Ο συνδυασμός άνοσου αστεριού BMS Opdivo + Yervoy εγκρίθηκε από το ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΌ FDA για την πέμπτη ένδειξη, παρατείνοντας σημαντικά την επιβίωση!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει αντι-PD-1 θεραπεία Opdivo (κοινή ονομασία: nivolumab) 3mg / kg και αντι-CTLA-4 θεραπεία Yervoy (ipili mumab) 1mg / kg συνδυασμός Θεραπεία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής των ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) χωρίς EGFR ή ALK γονιδιωματικές ανωμαλίες του όγκου και όγκους που εκφράζουν PD-L1 (≥1%).

Opdivo + Yervoy (συνδυασμός OY) είναι η πρώτη και μοναδική διπλή ανοσοθεραπεία που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ. Η έγκριση αυτή σηματοδοτεί επίσης την πέμπτη ένδειξη για το χαρτοφυλάκιο ΟΕ που πρόκειται να εγκριθεί στις ΗΠΑ για κανονιστικούς σκοπούς. Οι δύο θεραπείες στο συνδυασμό Opdivo + Yervoy έχουν έναν πιθανό συνεργιστικό μηχανισμό, που στοχεύει σε δύο διαφορετικά άνοσα σημεία ελέγχου (PD-1 και CTLA-4) και λειτουργεί με συμπληρωματικό τρόπο. Από τώρα, ο συνδυασμός Opdivo + Yervoy έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία 5 τύπων καρκίνου (μελάνωμα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα).

Η έγκριση αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα του μέρους 1α της δοκιμής Φάσης ΙΙΙ Του Ελέγχου Mate-227. Πρόκειται για μια παγκόσμια, πολυφασική, ανοικτή, τυχαιοποιημένη δοκιμή που διεξάγεται σε ασθενείς με στάδιο IV ή υποτροπιάζον NSCLC που δεν έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία (πρωτογενής χημειοθεραπεία). Η μελέτη περιλαμβάνει 2 μέρη: (1) Μέρος 1: Μέρος 1α συγκρίνει Opdivo (3mg / kg) σε συνδυασμό με Yervoy (1mg / kg), Opdivo μονοθεραπεία, και χημειοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με όγκους που εκφράζουν PD-L1; Μέρος 1β συγκρίνει Opdivo σε συνδυασμό Yervoy, Opdivo συνδυασμένη χημειοθεραπεία, χημειοθεραπεία θεραπεία των ασθενών των οποίων οι όγκοι δεν εκφράζουν PD-L1; (2) Μέρος 2: Σύγκριση της συνδυασμένης χημειοθεραπείας Opdivo, χημειοθεραπεία, ανεξάρτητα από την έκφραση PD-L1.

Τα αποτελέσματα από το Μέρος 1α δείχνουν ότι η πρώτης γραμμής θεραπεία των ασθενών με ΜΜΚΠ με PD- L1 ≥1% (ανεξάρτητα από την ιστολογία του όγκου), η ελάχιστη παρακολούθηση είναι 29,3 μήνες. Σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας (n = 397), η ομάδα Opdivo + Yervoy ( n = 396) έδειξε ανωτερότητα στη συνολική επιβίωση (OS) (διάμεσο OS: 17,1 μήνες έναντι 14,9 μηνών. HR = 0,79, 95% CI: 0,67-0,94, p = 0,0066). Σε αυτή τη δοκιμή, τα ποσοστά επιβίωσης του 1 έτους της ομάδας Opdivo + Yervoy και της ομάδας χημειοθεραπείας ήταν 63% και 56%, τα 2ετή ποσοστά επιβίωσης ήταν 40% και 33%, και το τρίτο έτος (διάμεση παρακολούθηση 43,1 μήνες) ποσοστά επιβίωσης ήταν 33%, 22%.

Σύμφωνα με την αξιολόγηση του Ανεξάρτητου Κέντρου Τυφλής Μεθόδου (BICR), με ελάχιστη παρακολούθηση 28,3 μηνών, η ομάδα Opdivo + Yervoy επιβεβαίωσε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 36% (πλήρης ανταπόκριση [CR] = 5,8%, μερική ανταπόκριση [PR] = 30,1 %), Η ομάδα ORR που επιβεβαιώθηκε στην ομάδα χημειοθεραπείας ήταν 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). Μεταξύ των ασθενών με ύφεση, η διάμεση διάρκεια ύφεσης (DOR) στην ομάδα Opdivo + Yervoy ήταν 23,2 μήνες (95% CI: 15,2- 32,2) και η ομάδα χημειοθεραπείας ήταν 6,2 μήνες (95% CI: 5,6- 7,4) . Τόσο το ORR όσο και το DOR είναι προκαθορισμένες περιγραφικές αναλύσεις.

Τα αποτελέσματα αυτά αντιπροσωπεύουν την πρώτη φορά που η πρώτης γραμμής διπλή ανοσο-ογκολογία (I-O) θεραπεία για NSCLC είναι ανώτερη από τη χημειοθεραπεία από την άποψη της συνολικής επιβίωσης (OS). Η ασφάλεια του συνδυασμού Opdivo + Yervoy είναι συνεπής με την προηγούμενη έρευνα του NSCLC και δεν έχουν παρατηρηθεί νέα σήματα ασφαλείας.

Opdivo και Yervoy είναι και οι δύο ανοσοθεραπεία όγκων (IO). Στοχεύοντας σε διάφορα ρυθμιστικά στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση των όγκων. Opdivo στόχους του PD-1 / PD-L1 μονοπάτι και Yervoy στόχους. Μπλοκ CTLA-4.

Μέχρι τώρα, opdivo + Yervoy ανοσοθεραπεία συνδυασμού έχει εγκριθεί για 5 ενδείξεις: (1) πρώτης γραμμής θεραπεία των μεταστατικών ασθενών ενηλίκων NSCLC με όγκο-εκφράζοντας PD-L1 (≥1%), δεν EGFR ή ALK εκτροπές του όγκου του γονιδιώματος; (2) Θεραπεία του αναιρετικού ή μεταστατικού μελανώματος· (3) Θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεσαίο και υψηλού κινδύνου προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC)· (4) Θεραπεία υψηλής μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI-H) ή ασχετοποιίας επισκευών (dMMR) Παιδιά με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) (≥12 ετών) και ενήλικες· (5) Θεραπεία ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που έχουν προηγουμένως λάβει sorafenib.

Το Opdivo εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην Ιαπωνία τον Ιούλιο του 2014 και είναι η πρώτη ανοσοθεραπεία PD-1 που εγκρίθηκε παγκοσμίως. Με τη χρήση του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για την καταπολέμηση του καρκίνου, Opdivo έχει γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για πολλούς τύπους καρκίνου.

Στην Κίνα, το Opdivo εγκρίθηκε για εισαγωγή στον κατάλογο τον Ιούνιο του 2018, αποτελώντας το πρώτο φάρμακο θεραπείας ανοσο-ογκολογίας (I-O) στην κινεζική αγορά. Μέχρι τώρα, Opdivo έχει εγκριθεί για τρεις ενδείξεις στην Κίνα, συμπεριλαμβανομένων: μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), το κεφάλι και το λαιμό πλακώδες καρκίνωμα (SCCHN), και γαστρική / γαστροοισοφαγική διασταύρωση αδενοκαρκίνωμα.