Το Takeda mobocertinib λαμβάνει κριτική προτεραιότητας από το US FDA

Η Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για το στοματικό αντικαρκινικό αντικαρκινικό φάρμακο mobocertinib (TAK-788) και έδωσε κριτική προτεραιότητας, το φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία που έλαβε προηγουμένως Τα φάρμακα υπερπλατίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της προόδου της νόσου και η εγκεκριμένη από την FDA μέθοδος ανίχνευσης επιβεβαιώνεται ότι είναι ένας μεταλλάκτης εισαγωγής εξωνίου επιδερμικού αυξητικού υποδοχέα (EGFR) (EGFRex20ins +) ενήλικας ασθενής με μεταστατικό μη μικρό καρκίνος του πνεύμονα κυττάρων (mNSCLC) Το FDA έχει ορίσει το&του NDA «Νόμος για τις χρεώσεις χρηστών συνταγογραφούμενων φαρμάκων». (PDUFA) ημερομηνία στόχου στις 26 Οκτωβρίου 2021.

Το mobocertinib είναι η πρώτη στοματική θεραπεία που στοχεύει ειδικά τις μεταλλάξεις εισαγωγής στο εξόνιο 20 του EGFR. Επί του παρόντος, ασθενείς με mNSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR exon 20 δεν έχουν εγκεκριμένες στοχευμένες θεραπείες και οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας παρέχουν περιορισμένα οφέλη. Το mobocertinib είναι ένας μικρός μοριακός αναστολέας τυροσίνης κινάσης (TKI) σχεδιασμένος να στοχεύει επιλεκτικά τις μεταλλάξεις εισαγωγής του εξω 20 του EGFR και του ανθρώπινου EGFR 2 (HER2). Αξίζει να σημειωθεί ιδιαίτερα ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Κίνα, το mobocertinib έχει λάβει μια πρωτοποριακή πιστοποίηση φαρμάκου για τη θεραπεία της μετάλλαξης εισαγωγής EGFR exon 20 mNSCLC.

Το mobocertinib NDA υποβάλλεται στο πλαίσιο του προγράμματος επιτάχυνσης έγκρισης του FDA&# 39 και η αναθεώρησή του θα διεξαχθεί στο πλαίσιο του έργου Orbis (αναφέρεται σε ταυτόχρονη έγκριση από πολλές ρυθμιστικές υπηρεσίες) Το Orbis είναι μια πρωτοβουλία που ξεκίνησε από το Ογκολογικό Κέντρο Αριστείας (OCE) του FDA&# 39 για να παρέχει ένα πλαίσιο συνεργασίας μεταξύ διεθνών ρυθμιστικών οργανισμών που συμμετέχουν στο έργο για την υποβολή και την επανεξέταση των ογκολογικών φαρμάκων ταυτόχρονα. Η Takeda έχει θεσπίσει ένα Πρόγραμμα Εκτεταμένης Πρόσβασης (EAP) (NCT04535557) για να επιτρέψει στους επιλέξιμους ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες να λαμβάνουν θεραπεία με mobocertinib κατά την περίοδο επανεξέτασης του mobocertinib NDA.

Ο Christopher Arendt, Περιφερειακός Διευθυντής Ογκολογικής Θεραπείας στην Takeda, δήλωσε: «Οι ασθενείς με EGFR exon 20 ένθετο μετάλλαξη-θετικό mNSCLC αντιμετωπίζουν σημαντικές προκλήσεις επειδή οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας έχουν περιορισμένα οφέλη, με αποτέλεσμα κακά αποτελέσματα επιβίωσης. Είμαστε πολύ ευτυχείς να προχωρήσουμε περισσότερο. Παρέχετε το mobocertinib ως μια αποτελεσματική στοματική θεραπεία για ασθενείς με mGSCLC θετικοί στη μετάλλαξη με εξόνιο EGFR 20 που έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και προσβλέπουν στη συνέχιση του διαλόγου με ρυθμιστικές υπηρεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον κόσμο."

Το mobocertinib NDA βασίζεται στα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 1/2. Η μελέτη διεξάγεται σε ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (mNSCLC) που έχουν λάβει προηγουμένως φάρμακα με βάση την πλατίνα για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου και φέρουν μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR Exon20 ({EGFR Exon20) {{7} }). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του mobocertinib αξιολογούνται.

Στα τέλη Ιανουαρίου του τρέχοντος έτους, η Takeda ανακοίνωσε τα τελευταία αποτελέσματα της μελέτης με τη μορφή προφορικής έκθεσης στη διαδικτυακή συνάντηση του 21ου Παγκόσμιου Συνεδρίου για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC) που διοργανώθηκε από τη Διεθνή Ένωση για την Έρευνα για τον Καρκίνο του Πνεύμονα το 2020. Δεδομένα δείχνουν ότι το mobocertinib δείχνει κλινικά σημαντική αντικαρκινική αποτελεσματικότητα: (1) Το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) που αξιολογήθηκε και επιβεβαιώθηκε από τον ερευνητή ήταν 35% (40/114, 95% CI: 26-45), το οποίο εγκρίθηκε από ανεξάρτητη επιτροπή αναθεώρησης (IRC) Η ORR που επιβεβαιώθηκε από την αξιολόγηση ήταν 28% (32/114, 95% CI: 20-37). (2) Η θεραπεία με Mobocertinib έδειξε διαρκή ύφεση. Η μέση διάρκεια ύφεσης (DOR) που αξιολογήθηκε από το IRC ήταν 17,5 μήνες (95% CI: 7,4-20,3). (3) Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που επιβεβαιώθηκε από την αξιολόγηση IRC ήταν 7,3 μήνες (95% CI: 5.5-9.2) και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 78% (89/114, 95% CI: 69 - 85).

