Μελέτη μετά την κυκλοφορία του Eisai Lenvima (lenvatinib): 24mg είναι μια κατάλληλη δόση έναρξης για διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC)!

Η Eisai ανακοίνωσε πρόσφατα τα κορυφαία αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης II (Μελέτη 211) του αντικαρκινικού φαρμάκου Lenvima (lenvatinib) για τη θεραπεία του πυρίμαχου διαφοροποιημένου καρκίνου του θυρεοειδούς (DTC) ραδιενεργού ιωδίου (RAI). Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων. Αυτή η μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Lenvima με δύο αρχικές δόσεις (18mg έναντι 24mg, μία φορά την ημέρα). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με πυρίμαχο DTC RAI, χρησιμοποιώντας την αξιολόγηση του αντικειμενικού ποσοστού απόκρισης (ORR) κατά την 24η εβδομάδα της θεραπείας, η χαμηλότερη δόση έναρξης (18 mg) σε σύγκριση με την εγκεκριμένη δόση έναρξης (24 mg) δεν έφτασε τις απαιτήσεις κατωτερότητας . Τα δεδομένα αυτής της μελέτης υποστηρίζουν την επιλογή 24 mg ως την κατάλληλη δόση έναρξης για ασθενείς με πυρίμαχο DTC RAI.

Αφού χορηγήθηκε στη Lenvima το καθεστώς επανεξέτασης προτεραιότητας και εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με τοπική υποτροπή ή μετάσταση και προοδευτικό πυρίμαχο DTC, η Μελέτη 211 μελετήθηκε ως ανασκόπηση της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) και άλλες περιοχές. Μια δέσμευση μετά την καταχώριση από τη ρυθμιστική αρχή.

Ο κύριος σκοπός αυτής της τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, πολυκεντρικής μελέτης φάσης II είναι να προσδιοριστεί εάν η αρχική δόση 18 mg μία φορά την ημέρα το Lenvima μπορεί να προσφέρει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την αρχική δόση 24 mg μία φορά την ημέρα (με βάση την 24η εβδομαδιαία αξιολόγηση ORR ) και βελτιωμένη ασφάλεια (βάσει ανεπιθύμητων ενεργειών [TEAE] αξιολόγηση της θεραπείας βαθμού ≥3). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ORR κατά την 24η εβδομάδα θεραπείας, η αποτελεσματικότητα της ομάδας δόσεων των 18 mg δεν έδειξε μη κατωτερότητα από την ομάδα δόσης των 24 mg. Το πρωτεύον τελικό σημείο ασφάλειας έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης TEAE βαθμού 3 ή υψηλότερη στην ομάδα δόσης 24 mg και στην ομάδα δόσης 18 mg ήταν παρόμοια εντός 24 εβδομάδων από τη θεραπεία.

Καρκίνος του θυρεοειδούς (Πηγή εικόνας: lifebridgehealth.org)

Ο Δρ Takashi Owa, Επικεφαλής Φαρμάκων R GG, D και Διευθύνων Σύμβουλος Ανακάλυψης του Eisai Oncology Business Group, δήλωσε:&«Αυτά τα ευρήματα βοηθούν στην ενίσχυση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Lenvima για ασθενείς με πυρίμαχο DTC και παρέχουν στους ασθενείς αυτούς κατάλληλους αρχικές δόσεις. Αυτή η δοκιμαστική έρευνα μετά την κυκλοφορία αντιπροσωπεύει τη συνεχή δέσμευση της Eisai να δώσει προτεραιότητα στις ανάγκες και την ασφάλεια των ασθενών μέσω συνεχών επιθεωρήσεων των φαρμάκων μας. Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους ασθενείς, τις οικογένειές τους και τους κλινικούς ερευνητές που συμμετείχαν στη Μελέτη 211. Ανυπομονούμε να παρουσιάσουμε τα πλήρη αποτελέσματα αυτής της έρευνας στο επερχόμενο ιατρικό συνέδριο."

