Υπο-περιοδικό της φύσης: Επιδιόρθωση της καρδιάς; Τα φάρμακα μικρών μορίων που στοχεύουν το RNA φέρνουν ελπίδα

Το έμφραγμα του μυοκαρδίου αφήνει συχνά πολλά σημάδια στην καρδιά, προκαλώντας διάφορα προβλήματα υγείας και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια. Οι επιστήμονες έσπασαν τον εγκέφαλό τους για να προσπαθήσουν να επιδιορθώσουν αυτούς τους χαλασμένους καρδιακούς ιστούς για να τους αναγεννήσουν, αλλά συχνά έχουν μικρή επίδραση.

Τα καλά νέα είναι ότι, σύμφωνα με ένα ερευνητικό έγγραφο που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Nature Chemistry, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Matthew Disney, χημικό από το Ινστιτούτο Ερευνών Scripps, βρήκε μια ένωση μικρού μορίου που μπορεί να στοχεύσει σημαντικά βιομόρια των οποίων τα επίπεδα έκφρασης έχουν αυξηθεί απότομα στο αποτυχημένο μυοκάρδιο, φέρνοντας την αρχή της φαρμακευτικής αγωγής σε κατεστραμμένο καρδιακό ιστό.

Προηγούμενες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας Α (VEGFA) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως σήμα για τα βλαστικά κύτταρα να ανοικοδομήσουν τα αιμοφόρα αγγεία και τους μυς στον κατεστραμμένο καρδιακό ιστό και να βελτιώσουν τη ροή του αίματος. Η αύξηση της έκφρασης του VEGFA μπορεί να είναι ένας τρόπος για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.

Σε αυτήν τη μελέτη, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι ένας πρόδρομος microRNA (microRNA) που ονομάζεται pre-miR-377 έχει αυξημένη έκφραση σε αποτυχημένο μυοκάρδιο και μπορεί να αναστείλει την παραγωγή VEGFA. Επομένως, εάν αυτός ο πρόδρομος microRNA μπορεί να ανασταλεί, είναι δυνατή η επανεκκίνηση του VEGFA&«γραμμή παραγωγής GG».

Επειδή τα μόρια RNA είναι μικρά και όχι αρκετά σταθερά, οι άνθρωποι πιστεύουν εδώ και πολύ καιρό ότι το RNA δεν είναι ιδανικός στόχος για φάρμακα μικρών μορίων. Ωστόσο, με αδιάκοπες προσπάθειες, ο καθηγητής Disney και άλλοι έχουν αναπτύξει μια σειρά υπολογιστικών / χημικών εργαλείων που μπορούν να ξεπεράσουν αυτά τα εμπόδια, οπότε έχουν στοχεύσει στο pre-miR-377.

Χρησιμοποιώντας αυτά τα εργαλεία που αναπτύχθηκαν, σε συνδυασμό με μια ποικιλία ενώσεων που συλλέχθηκαν από την AstraZeneca, η ερευνητική ομάδα άρχισε να ψάχνει για&«χημικούς εταίρους GG»; που μπορεί να δεσμεύσει επιλεκτικά τα βασικά διατηρημένα δομικά χαρακτηριστικά του pre-miR-377&# 39. Η προσπάθεια απέδωσε, και τελικά βρήκαν μια μικρή ένωση μορίων που ονομάζεται TGP-377.

Μέχρι στιγμής, οι δοκιμές στο TGP-377 σε πειράματα ανθρώπινων αγγειακών επιθηλιακών κυττάρων έχουν δείξει ότι αυτή η ένωση μικρού μορίου μπορεί να στοχεύσει το pre-miR-377, συγκεκριμένα να ρυθμίζει εκ νέου το επίπεδο έκφρασης του VEGFA και να αποφέρει οφέλη στη θεραπεία του κατεστραμμένου καρδιακού ιστού. ελπίδα. Ωστόσο, ο καθηγητής Disney επεσήμανε ότι δεδομένου ότι δεν έχει δοκιμαστεί σε ζωικά μοντέλα καρδιακής ανεπάρκειας, υπάρχει ακόμη πολλή δουλειά που πρέπει να γίνει για να μετατραπεί το TGP-377 σε πιθανό φάρμακο και να ωφεληθεί η πλειονότητα των ασθενών.