Ο συνδυασμός Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy επιταχύνθηκε από τον αμερικανικό FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει αντι-PD-1 θεραπεία Opdivo (κοινή ονομασία: nivolumab) 1mg / kg και αντι-CTLA-4 θεραπεία Yervoy (ipil 3mg / kg ανοσίας Το σχέδιο συνδυασμού (συνδυασμός O1Y3) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) οι οποίοι έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με τον αναστολέα της από του στόματος κινάσης sorafenib. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Opdivo + Yervoy είναι η πρώτη και μοναδική διπλή ανοσοθεραπεία εγκεκριμένη για ασθενείς με προχωρημένο HCC.

Με βάση τα δεδομένα απόκρισης από τη φάση Ι / II CheckMate-040 δίκη, η ένδειξη έλαβε FDA αναθεώρηση προτεραιότητα ς και επιταχυνόμενη έγκριση. Η περαιτέρω πλήρης έγκριση θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές κλινικές δοκιμές. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει O1Y3 θεραπεία συνδυασμού για τη θεραπεία της προηγμένης HCC με sorafenib ως ένα φάρμακο επανάσταση.

Opdivo + Yervoy είναι η μόνη διπλή ανοσοθεραπεία που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ. Αυτή η θεραπεία έχει έναν πιθανό συνεργιστικό μηχανισμό. Στοχεύει σε δύο διαφορετικά άνοσα σημεία ελέγχου (PD-1 και CTLA-4) και συμπληρώνει τη στρατιωτική θητεία. Μέχρι τώρα, ο συνδυασμός Opdivo + Yervoy έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία 4 τύπων καρκίνου (μελάνωμα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα).

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος αυξάνεται, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι η πιο κοινή και επεμβατική τύπος καρκίνου του ήπατος. Αν και κάποια πρόοδος έχει σημειωθεί τα τελευταία χρόνια, HCC εξακολουθεί να είναι ένα δύσκολο στη θεραπεία του καρκίνου και απαιτεί πιο αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας. Η θεραπεία συνδυασμού Opdivo + Yervoy (O1Y3) θα παρέχει ένα νέο σχήμα διπλής ανοσοθεραπείας για προχωρημένο HCC, το οποίο έχει προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με σοραφενίμπη, φέρνοντας περισσότερες ελπίδες για επιβίωση στην κοινότητα των ασθενών.

Η έγκριση αυτή βασίζεται σε δεδομένα από την ομάδα ασθενών με προχωρημένη HCC που είχαν προηγουμένως λάβει sorafenib στο Opdivo + Yervoy στη μελέτη Φάσης Ι / ΙΙ CheckMate- 040. Σε αυτή την κοόρτη, συνολικά 49 ασθενείς έλαβαν Opdivo 1 mg / kg και Yervoy 3 mg / kg σχήμα συνδυασμού (O1Y3) κάθε 3 εβδομάδες (Q3W) για 4 κύκλους, και στη συνέχεια έλαβαν μία φορά κάθε 2 εβδομάδες (Q2W) Opdivo 240 mg μέχρι την πρόοδο της νόσου.

Τα ερευνητικά δεδομένα δημοσιεύθηκαν στην Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) για το 2019. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν το σχήμα συνδυασμού O1Y3 σε ελάχιστη παρακολούθηση 28 μηνών: (1) το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 31% (16/49, 95% CI: 20-48), συμπεριλαμβανομένου του ποσοστού πλήρους ανταπόκρισης (CR) 8% (4/49), το ποσοστό μερικής ανταπόκρισης (PR) είναι 24% (12/49). (2) η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) είναι 17,5 μήνες (εύρος: 4,6 έως 30,5+), ύφεση της νόσου Οι ασθενείς, το 88% των ασθενών είχαν διάρκεια ύφεσης ≥ 6 μήνες, 56% ≥ 12 μήνες και 31% ≥ 24 μήνες.

Τα παραπάνω αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με τη χρήση της βασικής αξιολόγησης της θεραπευτικής επίδρασης του όγκου στην τυπική έκδοση 1.1 (RECIST v1.1), η οποία επιβεβαιώθηκε από τυφλή ανεξάρτητη ανεξάρτητη ανασκόπηση (BICR). Κατά τη χρήση τροποποιημένου RECIST, το ORR που επιβεβαιώθηκε με αξιολόγηση BICR ήταν 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR ήταν 12% (6/49) και οι δημόσιες σχέσεις ήταν 22% (11/49). Στη μελέτη, ο συνδυασμός Opdivo + Yervoy έδειξε αποδεκτή ασφάλεια και δεν δημιουργήθηκαν νέα σήματα ασφαλείας.

Ο καρκίνος του ήπατος είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στον κόσμο, και HCC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του ήπατος και η ταχύτερη αύξηση αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες. Παρά το γεγονός ότι η FDA έχει εγκρίνει κάποια δεύτερης γραμμής φάρμακα τα τελευταία χρόνια, HCC είναι συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο με μια κακή πρόγνωση, τονίζοντας την ανάγκη για νέες επιλογές θεραπείας. Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του ήπατος προκαλούνται από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) ή λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV), η συχνότητα εμφάνισης μεταβολικού συνδρόμου και μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH) αυξάνεται και αναμένεται να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος Αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης.

Opdivo και Yervoy είναι και οι δύο ανοσοθεραπεία όγκων (IO). Στοχεύοντας σε διάφορα ρυθμιστικά στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση των όγκων. Opdivo στόχους του PD-1 / PD-L1 μονοπάτι και Yervoy στόχους. Μπλοκ CTLA-4.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, opdivo + Yervoy ανοσοθεραπεία συνδυασμού έχει εγκριθεί για: (1) θεραπεία του αναιρετικού ή μεταστατικού μελανώματος; (2) θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα υψηλού κινδύνου (RCC)· (3) θεραπεία 12 ετών Παιδιά και ενήλικες με υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI- H) ή ελάττωμα επισκευής αναντιστοιχίας (dMMR) μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) ασθενείς· (4) ασθενείς με προχωρημένο HCC που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με sorafenib.

Επί του παρόντος, Bristol-Myers Squibb αναπτύσσει το Opdivo + Yervoy ανοσος συνδυασμός για τη θεραπεία των διαφόρων τύπων όγκων. Τον Ιανουάριο του 2020, η θεραπεία πρώτης γραμμής της θεραπείας συνδυασμού Opdivo + Yervoy για ασθενείς με μεταστατικό ή επαναλαμβανόμενο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) χωρίς γενοδομικές εκτροπές EGFR ή ALK εγκρίθηκε από την αμερικανική FDA και βρίσκεται σε εξέλιξη. Αναθεώρηση προτεραιότητας, η ημερομηνία-στόχος της μεθόδου χρέωσης των συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 15η Μαΐου 2020.