Το Takeda Ninlaro (ixazomib) εγκρίθηκε στην Ιαπωνία: για τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής ασθενών που δεν έχουν λάβει μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων!

Η Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) ενέκρινε την επέκταση του ισχύοντος πληθυσμού του αναστολέα του στοματικού πρωτεασώματος Ninlaro (ixazomib) ώστε να συμπεριλάβει πολλαπλάσιο μυελό των οστών που δεν έχουν λάβει προηγουμένως μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και απαιτούν θεραπεία συντήρησης μετά από ασθενείς πρώτης γραμμής με όγκους (ΜΜ).

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης φάσης 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) της θεραπείας συντήρησης πρώτης γραμμής απλού παράγοντα. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 706 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ), οι οποίοι δεν έχουν λάβει μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, έχουν ολοκληρώσει 6-12 μήνες αρχικής θεραπείας και έχουν επιτύχει μερική ύφεση. ασθενείς με καλύτερη ή καλύτερη ύφεση, αξιολογήθηκε η επίδραση του Ninlaro ως θεραπεία συντήρησης ενός μόνο παράγοντα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα Ninlaro πέτυχαν στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική βελτίωση του PFS (διάμεσος PFS: 17,4 μήνες έναντι 9,4 μηνών, HR=0,659; CI: 95; p< 0,001),="" που="" ισοδυναμεί="" με="" μείωση="" 34,1%="" του="" κινδύνου="" εξέλιξης="" ή="" θανάτου="" της="">

Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν νέα θέματα ασφάλειας σε αυτή τη μελέτη. Η θεραπεία συντήρησης Ninlaro είναι ασφαλής και δεν έχει δυσμενείς επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής των ασθενών. Το προφίλ ασφάλειας του Ninlaro είναι συνεπές με τα προηγούμενα αναφερόμενα αποτελέσματα της μονοθεραπείας Ninlaro και δεν υπάρχουν νέα ευρήματα ασφάλειας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (TEAE) που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν ναυτία, έμετος, διάρροια, εξάνθημα, περιφερική νευροπάθεια (PN) και πυρετός.

Το 36,6% της ομάδας θεραπείας Ninlaro και το 23,2% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν ΤΕΑΕ βαθμού ≥3. Η συχνότητα εμφάνισης νέων πρωτοπαθών κακοηθειών ήταν 2% στην ομάδα Ninlaro και 6,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω TEAE ήταν πολύ χαμηλό, 12,9% στην ομάδα Ninlaro και 8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 2,6% στην ομάδα Ninlaro και 2,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Ο Δρ Shinsuke Iida, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης TOURMALINE-MM4 και του Τμήματος Αιματολογικής Ογκολογίας, στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ναγκόγια, δήλωσε: «Η μελέτη TOURMALINE-MM4 δείχνει ότι σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που δεν είναι κατάλληλοι για μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, Ο στοματικός αναστολέας πρωτεασώματος θεραπεία Ninlaro μπορεί να μειώσει Ο κίνδυνος εξέλιξης και θανάτου της νόσου μειώνεται κατά 34%. Η θεραπεία συντήρησης Ninlaro είναι καλά ανεκτή σε ηλικιωμένους ασθενείς και δεν έχει καμία σχέση με τον αυξημένο κίνδυνο δευτερογενούς καρκίνου. Επομένως, ανεξάρτητα από το κλινικό στάδιο ή τον τύπο της επαγωγικής θεραπείας ύφεσης πρώτης γραμμής, το Ninlaro μπορεί να είναι μια θεραπευτική επιλογή Α που αναμένεται να καθυστερήσει την υποτροπή."

Ο Takashi Horii, επικεφαλής του τμήματος ογκολογίας της Takeda Japan, δήλωσε: «Είμαι πολύ χαρούμενος που, εκτός από τις υπάρχουσες ενδείξεις για το Ninlaro ως θεραπεία συντήρησης μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, το φάρμακο χρησιμοποιείται τώρα ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η θεραπεία συντήρησης σημαίνει ότι μπορούμε τώρα να παρέχουμε αυτό το φάρμακο σε ένα ευρύτερο φάσμα ασθενών. Θα συνεχίσουμε να εργαζόμαστε σκληρά για να φέρουμε αυτή τη νέα θεραπεία σε ασθενείς που έχουν ανάγκη."

Ο Ninlaro είναι ο πρώτος στοματικός αναστολέας πρωτεασώματος από τον κόσμο'. Εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον αμερικανικό FDA τον Νοέμβριο του 2015. Συνδυάζει λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία θεραπεία. Μέχρι τώρα, το Ninlaro έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιαπωνία, την Ευρωπαϊκή Ένωση και άλλες χώρες και τα έγγραφα κανονιστικής αίτησης πολλών χωρών βρίσκονται υπό εξέταση. Επί του παρόντος, η Ninlaro αναπτύσσει πολλαπλά περιβάλλοντα θεραπείας για το πολλαπλό μυέλωμα.

Στην Ιαπωνία, το Ninlaro εγκρίθηκε από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) τον Μάρτιο του 2017 για συνδυασμό λεναλιδομίδης και δεξαμεθαζόνης για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος (R/R MM). Τον Μάρτιο του 2020, το Ninlaro εγκρίθηκε από την MHLW για θεραπεία συντήρησης ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα μετά τη λήψη αυτόλογων αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Το πολλαπλό μυέλωμα είναι μια αιματολογική κακοήθεια που προέρχεται από κύτταρα πλάσματος, τα οποία είναι λευκά αιμοσφαίρια που παράγονται στο μυελό των οστών. Τα φυσιολογικά κύτταρα πλάσματος είναι υπεύθυνα για την παραγωγή αντισωμάτων κατά της μόλυνσης, ενώ τα καρκινικά κύτταρα πλάσματος, τα κύτταρα μυελώματος, πολλαπλασιάζονται σε μεγάλο αριθμό στο μυελό των οστών και απελευθερώνουν ένα αντίσωμα που ονομάζεται παραπρωτεΐνη, το οποίο μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα της νόσου. Αυτά περιλαμβάνουν πόνο στα οστά, συχνές ή επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις και κόπωση και συμπτώματα αναιμίας. Αυτά τα κακοήθη κύτταρα πλάσματος μπορούν να επηρεάσουν πολλά οστά στο ανθρώπινο σώμα και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα υγείας που επηρεάζουν τα οστά, το ανοσοποιητικό σύστημα, τα νεφρά και τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η τυπική πορεία του πολλαπλού μυελώματος περιλαμβάνει το στάδιο συμπτωματικού μυελώματος και το επόμενο στάδιο ύφεσης. Υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 230.000 ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα παγκοσμίως, με 114.000 νεοδιαγνωσθέντα περιστατικά κάθε χρόνο.