Opdivo + Yervoy συνδυασμένη χημειοθεραπεία έλαβε έγκριση FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε στις 26 Μαΐου ότι η αμερικανική FDA ενέκρινε Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg σε συνδυασμό με δύο κύκλους της πλατίνας που περιέχουν χημειοθεραπεία διπλού παράγοντα για όγκους χωρίς EGFR ή ALK ανωμαλίες γονιδιώματος Πρώτης γραμμής θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με μεταστατική ή επαναλαμβανόμενη μη μικρό καρκίνο του πνεύμονα κυττάρων (NSCC).

Στις 15 Μαΐου, η FDA ενέκρινε Το Opdivo + Yervoy ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ χωρίς ανωμαλίες και όγκους γονιδιώματος EGFR ή ALK που εκφράζουν PD- L1 ≥ 1%. Μέχρι στιγμής, η θεραπεία συνδυασμού BMS έχει εγκριθεί για ασθενείς με πλακώδη ή μη πλακώδη καρκίνο, ανεξάρτητα από τη συσχέτιση της έκφρασης PD- L1.

Η έγκριση βασίστηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής ετικέτας, πολυκεντρική φάση 3 κλινική δοκιμή που ονομάζεται CheckMate-9LA, η οποία αξιολόγησε σε συνδυασμό δύο κύκλων δικύκλων του Opdivo + Yervoy που περιέχουν χημειοθεραπεία διπλού παράγοντα και απλή χημειοθεραπεία διπλίφη-που περιέχει χημειοθεραπεία διπλού παράγοντα Χημειοθεραπεία (τέσσερις κύκλοι, ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξίδη) ως πρώτης γραμμής επίδραση θεραπείας για ασθενείς με μεταστατική ή επαναλαμβανόμενη NSCLC, ανεξάρτητα από pd-L1 έκφραση γονιδίων και την πραγματοποίηση της ορθολογικής του απόδοσης. Συνολικά 361 ασθενείς προσλήφθηκαν στην ομάδα θεραπείας μέχρι την εξέλιξη της νόσου, την απαράδεκτη τοξικότητα ή τη θεραπεία για έως και δύο χρόνια. Συνολικά 358 ασθενείς εντάχθηκαν στην ομάδα ελέγχου της χημειοθεραπείας και οι επιλέξιμοι μη πλακώδης ασθενείς με NSCLC έλαβαν στη συνέχεια με πεμετρεξίδη μέχρι να εξελιχθεί η νόσος ή να εκδηλωθεί τοξικότητα. Το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Άλλα τελικά σημεία περιελάμβαναν τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR) αξιολογημένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) και διάρκεια ανταπόκρισης (DR).

Τα αποτελέσματα της προκαθορισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια τουλάχιστον 8,1 μηνών παρακολούθησης, ανεξάρτητα από την έκφραση PD-L1 ή την ιστολογία του όγκου του ασθενούς, το Opdivo+Yervoy σε συνδυασμό με δύο κύκλους χημειοθεραπείας διπλής φαρμακευτικής που περιείχε πλατίνα έδειξαν καλύτερη από την απλή χημειοθεραπεία OS (HR 0,69, 96,71% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,55-0,87· P=0,0006), το mOS των δύο ομάδων ήταν 14,1 μήνες (95% CI: 9,5-12,5) και 10,7 μήνες (95% CI: 9,5) -12,5). Η συνδυαστική θεραπεία μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 31%, πολύ υψηλότερο από το 21% που δημοσίευσε το Opdivo+Yervoy στη δοκιμή Checkmate-227.

Στην ανάλυση παρακολούθησης 12,7 μηνών, ο ΥΕ αυξήθηκε σε 0,66 (95% CI: 0,55-0,80) και το mOS των δύο ομάδων ήταν 15,6 μήνες (95% CI: 13,9-20,0) και 10,9 μήνες (95% CI: 9,5-12,5). Μεταξύ αυτών, ο κίνδυνος θανάτου ασθενών με επίπεδα PD- L1 χαμηλότερο από 1% μειώθηκε κατά 38%, ενώ ο κίνδυνος θανάτου ασθενών με επίπεδα PD- L1 ≥1% μειώθηκε κατά 36%. Κατά τη διάρκεια ενός έτους, το 63% των ασθενών που έλαβαν Opdivo+Yervoy σε συνδυασμό με περιορισμένη πορεία χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και το 47% των ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα ήταν ακόμα ζωντανοί. Επιπλέον, το ORR των δύο ομάδων ήταν 38% (95% CI: 33-43) και 25% (95% CI: 21-30), αντίστοιχα.

Το Opdivo+Yervoy είναι ένας μοναδικός συνδυασμός αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου με πιθανό συνεργιστικό μηχανισμό, με στόχο δύο διαφορετικά σημεία ελέγχου, το PD-1 και το CTLA-4, για να βοηθήσει στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Μεταξύ αυτών, Yervoy βοηθά στην ενεργοποίηση και πολλαπλασιάζονται τα κύτταρα Τ, ενώ Opdivo βοηθά τα υπάρχοντα κύτταρα Τ βρείτε όγκους. Ορισμένα κύτταρα Τ που διεγείρονται από Yervoy μπορούν να γίνουν κύτταρα Τ μνήμης, τα οποία μπορούν να επιτρέψουν μια μακροπρόθεσμη άνοση απάντηση.

Παρά την άρση των κλινικών και κανονιστικών φραγμών, η BMS εξακολουθεί να αντιμετωπίζει σημαντικές προκλήσεις από τον ανταγωνιστή Keytruda. Τα τελευταία τρία χρόνια, η Merck έχει κατασχέσει το παγκόσμιο μερίδιο αγοράς πρώτης γραμμής του καρκίνου. Εκτός από την έναρξη αργά, BMS ασχολείται επίσης με τις παρενέργειες των φαρμάκων στη θεραπεία συνδυασμού του. Tim Anderson, αναλυτής στο Wolfe Research, τόνισε: «Opdivo συν Yervoy ίδια δείχνει τοξικότητα. Η προσθήκη χημειοθεραπείας θα αυξήσει μόνο την τοξικότητα. Ως εκ τούτου, η εμπορική αξία αυτής της θεραπείας θα εξαρτηθεί από την ισορροπία μεταξύ των κλινικών οφελών και της τοξικότητας.

Η εγκεκριμένη έκθεση επεσήμανε ότι το Opdivo σχετίζεται με ασθένειες με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, της κολίτιδας, της ηπατίτιδας, των ενδοκρινικών ασθενειών, της νεφρίτιδας και της νεφρικής ανεπάρκειας, της εγκεφαλίτιδας, του δέρματος και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση και της τοξικότητας στην έμβρυο. Όταν το Opdivo προστεθεί στα ανάλογα της θαλιδομίδης και στη δεξαμεθαζόνη, θα αυξήσει τη θνησιμότητα των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα και αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών