Το Zeposia (ozanimod) εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ: ο πρώτος από του στόματος διαμορφωτής υποδοχέων S1P για τη θεραπεία του UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για Zeposia (ozanimod), ένα μία φορά την ημέρα από του στόματος φάρμακο για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής Ενήλικες ασθενείς με ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Zeposia είναι ο πρώτος διαμορφωτής υποδοχέων από του στόματος σφιγγοσίνης-1-φωσφορικού οξέος (S1P) που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας (UC), η οποία αντιπροσωπεύει τη θεραπεία αυτής της χρόνιας ανοσολογικής διάμεσης νόσου. νέα μέθοδο. Όσον αφορά την αναθεώρηση, η Bristol-Myers Squibb χρησιμοποίησε ένα κουπόνι αναθεώρησης προτεραιότητας (PRV) για να συντομεύσει τον κύκλο αναθεώρησης. Επί του παρόντος, η θεραπεία των ενδείξεων UC από τη Zeposia επανεξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και τα αποτελέσματα της επανεξέτασης αναμένεται να επιτευχθούν το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Αυτή η έγκριση είναι η πρώτη φορά που το αναπτυσσόμενο franchise ανοσολογίας του Bristol-Myers Squibb έχει εγκριθεί για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών και σηματοδοτεί επίσης τη δεύτερη ένδειξη για τη Zeposia. Προηγουμένως, το Zeposia έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS).

Ο μηχανισμός δράσης του Zeposia στη θεραπεία του UC είναι ασαφής, αλλά μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση της μετανάστευσης των λεμφοκυττάρων στο έντερο. Η ζεποσία μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα στοχεύοντας τους υποδοχείς S1P στα λεμφοκύτταρα (ένας τύπος κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος).

Τα αποτελέσματα της βασικής μελέτης Φάσης 3 TRUE NORTH έδειξαν ότι το Zeposia πέτυχε όλα τα τελικά σημεία πρωτογενούς και βασικής δευτερογενούς αποτελεσματικότητας (συμπεριλαμβανομένης της κλινικής ύφεσης, της κλινικής ανταπόκρισης, της ενδοσκόπησης και της κλινικής ανταπόκρισης) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και την 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης. Βελτίωση και ενδοσκοπική ιστολογική βελτίωση του βλεννογόνου) έχουν βελτιωθεί σημαντικά.

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης Φάσης 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Πρόκειται για μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Zeposia ως επαγωγή και θεραπεία συντήρησης στη θεραπεία ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή UC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε δύο κύρια τελικά σημεία: στη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής και την 52η εβδομάδα της περιόδου συντήρησης, το Zeposia ήταν εξαιρετικά στατιστικά και κλινικά σημαντικό στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. βελτιώνω.

——Κατά τη 10η εβδομάδα της περιόδου επαγωγής (n=429 στην ομάδα Zeposia έναντι n=216 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου), η δοκιμή έφθασε στο κύριο τελικό σημείο της κλινικής ύφεσης (18% έναντι 6%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

——Κατά την 52η εβδομάδα της περιόδου τήρησης (n=230 στην ομάδα Zeposia και n=227 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου), η δοκιμή έφθασε στο κύριο τελικό σημείο της κλινικής ύφεσης (37% έναντι 19%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το Zeposia είναι ο πρώτος από του στόματος διαμορφωτής υποδοχέων S1P που δείχνει κλινικό όφελος στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής UC σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ. Η συνολική ασφάλεια που παρατηρείται σε αυτή τη μελέτη συνάδει με τη γνωστή ασφάλεια στις εγκεκριμένες ετικέτες της Zeposia.

Ο Michael Chiorean, συν-διευθυντής του Κέντρου IBD στο Σουηδικό Ιατρικό Κέντρο στο Σιάτλ της Ουάσινγκτον, σχολίασε: «Στη μελέτη TRUE NORTH, η Zeposia κατέδειξε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της κλινικής ύφεσης, της ενδοσκοπικής και ιστολογικής βελτίωσης του βλεννογόνου και άλλων τελικών σημείων. Όλα αυτά είναι αλήθεια για τους ασθενείς με UC. Πολύ συναφή ζητήματα θεραπείας. Το Zeposia έχει τη δυνατότητα να γίνει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή UC."

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) που χαρακτηρίζεται από μια ανώμαλη ανοσολογική απόκριση, η οποία διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και παράγει μακροχρόνια φλεγμονή και έλκη (έλκη) στον βλεννογόνο (επένδυση) του παχέος εντέρου (άνω και κάτω τελεία). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αιματηρά κόπρανα, σοβαρή διάρροια και συχνό κοιλιακό άλγος, τα οποία συνήθως εμφανίζονται με την πάροδο του χρόνου και όχι ξαφνικά. Το UC έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των ασθενών που σχετίζονται με την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της σωματικής λειτουργίας, της κοινωνικής και συναισθηματικής υγείας και της ικανότητας εργασίας. Πολλοί ασθενείς ανταποκρίνονται ανεπαρκώς ή δεν ανταποκρίνονται στις τρέχουσες διαθέσιμες θεραπείες. Εκτιμάται ότι 12,6 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο πάσχουν από IBD.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό της Zeposia, η ozanimod, είναι ένας από του στόματος διαμορφωτής υποδοχέων σφιγγοσίνης-1-φωσφορικού οξέος (S1P) που δεσμεύει επιλεκτικά τους υποτύπους S1P 1 (S1P1) και 5 (S1P5) με υψηλή συγγένεια.

Τον Μάρτιο του 2020, το Zeposia εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS), συμπεριλαμβανομένου του κλινικά απομονωμένου συνδρόμου, της υποτροπής της νόσου αποστολής και της ενεργού δευτερογενούς προοδευτικής νόσου. Τον Μάιο του 2020, το Zeposia εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζοντας-μεταδιδόμενη σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS) με ενεργό νόσο (ορίζεται ως: με κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά).

Επί του παρόντος, Bristol-Myers Squibb αναπτύσσει Zeposia για μια ποικιλία ανοσοφλεγμονωδών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn (CD) εκτός από την σκλήρυνση κατά πλάκας (MM) και ελκώδη κολίτιδα (UC). Το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών Φάσης ΙΙΙ YELLOWSTONE αξιολογεί το Zeposia για τη θεραπεία ασθενών με μέτριο έως σοβαρά ενεργό CD. Ο μηχανισμός του Zeposia στη θεραπεία του UC και του CD είναι ασαφής, αλλά μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση των λεμφοκυττάρων στον φλεγμονώδη εντερικό βλεννογόνο.