Το SK Biopharmaceutical Xcopri (cenobamate) της Νότιας Κορέας υπέβαλε αίτηση για εγγραφή στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων σε ενήλικες!

Η SK Biopharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αποδεχτεί την αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) Xcopri (cenobamate, tablet), η οποία είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο (AED) που χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στη θεραπεία εστιακών κρίσεων σε ενήλικες (Μερική επιληψίες. Σε 2 καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, το Xcopri μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των εστιακών κρίσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και έως και 20% των ασθενών πέτυχαν μηδενικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Xcopri εγκρίθηκε τον Νοέμβριο 2019. Το Xcopri ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την SK Biopharmaceuticals και την θυγατρική της στις ΗΠΑ, SK Life Sciences. Νωρίτερα στις 2019, η SK Biopharmaceutical υπέγραψε μια αποκλειστική συμφωνία άδειας με την Arvelle Therapeutics GmbH για την ανάπτυξη και εμπορία του φαρμάκου στην Ευρώπη.

Xcopri MAA, με βάση τα αποτελέσματα ενός παγκόσμιου προγράμματος κλινικής δοκιμής που διεξήγαγε η SK Life Sciences. Το έργο περιλαμβάνει δύο παγκόσμιες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (Μελέτη 013, Μελέτη 017) και μια μεγάλη, παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτή μελέτη ασφάλειας, με περισσότερες από 1900 ενήλικες ασθενείς, Αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από ανεξέλεγκτες εστιακές κρίσεις.

Η μελέτη 013 μελέτη περιελάμβανε περίοδο τιτλοδότησης 6 εβδομάδων και περίοδο συντήρησης 6 εβδομάδων. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η 200 δόση mg / ημέρα Xcopri μείωσε τη μέση συχνότητα κατάσχεσης κατά 56%, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 22%. μια εκ των υστέρων ανάλυση της περιόδου συντήρησης Αποδείχθηκε ότι 28% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Xcopri ανέφεραν μηδενικές κρίσεις και 9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μελέτη 017 περιελάμβανε περίοδο τιτλοδότησης 6 εβδομάδων και περίοδο συντήρησης 1 2 εβδομάδων. Η μελέτη περιελάμβανε δόσεις Xcopri 100 mg / ημέρα, 200 mg / ημέρα και 400 mg / ημέρα. Τα δεδομένα έδειξαν ότι 3 οι δόσεις Xcopri μείωσαν τη μέση συχνότητα κατάσχεσης κατά 36 %, 55%, 55%, η ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 24%, τα δεδομένα έχουν στατιστικά σημαντικές διαφορές · κατά την περίοδο συντήρησης, 4%, 11% και 21% των τριών ομάδων δόσεων ανέφεραν μηδενικές επιληπτικές κρίσεις, ομάδα εικονικού φαρμάκου 1%.

Όσον αφορά την ασφάλεια, σοβαρές αντιδράσεις που σχετίζονται με το Xcopri περιλαμβάνουν αντιδράσεις φαρμάκων σε ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), μείωση του QT, αυτοκτονική συμπεριφορά και σκέψεις και ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο νευρικό σύστημα. Οι πιο συχνές (GG gt; 10% και πάνω από το εικονικό φάρμακο) ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με το Xcopri περιλαμβάνουν υπνηλία (υπνηλία), ζάλη, κόπωση, διπλωπία (διοφθαλμική όραση) και κεφαλαλγία.

Μοριακή δομή του cenobamate (Πηγή εικόνας: mechemexpress.cn)

Στην Ευρώπη, περίπου 6 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν επιληψία και περίπου 40% των ενηλίκων με εστιακές κρίσεις συνεχίζουν να έχουν επιληπτικές κρίσεις ακόμη και μετά τη χρήση 2 θεραπείας AED, η οποία υπογραμμίζει την ανάγκη για νέες επιλογές θεραπείας . Οι επιληπτικές κρίσεις είναι συνήθως βραχυπρόθεσμες μη φυσιολογικές ηλεκτρικές δραστηριότητες στον εγκέφαλο, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε ανεξέλεγκτες κινήσεις, ανώμαλη σκέψη ή συμπεριφορά και μη φυσιολογικά συναισθήματα. Η κίνηση μπορεί να είναι έντονη και ο ασθενής μπορεί να χάσει τη συνείδησή του. Οι εστιακές κρίσεις ξεκινούν σε μια περιορισμένη περιοχή του εγκεφάλου.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Xcopri&# {0}} είναι το cenobamate, το οποίο είναι ένας αποκλειστής διαύλων νατρίου. Προς το παρόν, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο το Xcopri ασκεί το θεραπευτικό του αποτέλεσμα είναι ασαφής, αλλά το SK Biopharma πιστεύει ότι το φάρμακο μειώνει την επαναλαμβανόμενη νευρωνική εκφόρτιση αναστέλλοντας το ρεύμα νατρίου με τάση και ότι το φάρμακο είναι επίσης ένας θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής καναλιού ιόντων GABAA.

Το Xcopri αναμένεται να είναι διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες το δεύτερο τρίμηνο του 2020. Το φάρμακο έχει έξι δόσεις και χορηγείται μία φορά την ημέρα: 12. 5 mg, 2 5 mg, 50 mg, 100 mg και {{ 6}} mg. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Xcopri πρέπει να ξεκινά στις 12. 5 mg μία φορά την ημέρα και τιτλοποιείται κάθε 2 εβδομάδες. Μετά την περίοδο προσαρμογής του φαρμάκου, η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 200 mg / ημέρα, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν σε 400 mg / ημέρα, που είναι η μέγιστη συνιστώμενη δόση. Το Xcopri μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα ή μόνο του.

Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του Xcopri έχει αξιολογηθεί σε έρευνα τυχαίας ετικέτας και ανοιχτές επεκτάσεις ετικετών στην έρευνα ασφάλειας ανοιχτής ετικέτας. Άλλες κλινικές δοκιμές διερευνούν τη θεραπευτική επίδραση του Xcopri σε άλλους τύπους επιληψίας.