόματος αναστολέας JAK1 του Gilead Jyseleca (filgotinib) έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία!

Η Gilead και ο συνεργάτης της Galapagos NV ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το Jyseleca (δισκία filgotinib, 200mg και 100mg), το οποίο είναι από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) με ανεπαρκής ανταπόκριση ή δυσανεξία σε πολλαπλά αντι-ρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARD). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX).

Την ίδια ημέρα, οι Gilead και Eisai ανακοίνωσαν από κοινού ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας ενέκρινε το Jyseleca (δισκία 200mg και 100mg) για τη θεραπεία ασθενών με RA που δεν ανταποκρίνονται σε συμβατικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης δομικής βλάβης στις αρθρώσεις. Σύμφωνα με τη συμφωνία συνεργασίας που επιτεύχθηκε τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead Japan κατέχει την άδεια πώλησης της Jyseleca στην Ιαπωνία και η Eisai θα είναι υπεύθυνη για τη διανομή του φαρμάκου στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της RA και άλλων πιθανών μελλοντικών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής του ελκώδους παχέος εντέρου, Νόσος του Crohn, ψωριασική αρθρίτιδα κ.λπ.

Αξίζει να σημειωθεί ότι από την άποψη των κανονισμών των ΗΠΑ, η FDA εξέδωσε πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, αρνούμενη να εγκρίνει τη Jyseleca. Το FDA ζήτησε δεδομένα από τις μελέτες MANTA και MANTA-RAy. Αυτές οι δύο μελέτες έχουν πλέον ολοκληρώσει την πρόσληψη ασθενών για να εκτιμήσουν εάν το filgotinib έχει επίδραση στις παραμέτρους του σπέρματος. Τα αποτελέσματα της πρώτης γραμμής αναμένεται να ανακοινωθούν το πρώτο εξάμηνο του 2021. Επιπλέον, η FDA εξέφρασε επίσης ανησυχίες σχετικά με το συνολικό προφίλ οφέλους / κινδύνου του filgotinib σε δόση 200mg. Κατά την υποβολή του NDA στο FDA τον Δεκέμβριο του 2019, η Gilead χρησιμοποίησε ένα κουπόνι αξιολόγησης προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αξιολόγηση. Αυτό το PRV αγοράστηκε από την Gilead από την Ultragenyx για 80 εκατομμύρια δολάρια. Το CRL σημαίνει επίσης ότι τα 80 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ είναι μάταια.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια, προοδευτική, συστηματική και φλεγμονώδης ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και μη αναστρέψιμη καταστροφή των αρθρώσεων, πόνο και λειτουργική βλάβη. Υπάρχουν σχεδόν 3 εκατομμύρια ασθενείς με ΡΑ στην Ευρώπη, πολλοί από τους οποίους δεν μπορούν να επιτύχουν μακροπρόθεσμο έλεγχο συμπτωμάτων, γεγονός που θα οδηγήσει σε συχνότερη εμφάνιση συμπτωμάτων και εξέλιξη της νόσου, η οποία επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής. Παρόλο που υπάρχουν διαθέσιμες θεραπείες, χρειάζονται νέες θεραπείες για να παρέχουν στους ασθενείς αποτελεσματικό έλεγχο των συμπτωμάτων και να βοηθούν στη διαχείριση της επίδρασης της RA στους ασθενείς&# 39. καθημερινή ζωή με τον καλύτερο τρόπο.

Το Jyseleca είναι ένας νέος αναστολέας JAK που έχει σταθερή ασφάλεια σε όλο το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης και έχει αποδείξει ισχυρό έλεγχο των συμπτωμάτων και πρόληψη της εξέλιξης των ασθενειών. Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι το Jyseleca έχει δείξει κλινική βελτίωση, χαμηλή δραστηριότητα ασθένειας και κλινική ύφεση σε έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με ανεπαρκή απόκριση σε βιολογικούς παράγοντες). Η έγκριση του φαρμάκου θα προσφέρει μια νέα και δημοφιλή επιλογή για ομάδες ασθενών με RA στην Ευρώπη και την Ιαπωνία.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA, πηγή εικόνας: drjockers.com)

