Σημαντική πρόοδος σε δέκα χρόνια ριζικής οξείας θεραπείας: BXCL501 (υπογλώσσια ταινία δεξμεντετομιδίνης) είναι υπό εξέταση στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η BioXcel Therapeutics (BTI) είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στη χρήση νέων μεθόδων τεχνητής νοημοσύνης για την ανάπτυξη μετασχηματιστικών φαρμάκων στους τομείς της νευροεπιστήμης και της ανοσο-ογκολογίας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί μια νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) για BXCL501 (dexmedetomidine υπογλώσσια ταινία), η οποία χρησιμοποιείται για σχιζοφρένεια και διπολική διαταραχή Ι Οξεία θεραπεία του τύπου και τύπου ΙΙ σχετική διέγερση.

Σύμφωνα με τον "Νόμο περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων" (PDUFA), η ημερομηνία-στόχος για τον FDA να κάνει ένα ψήφισμα σχετικά με το NDA είναι η 5η Ιανουαρίου 2022. Επί του παρόντος, ο FDA δεν σκοπεύει να συγκαλέσει συνεδρίαση συμβουλευτικής επιτροπής για να συζητήσει την αίτηση. Εάν εγκριθεί, το BXCL501 θα αποτελέσει την πρώτη σημαντική πρόοδο στην οξεία θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής που σχετίζεται με την αναταραχή την τελευταία δεκαετία.

Το BXCL501 είναι ένα υποεπεξέργαστο, ιδιόκτητο, από του στόματος διαλυμένο από το στόμα σκευωρία φιλμ ντεξμεντετομιδίνης (dexmedetomidine)· Η ντεξμεντετομιδίνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής υποδοχέων α2α, που χρησιμοποιείται κλινικά ως ενδοφλέβια παρασκευή, για τη θεραπεία των συμπτωμάτων διέγερσης και απόσυρσης οπιοειδών. Η BioXcel πιστεύει ότι το BXCL501 στοχεύει δυνητικά σε έναν μηχανισμό αιτιώδους διέγερσης. Επιδράσεις κατά της διέγερσης έχουν παρατηρηθεί σε πολλαπλές κλινικές μελέτες διαφόρων νευροψυχιατρικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης που σχετίζεται με τη σχιζοφρένεια (SERENITY I) και της διπολικής διαταραχής σχετιζόμενη διέγερση (SERENITY II), διέγερση σχετιζόμενη με την άνοια (ΗΡΕΜΊΑ).

Προηγουμένως, ο FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει BXCL501 μια σημαντική ονομασία φαρμάκων (BTD) για την οξεία θεραπεία της άνοιας που σχετίζονται με την αναταραχή, και fast track προσδιορισμός (FTD) για την οξεία θεραπεία της διέγερσης που σχετίζεται με τη σχιζοφρένεια, τη διπολική διαταραχή και την άνοια.

Μηχανισμός δράσης BXCL501

Η διέγερση είναι ένα κοινό και δύσκολο να ελεγχθεί σύμπτωμα που σχετίζεται με μια ποικιλία νευροψυχιατρικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής τύπου Ι και τύπου ΙΙ. Επί του παρόντος, η ταραχή εξακολουθεί να αποτελεί αυξανόμενο ιατρικό φορτίο. Εκτιμάται ότι μόνο αυτές οι δύο ασθένειες έχουν περίπου 9 εκατομμύρια ενήλικες ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες και περισσότεροι από 3 εκατομμύρια άνθρωποι βιώνουν αναταραχή κάθε χρόνο. Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς με αυτές τις ασθένειες βιώνουν περισσότερες από δώδεκα επιληπτικές κρίσεις κάθε χρόνο, οι περισσότερες από τις οποίες απαιτούν φαρμακευτική αγωγή.

Ο έγκαιρος εντοπισμός και η έγκαιρη παρέμβαση για τη μείωση της διέγερσης είναι ουσιαστικής σημασίας για την αποφυγή κλιμάκωσης των συμπτωμάτων και εμφάνισης επιθετικότητας. Οι κατευθυντήριες γραμμές βέλτιστων πρακτικών συναίνεσης εμπειρογνωμόνων προτείνουν ότι η διέγερση πρέπει να συνδυάζεται με τεχνικές καταστολής συμπεριφοράς, χαλάρωση ομιλίας και φάρμακα που γίνονται εθελοντικά αποδεκτά από τον ασθενή, χωρίς να εξαναγκάζονται, και ο στόχος της φαρμακολογίας είναι "καταστολή αλλά όχι υπερβολική καταστολή". Μια μη επεμβατική θεραπεία που μπορεί να προσφέρει ταχεία και διαρκή ανακούφιση των συμπτωμάτων μπορεί να βοηθήσει στην αποφυγή δαπανηρών και τραυματικών καταναγκαστικών μέτρων, όπως ο φυσικός περιορισμός και η απομόνωση, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε εισαγωγές στο νοσοκομείο και παρατεταμένες διαμονές.

Dexmedetomidine-χημική δομή (πηγή εικόνας: wikidata.org)

Το BXCL501 NDA υποστηρίζεται από δεδομένα από 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, παράλληλες μελέτες Φάσης 3 (SERENITY I και SERENITY II). Αυτές οι δύο μελέτες αξιολόγησαν ξεχωριστά το BXCL501 για την οξεία θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής τύπου Ι και της σχετιζόμενης με τον τύπο ΙΙ διέγερσης. Σε αυτές τις δύο μελέτες, το BXCL501 ήταν καλά ανεκτό και έφθασε στα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία τόσο σε δόσεις 120mcg όσο και σε 180mcg, υποδεικνύοντας ότι σε πολλαπλές κλίμακες διέγερσης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ήταν στατιστικά σημαντικό και σε σύγκριση με το επίπεδο αναφοράς. Γρήγορη και διαρκής βελτίωση.

Ο Vimal Mehta, Διευθύνων Σύμβουλος της BioXcel, δήλωσε: «Η υποβολή του NDA σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο στο στόχο μας να παρέχουμε νέες θεραπευτικές επιλογές για εκατομμύρια ασθενείς με σχιζοφρένεια και διπολική διαταραχή. Πιστεύουμε ότι αν εγκριθεί το BXCL501, θα αποτελέσει σημαντική βελτίωση στην επιθετική φροντίδα και διαχείριση αυτών των ασθενών και έχει τη δυνατότητα να μειώσει την επιβάρυνση για τους γιατρούς και τους σχετικούς φροντιστές. Ενώ ο FDA επανεξετάζει το NDA μας, θα συνεχίσουμε να εφαρμόζουμε τη συνολική επιχειρηματική στρατηγική μας για να διασφαλίσουμε ότι μπορούμε να τα πάμε καλά Φέρνοντας το BXCL501 σε ασθενείς και παρόχους υγειονομικής περίθαλψης σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες για να αντιμετωπίσουμε σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στον τομέα της ριζοσπαστικής θεραπείας."