Soxgliflozin θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας αποτελέσματα κυκλοφόρησε

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ομοσπονδία Διαβήτη (IDF), περίπου 463 εκατομμύρια ενήλικες παγκοσμίως πάσχουν από διαβήτη το 2019, και εκτιμάται ότι μέχρι το 2045, ο αριθμός των διαβητικών ασθενών μπορεί να φτάσει τα 700 εκατομμύρια. Αν και η αγορά θεραπείας του διαβήτη είναι εξαιρετικά ανταγωνιστική, με την αυξανόμενη επικράτηση του διαβήτη και την προοδευτική ανάπτυξη συννοσηροτήτων, εξακολουθεί να υπάρχει ανεκπλήρωτη ζήτηση στην αγορά θεραπείας του διαβήτη, ειδικά για θεραπείες που μπορούν να παρέχουν τόσο το σάκχαρο του αίματος όσο και τα οφέλη για τα μη σάκχαρα στο αίμα. Ιδανικό.

Τα τελευταία χρόνια, ένα από τα σημεία εστίασης της ανάπτυξης φαρμάκων διαβήτη είναι να βρεθούν φάρμακα με καρδιαγγειακά (CV) οφέλη, συμπεριλαμβανομένων των γλυκαγόνων-όπως πεπτίδιο-1 (GLP-1) αγωνιστές υποδοχέων και cotransporter νάτριο-γλυκόζης 2 (SGLT2) Η ταχεία ανάπτυξη των αναστολέων, ειδικά SGLT2 αναστολείς, έχει φέρει πάντα εκπλήξεις στους προγραμματιστές φαρμάκων, και εξακολουθούν να εμφανίζονται!

"Διασυνοριακή" θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας! Soxgliflozin έρευνα κυκλοφόρησε

Στις 13-17 Νοεμβρίου, τοπική ώρα, πραγματοποιήθηκε η 93η Ετήσια Επιστημονική Συνάντηση της Αμερικανικής Καρδιολογικής Ένωσης (AHA 2020). Κατά τη συνάντηση, κυκλοφόρησε η τελευταία μελέτη SOLOIST-WHF σχετικά με τη θεραπεία διαβητικών ασθενών με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια. .

Η δοκιμή SOLOIST-WHF είναι μια τριφασική, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής σχεδιάστηκε αρχικά για να είναι ο συνολικός αριθμός των πρώτων καρδιαγγειακών θανάτων ή νοσηλειών λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, η οποία αργότερα άλλαξε σε καρδιακούς θανάτους, νοσηλείες λόγω καρδιακής ανεπάρκειας και επισκέψεις στο τμήμα επειγόντων περιστατικών.

Προηγούμενες κλινικές δοκιμές των φαρμάκων αναστολέα SGLT2 για τη δευτερογενή πρόληψη της καρδιακής ανεπάρκειας επικεντρώθηκε κυρίως σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ή διαγνωσθεί καρδιακή ανεπάρκεια, αλλά σταθερά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. Λίγες μελέτες αναστολέων SGLT2 έχουν στοχεύσει ασθενείς με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια. . Αυτή η μελέτη ωθεί τις ενδείξεις των αναστολέων SGLT2 για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που έχουν πρόσφατα επιδεινωθεί. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η soxaggliflozin μπορεί να μειώσει απολύτως τη συχνότητα εμφάνισης των πρωτοπαθών συμβάντων τελικού σημείου στο 25,3% των ενηλίκων ασθενών, με σχετικό ποσοστό μείωσης 33,2%. Αυτό το αποτέλεσμα προσθέτει νέα κλινικά στοιχεία για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με αναστολείς SGLT2.

Επιπλέον, στην ανάλυση υποομάδας, διαπιστώθηκε επίσης ότι είτε για καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF) είτε για καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF), η εφαρμογή της soxgliflozin μπορεί να μειώσει την εμφάνιση συμβάντων τελικού σημείου, αλλά στο HFpEF Η επίδραση είναι καλύτερη σε ασθενείς (HR: 0,48 έναντι 0,72), η οποία παρέχει νέες ιδέες για τη θεραπεία του HEFF.

Η σοξγλιφλοζίνη έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη νόσο τύπου 1, αλλά δεν έχει ακόμη τεθεί σε χρήση· και η FDA των ΗΠΑ έχει απορρίψει την αίτηση εμπορίας αυτής της ποικιλίας. Πέρυσι, η Sanofi εγκατέλειψε το πρόγραμμα ανάπτυξης Soxgliflozin. Αν και η δοκιμή SOLOIE μπορεί να είναι πολύ αργά για το Lexicon, η δοκιμή έδειξε ότι η soxaggliflozin είναι ευεργετική για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης. Μπορεί να είναι καλά νέα για άλλους ανταγωνιστές των αναστολέων SGLT2.

Τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν στο AHA 2020 προέρχονται από την περικομμένη έκδοση της δοκιμαστικής έκδοσης και τα τελικά σημεία άλλαξαν. Τα αποτελέσματα της μελέτης αξιολογήθηκαν από ερευνητές και όχι από ανεξάρτητα ιδρύματα. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η θεραπεία με HFpEF ήταν δύσκολο να σπάσει, έχουμε λόγους να είμαστε προσεκτικοί σχετικά με αυτό το αποτέλεσμα. Ωστόσο, με τα δεδομένα έρευνας Jardiance της Eli Lilly/Boehringer Ingelheim και farxigaHFpEF της AstraZeneca που θα κυκλοφορήσει το επόμενο έτος, οι δυνατότητες αυτών των φαρμάκων θα γίνουν σύντομα σαφείς.

Οι αναστολείς SGLT2 είναι συνεχώς έκπληκτοι! Διάταξη πολλών εγχώριων επιχειρήσεων

Οι αναστολείς του SGLT2 εγκρίθηκαν αρχικά για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Το 2019, εγκρίθηκαν τρεις αναστολείς του SGLT2 για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 στην Ευρώπη και την Ιαπωνία: το Farxiga της AstraZeneca (dapagliflozin) και το Suglat του Astellas ( ipragliflozin) και το Zynquista του Lexicon (sotagliflozin).

Αν και οι αναστολείς SGLT2 έχουν σημαντικές υπογλυκαιμικές επιδράσεις, τα καρδιαγγειακά οφέλη αυτών των φαρμάκων έχουν προσελκύσει επίσης πολλή προσοχή. Οι κατευθυντήριες γραμμές της ESC για τον διαβήτη για το 2019 θέτουν τους αναστολείς του SGLT2 ως το κύριο συνιστώμενο φάρμακο για ασθενείς με διαβήτη και ασθενείς με καρδιαγγειακό υψηλό κίνδυνο/πολύ υψηλού κινδύνου (επίπεδο σύστασης IA). 2020, "Asia Pacific Society of Nephrology (APSN) Clinical Practice Guidees for Dis διαβητική Νεφροπάθεια" και "2020 KDIGO Οδηγός Κλινικής Πρακτικής: Διαχείριση διαβήτη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο" συνιστά σαφώς αναστολείς SGLT2 ως διεθνή κατευθυντήρια γραμμή για φάρμακα πρώτης γραμμής για ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια (DKD). Τώρα, οι αναστολείς SGLT2 μπορεί να παρέχουν νέους στόχους για τη θεραπεία με HFpEF.

Υπάρχουν επί του παρόντος πολλοί αναστολείς SGLT2 στην αγορά της Κίνας, συμπεριλαμβανομένης της δαπαγλιφλοζίνης, καναγλιφλοζίνη, εμπαγλιφλοζίνη, και εμπαγλιφλοζίνη, κυρίως εισάγονται, αλλά καναγλιφλοζίνη και εμπαγλιφλοζίνη έχουν μιμηθεί. Φαρμακευτική λίστα. Για την ανάπτυξη αναστολέων SGLT2, πολλές ποικιλίες έχουν επίσης εισέλθει στην κλινική. Μεταξύ αυτών, Hengligliflozin Jiangsu Hengru, Shandong Xuanzhu Φαρμακευτική ς Jiagligliflozin, και Rongligliflozin Guangdong Dongyang Sunshine έχουν εισέλθει φάση ΙΙΙ κλινικές δοκιμές.

Συμπέρασμα

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στον τομέα του διαβήτη, αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν πολλές ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες για τη θεραπεία του διαβήτη. Η πιο θεμελιώδης ανάγκη για θεραπεία του διαβήτη είναι η ανάπτυξη πρωτοποριακών θεραπειών για την επίλυση των επιπτώσεων της νόσου στη ζωή των ασθενών. Αν και μένει να δούμε αν μια πραγματική μέθοδος θεραπείας μπορεί να ανακαλυφθεί και να αναπτυχθεί, πρέπει να υπάρχουν κάποιες ελπιδοφόρες θεραπείες στον αγωγό. .

Αν και τα αποτελέσματα της μελέτης SOLOIE-WHF δεν είναι αρκετά αυστηρά, με την απελευθέρωση των δεδομένων της μελέτης HFpEF του Jardiance Eli Lilly/Boehringer Ingelheim και farxiga της AstraZeneca το επόμενο έτος, οι δυνατότητες αυτών των φαρμάκων θα γίνουν σύντομα σαφείς.