Johnson&Johnson / AbbVie Imbruvica (ibrutinib) μονοθεραπεία πρώτης γραμμής για 7 χρόνια δείχνει μακροπρόθεσμα οφέλη επιβίωσης!

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Ο Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Imbruvica(ibrutinib)ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL) Φάση 3 RESONATE-2 (PCYC-1115/1116) μελέτη της αποτελεσματικότητας τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη Φάση 3 (PFS) και συνολικά αποτελέσματα παρακολούθησης επιβίωσης (OS) για έως 7 χρόνια. Πρόκειται για τα μεγαλύτερα δεδομένα παρακολούθησης φάσης 3 για τους αναστολείς της BTK μέχρι στιγμής, τα οποία ενισχύουν τα μακροπρόθεσμα οφέλη επιβίωσης του Imbruvica και επιβεβαίωσε την ασφάλεια στη θεραπεία του CLL Sex.

Το Imbruvica είναι ένας από του στόματος αναστολέας BTK, που αναπτύχθηκε και εμπορευματοποιήθηκε από τον Johnson& Johnson και AbbVie. Στην Κίνα, το Imbruvica έχει εγκριθεί για τη θεραπεία: χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία / μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (CLL / SLL), λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL), Waldenstrom' Σχετικές πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στον επίσημο ιστότοπο του Xi&# 39, ένα Janssen Pharmaceuticals.

Τα 7ετή αποτελέσματα της μελέτης RESONATE-2 υποστηρίζουν περαιτέρω τα μακροπρόθεσμα οφέλη της μονοθεραπείας Imbruvica στο CLL πρώτης γραμμής. Το εύρος και η ωριμότητα των δεδομένων της συνεχίζουν να αυξάνονται για να υποστηρίξουν αυτήν την τυπική θεραπεία φροντίδας και την επίδρασή της στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη και στη συνολική επιβίωση.

Η μελέτη RESONATE-2 αξιολόγησε 269 ασθενείς με CLL ηλικίας ≥65 ετών χωρίς μετάλλαξη διαγραφής 17p (del17p). Αυτοί οι ασθενείς τοποθετήθηκαν τυχαία και συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία με Imbruvica έως την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα ή να λάβουν θεραπεία με χλωραμβουκίλη για έως και 12 κύκλους.

Κατά τη διάρκεια της 7ετούς παρακολούθησης, η μονοθεραπεία Imbruvica έδειξε παρατεταμένο όφελος PFS, εξέλιξη της νόσου ή μείωση κινδύνου 90% (HR=0,6060, 95% CI: 0,111-0,230) Στα 6,5 χρόνια, ο διάμεσος PFS στην ομάδα θεραπείας Imbruvica δεν είχε φτάσει ακόμη, το 61% των ασθενών ήταν ζωντανός και απαλλαγμένος από ασθένειες και 9% στην ομάδα θεραπείας με χλωραμβουκίλη. Το όφελος PFS της θεραπείας Imbruvica παρατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των υψηλού κινδύνου γονιδιωματικών χαρακτηριστικών υποομάδων με μεταλλάξεις TP53, μη μεταλλαγμένο IGHV ή διαγραφές 11q (HR=0,091, 95% CI: 0,054-0,152).

Επιπλέον, στα 6,5 χρόνια, το 78% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Imbruvica ήταν ακόμα ζωντανοί. Με την πάροδο του χρόνου, το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) της θεραπείας με Imbruvica αυξήθηκε στο 34%. Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης έως και 7 ετών, σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία με Imbruvica.

Η μονοθεραπεία Imbruvica είναι καλά ανεκτή για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν υπάρχει νέο σήμα ασφαλείας. Η επίμονη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και άνω είναι ακόμα χαμηλή: υπέρταση (κατά τη διάρκεια 5-6 ετών: n=20; 6-7 έτη: n=15) και κολπική μαρμαρυγή (κατά τη διάρκεια 5-6 ετών: n=7 · κατά τη διάρκεια το 6ο-7ο έτος: n=5). Επιπλέον, δεν σημειώθηκε σημαντική αιμορραγία βαθμού 3 ή υψηλότερη κατά τη διάρκεια 5-7 ετών. Κατά τη διάρκεια των 5-6 ετών, εμφανίστηκε οποιοδήποτε ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή στο 3% των ασθενών (n=2). κατά τη διάρκεια των 6-7 ετών, κανένας ασθενής στην ομάδα θεραπείας Imbruvica δεν παρουσίασε διακοπή που προκλήθηκε από ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ίμπρουβιτσα(ibrutinib)είναι ο παγκόσμιος πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας BTK, που αναπτύχθηκε από κοινού και εμπορευματοποιήθηκε από τον Johnson& Johnson' s Janssen Biotechnology Company και AbbVie' s Pharmacyclics. Το Imbruvica παίζει αντικαρκινικό αποτέλεσμα εμποδίζοντας το BTK, το οποίο απαιτείται για τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και τη μετάσταση. Το ΒΤΚ είναι ένα βασικό μόριο σηματοδότησης στο σύμπλεγμα σηματοδότησης υποδοχέα Β κυττάρων και παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση και μετάσταση κακοηθών Β κυττάρων και άλλων σοβαρών εξουθενωτικών ασθενειών. Το Imbruvica μπορεί να εμποδίσει τις οδούς σηματοδότησης που μεσολαβούν στον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό και εξάπλωση των Β κυττάρων, βοηθούν στη θανάτωση και τη μείωση του αριθμού των καρκινικών κυττάρων και καθυστερεί την πρόοδο του καρκίνου. Σε κλινικές δοκιμές, οι θεραπείες ενός φαρμάκου και συνδυασμού έχουν δείξει ισχυρά θεραπευτικά αποτελέσματα έναντι ενός ευρέος φάσματος αιματολογικών κακοηθειών.

Από τότε που εγκρίθηκε για εμπορία τον Νοέμβριο του 2013, η Imbruvica έχει λάβει 11 εγκρίσεις FDA των ΗΠΑ σε συνολικά 6 ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων 5 καρκίνων αίματος Β-κυττάρων και χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGVHD): με ή χωρίς μεταλλάξεις διαγραφής 17p (Del17p ) χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) με ή χωρίς μετάλλαξη εξάλειψης 17p (del17p), μακροσφαιριναιμία Waldenstrom (WM), όγκος λεμφώματος κυττάρων μανδύα (MCL), λέμφωμα περιθωριακής ζώνης (MZL) που απαιτεί συστηματική θεραπεία και έχει λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία κατά του CD20 και χρόνια ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGVHD) που απέτυχε μία ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες.

Στην Κίνα, το Imbruvica(ibrutinib)εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2017 ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία: (1) Χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας / μικρών λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων (CLL / SLL). (2) Ασθενείς λεμφώματος μανδύων (MCL) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν. Τον Νοέμβριο του 2018, το Imbruvica εγκρίθηκε για νέες ενδείξεις: (1) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται για ασθενείς με μακροσφαιριναιμία Waldenstrom&# 39 (WM) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν ή ασθενείς που δεν κατάλληλο για χημειοανοσοθεραπεία (2) Σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη για τη θεραπεία ασθενών με ΠΜ. Στις διαπραγματεύσεις ιατρικής ασφάλισης του 2018, η Imbruvica εισήλθε με επιτυχία στον κατάλογο ιατρικών ασφαλίσεων μέσω σημαντικής μείωσης των τιμών.

Επί του παρόντος, οι AbbVie και Johnson& Ο Τζόνσον προωθεί ένα τεράστιο πρόγραμμα ανάπτυξης κλινικών όγκων Imbruvica. Σύμφωνα με την ετήσια έκθεση που κυκλοφόρησαν και τα δύο μέρη, οι παγκόσμιες πωλήσεις της Imbruvica&# 39 το 2020 έφτασαν τα 9,444 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Ορισμένοι αναλυτές προβλέπουν ότι οι πωλήσεις της Imbruvica&# 39 θα φτάσουν τα 11,9 δισεκατομμύρια δολάρια το 2025.