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, η παρατηρούμενη κατάσταση ασφάλειας ήταν ελεγχόμενη. Από τη διακοπή των δεδομένων τον Μάιο του 2020, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE, ≥20%) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με φάρμακα πλατίνας ήταν διάρροια (90%), εξάνθημα (45%), παρονύχια (34%) και ναυτία (32%), απώλεια όρεξης (32%), ξηρό δέρμα (30%) και έμετος (30%). Βαθμός ≥3 TRAE (≥5%) συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας (21%). Δεκαεννέα ασθενείς (17%) διέκοψαν το φάρμακο λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, με συχνότερη διάρροια (4%) και ναυτία (4%). Η κατάσταση ασφαλείας της διακοπής δεδομένων τον Νοέμβριο του 2020 είναι σύμφωνη με την κατάσταση ασφαλείας της διακοπής δεδομένων τον Μάιο 2020.

Η χημική δομή του mobocertinib (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως και ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 85% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Οι ασθενείς με μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR εξωνίου 20 αντιπροσωπεύουν μόνο 1-2% των ασθενών με NSCLC και η πρόγνωσή τους είναι χειρότερη από άλλες μεταλλάξεις EGFR. Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για μεταλλάξεις εξονίου 20. Επί του παρόντος διαθέσιμα ζεύγη EGFR-TKI και χημειοθεραπείας Τα οφέλη για αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένα.

Το mobocertinib είναι ένας ισχυρός αναστολέας κινάσης τυροσίνης μικρού μορίου (TKI), ειδικά σχεδιασμένος για να στοχεύει επιλεκτικά τις μεταλλάξεις εισαγωγής εξωνίου EGFR και HER2 Το 2019, η αμερικανική FDA χορήγησε το χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου mobocertinib (ODD) για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλάξεις HER2 ή μεταλλάξεις EGFR (συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων εισαγωγής εξονίου 20). Τον Απρίλιο του 2020, ο αμερικανικός FDA χορήγησε την πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου mobocertinib για τη θεραπεία μεταστατικών μη μικρών κυττάρων που φέρουν μεταλλάξεις παρεμβολής επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) εξονών 20 κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Τον Οκτώβριο του 2020, το mobocertinib απονεμήθηκε το Breakthrough Drug Designation (BTD) για την ίδια ένδειξη από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τον Δεκέμβριο του 2020, ο Johnson& Ο Johnson υπέβαλε αίτηση μάρκετινγκ για το φάρμακο μονοκλωνικού αντισώματος amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) στο US FDA και στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου και του EGFR μετά από αποτυχία της χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα. Ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (mNSCLC) με θετική μετάλλαξη στην εισαγωγή εξονίου 20 (EGFRex20ins +).

Αξίζει να σημειωθεί ότι σηματοδοτεί την πρώτη κανονιστική αίτηση που υπέβαλε η Ευρωπαϊκή Ένωση και οι Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ασθενών με NSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR exon 20. Εάν εγκριθεί, το amivantamab θα γίνει η πρώτη θεραπεία που στοχεύει ειδικά τη μετάλλαξη εισαγωγής EGFR exon 20 NSCLC.

Το Amivantamab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο EGFR-μεσεγχυματικό επιδερμικό μετασχηματιστικό παράγοντα (ΜΕΤ) διειδικό αντίσωμα υπό ανάπτυξη. Έχει δραστηριότητα στόχευσης ανοσοκυττάρων και στοχεύει όγκους που φέρουν ενεργοποιημένες και ανθεκτικές στα φάρμακα μεταλλάξεις και ενισχύσεις EGFR και MET. Η παραγωγή και η ανάπτυξη του amivantamab ακολουθεί τη συμφωνία άδειας που υπέγραψαν οι Janssen Biotechnology και Genmab για τη χρήση της τεχνολογικής πλατφόρμας DuoBody.

Η κανονιστική εφαρμογή του amivantamab&# 39 βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης Ι ΧΡΥΣΑΛΗΣ (NCT02609776). Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR εξωνίου 20, η θεραπεία με amivantamab έδειξε διαρκή ύφεση: ήταν 10 μήνες και το ποσοστό κλινικού οφέλους (≥ μερική ύφεση [PR] + σταθερότητα της νόσου≥12 εβδομάδες) ήταν 67%. (2) Μεταξύ των πολύτιμων ασθενών που είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, το ORR ήταν 41%, το μέσο DOR ήταν 7 μήνες και το ποσοστό κλινικής ωφέλειας ήταν 72%.

Με βάση τα δεδομένα ORR και DOR της μελέτης CHRYSALIS, τον Μάρτιο του 2020, η αμερικανική FDA χορήγησε την πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου amivantamab (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό NSCLC που έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα και έχουν θετική εισαγωγή EGFR exon 20 μετάλλαξη.