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι ο πιο συνηθισμένος κακοήθης ενδοκρινικός όγκος, και τα παγκόσμια δεδομένα δείχνουν ότι η συχνότητά του αυξάνεται. Εκτιμάται ότι έως το 2020, θα υπάρχουν 52.890 νέες περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς στις Ηνωμένες Πολιτείες και οι γυναίκες έχουν τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του θυρεοειδούς από τους άνδρες. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι καρκίνου του θυρεοειδούς, καρκίνου των θηλωμάτων και καρκίνου των ωοθυλακίων (συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Hürthle) ταξινομούνται ως DTC, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 90% όλων των περιπτώσεων. Αν και οι περισσότεροι ασθενείς με DTC μπορούν να θεραπευτούν με χειρουργική επέμβαση και θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο (RAI), εκείνοι με επίμονο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο έχουν κακή πρόγνωση.

Το Lenvima είναι ένας αναστολέας κινάσης που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την Eisai. Το φάρμακο είναι ένας από του στόματος αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) που μπορεί να αναστείλει τους υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα VEGFR1 (FLT1) και VEGFR2 (KDR) και τη δραστικότητα κινάσης του VEGFR3 (FLT4). Εκτός από την αναστολή της φυσιολογικής λειτουργίας των κυττάρων, το Lenvima μπορεί επίσης να αναστέλλει άλλες κινάσες που σχετίζονται με την παθογόνο αγγειογένεση, την ανάπτυξη όγκων και την εξέλιξη του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του υποδοχέα FGFR1-4 του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών, του υποδοχέα παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια α (PDGFRa), KIT και RET, το Lenvima μπορεί να μειώσει τους μακροφάγους που σχετίζονται με τον όγκο και να αυξήσει τα ενεργοποιημένα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα.

Μέχρι στιγμής, οι εγκεκριμένες ενδείξεις της Lenvima&# 39 περιλαμβάνουν: καρκίνο του θυρεοειδούς, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), σε συνδυασμό με everolimus για καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (θεραπεία δεύτερης γραμμής), σε συνδυασμό με Keytruda (ανοσοθεραπεία όγκου PD-1) Θεραπεία προηγμένου ενδομητρίου Καρκίνος. Στην Ευρώπη, το λενβατινίμπη για το καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων διατίθεται στο εμπόριο με την επωνυμία Kisplyx.

Η Eisai και η Merck κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία τον Μάρτιο του 2018 για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση της Lenvima σε παγκόσμια κλίμακα. Τον Μάρτιο και τον Αύγουστο του 2018, η Lenvima εγκρίθηκε από την Ιαπωνία, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, καθιστώντας το πρώτο νέο φάρμακο πρώτης γραμμής που έχει εγκριθεί παγκοσμίως για προχωρημένο ή μη ελεγχόμενο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) σε αυτές τις αγορές τα τελευταία 10 χρόνια.

Πρόσφατα, και τα δύο μέρη υπέβαλαν μια νέα αίτηση ένδειξης για τη Lenvima στην Ιαπωνία για τη θεραπεία του μη θεραπευόμενου καρκίνου του θύμου. Τον Ιούνιο του 2020, χορηγήθηκε στη Lenvima ορφανό χαρακτηρισμό φαρμάκου για μη ελεγχόμενο καρκίνο του θύμου στην Ιαπωνία.

Στην Κίνα, η Lenvima εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2018 ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μη θεραπευόμενο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που δεν έχουν λάβει συστηματική θεραπεία στο παρελθόν. Η Κίνα έχει τον μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με καρκίνο του ήπατος στον κόσμο. Τον Νοέμβριο του 2018, η Lenvima κυκλοφόρησε στην Κίνα, σηματοδοτώντας την πρώτη νέα θεραπευτική θεραπεία της Κίνας&# 39 για την πρώτη γραμμή θεραπείας του μη ελεγχόμενου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) τα τελευταία 10 χρόνια.

Τον Δεκέμβριο του 2019, εγκρίθηκε η νέα ένδειξη της Lenvima&# 39 για τη θεραπεία του διαφοροποιημένου καρκίνου του θυρεοειδούς (DTC), η οποία είναι επίσης η δεύτερη ένδειξη για το φάρμακο που έχει εγκριθεί στην Κίνα.