Η Jyseleca εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στην Ιαπωνία, βάσει δεδομένων από τα έργα Phase III FINCH και Phase II DARWIN. Περισσότεροι από 3.500 ασθενείς σε αυτά τα προγράμματα έλαβαν θεραπεία με Jyseleca, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που είχαν υποστεί πρόσφατα θεραπεία και ασθενών με ανεπαρκή ανταπόκριση στα βιολογικά DMARDs. Το έργο FINCH περιλαμβάνει δοκιμές 3 φάσης III που περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα ασθενών με RA και και οι 3 δοκιμές έφτασαν στα κύρια τελικά σημεία τους Στη δοκιμή, η Jyseleca έφτασε σταθερά στον δείκτη ACR20 / 50/70 και σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή το MTX, όλα τα μεμονωμένα εξαρτήματα ACR παρουσίασαν βελτίωση.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή το MTX, οι ασθενείς που έλαβαν Jyseleca 200mg σε συνδυασμό με MTX ή άλλα συμβατικά αντι-ρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη συνθετική νόσο (csDMARD) κατά τη διάρκεια της 12ης και 24ης εβδομάδας πέτυχαν χαμηλή δραστηριότητα νόσου και / ή ύφεση της νόσου (Το ποσοστό των ασθενών με DAS28 -CRP≤3.2 και DAS28-CRP ＜ 2.6) ήταν σημαντικά υψηλότερα.

Σε ασθενείς με ανεπαρκή απόκριση στο MTX, η τροποποιημένη συνολική βαθμολογία Sharp (mTSS) χρησιμοποιήθηκε την 24η εβδομάδα. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + MTX, η θεραπεία με Jyseleca + MTX είχε στατιστικά σημαντική ανασταλτική επίδραση στην εξέλιξη της βλάβης των δομικών αρθρώσεων. Στην ανοικτή, μακροπρόθεσμη μελέτη επέκτασης DARWIN 3 Phase II, σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία 200mg Jyseleca ή σε συνδυασμό με MTX, η μακροχρόνια απόκριση ACR20 / 50/70 μπορεί να διατηρηθεί για έως και τρία χρόνια.

Στις δοκιμές του έργου FINCH και DARWIN, οι τέσσερις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και ζάλη. Η συχνότητα εμφάνισης έρπητα ζωστήρα και πνευμονίας είναι σπάνια. Η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων ήταν 1,0% στην ομάδα Jyseleca 200mg και 0,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στη συνολική ανάλυση ασφάλειας 7 κλινικών δοκιμών, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών καρδιακών συμβάντων (MACE) και φλεβικού θρομβοεμβολισμού (VTE) στο Jyseleca ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Με τη μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων παραμένει σταθερή.

Μοριακή δομή του filgotinib (πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναι το filgotinib, το οποίο είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας JAK1, που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τον Galapagos. Στα τέλη Δεκεμβρίου 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τον Galapagos για συνολικό ποσό έως 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη του filgotinib. Αυτή η συνεργασία θα βοηθήσει στην ενίσχυση της θέσης του Gilead στον τομέα των φλεγμονωδών ασθενειών, η οποία θα γίνει επίσης ένα νέο σημείο ανάπτυξης για το Gilead στο μέλλον μετά την ηπατίτιδα C και τον ιό HIV.

Επί του παρόντος, οι Gilead και Galapagos διεξάγουν μια σειρά μελετών για την αξιολόγηση της δυνατότητας του Jyseleca να θεραπεύσει μια ποικιλία φλεγμονωδών ασθενειών. Οι μελέτες της Φάσης III περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Το EvaluatePharma, ένας ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς, κυκλοφόρησε προηγουμένως μια έκθεση που προβλέπει ότι η Jyseleca θα γίνει ένα από τα βασικά προϊόντα της Gilead για την προώθηση της μελλοντικής ανάπτυξης. Το 2024, οι παγκόσμιες πωλήσεις αναμένεται να φτάσουν τα 1,4 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.

Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK, η Jyseleca θα αντιμετωπίσει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο αναφερόμενα προϊόντα, τον Pfizer Xeljanz και τον Eli Lilly Olumiant, ο ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι ο Rinvoq του AbbVie&# 39 (upadacitinib). Επί του παρόντος, το Rinvoq έχει εγκριθεί επιτυχώς από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA). Η EvaluatePharma προέβλεπε προηγουμένως ότι μετά τη δημοσίευση του Rinvoq, οι πωλήσεις το 2024 θα φτάσουν τα 2,57 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