Η αμερικανική FDA απονεμηθεί ilixadencel προηγμένη αναγεννητική ιατρική θεραπεία (RMAT), η οποία έχει ισχυρή επίδραση στη θεραπεία του καρκίνου του νεφρού!

Η Immunicum AB είναι μια σουηδική εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στην ανάπτυξη αλλογενών, έτοιμων προς χρήση κυτταρικών θεραπειών. Έχει καθιερώσει μια μοναδική ανοσο-ογκολογική μέθοδο για να βελτιώσει την υπομονετική επιβίωση και τη βελτίωση με την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενή για να παλεψει την ποιότητα ζωής καρκίνου.

Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει επικεφαλής υποψήφιος ilixadencel φάρμακο για τη θεραπεία της μεταστατικής νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (mRCC) για την προηγμένη αναγεννητική ιατρική (RMAT). Ilixadencel είναι ένα αλλογενές δενδριτικό κύτταρο (DC) θεραπεία, η οποία αναπτύσσεται επί του παρόντος ως ένα off-the-shelf καρκίνο ανοσοποιητικό αστάρι για τη θεραπεία μιας ποικιλίας των συμπαγών όγκων .

Τα δραστικά συστατικά του ilixadencel είναι δενδριτικά κύτταρα (DC) που προέρχονται από υγιείς αιμοδότες. Αυτά τα κύτταρα είναι ειδικά ενεργοποιημένα για να παράγουν ένα μεγάλο αριθμό ισχυρών παραγόντων διέγερσης του ανοσοποιητικού συστήματος. Μετά την ενδοκαρκινική ένεση, αυτά τα κύτταρα θα προκαλέσουν τοπική φλεγμονή, θα στρατολογήσουν και θα ενεργοποιήσουν τα κύτταρα dc του ασθενούς και τα φυσικά φονικά κύτταρα (NK) στο περιβάλλον του όγκου, θα καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα και θα απελευθερώσουν ένα πλήρες σύνολο πρωτεΐνων που αφορούν τον όγκο- Νεοαντιγόνο. Αυτά τα νέα αντιγόνα θα χρησιμεύσουν ως πηγή αντιγόνων, οδηγώντας σε την όγκος-συγκεκριμένη ενεργοποίηση των κυτταροτοξικών κυττάρων Τ στους ασθενείς, ειδικά κυτταροτοξικά CD8 + τ κύτταρα, με συνέπεια παράγοντας μια ιδιαίτερα εξατομικευμένη και ισχυρή αντίδραση αντικαρκινικών.

Η Προηγμένη Θεραπεία Αναγεννητικής Ιατρικής (RMAT) είναι μια γρήγορη διαδρομή (fast track) που αναπτύχθηκε για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την έγκριση καινοτόμων αναγεννητικών θεραπειών όταν οι Ηνωμένες Πολιτείες αναθεωρήσουν τις διατάξεις αναγεννητικής ιατρικής του νόμου για τις θεραπείες του 21ου αιώνα τον Δεκέμβριο του 2016. κανάλι). RMAT μπορεί να είναι κυτταρική θεραπεία, θεραπευτικά προϊόντα μηχανικής ιστών, ανθρώπινα κύτταρα και προϊόντα ιστών, ή άλλες θεραπείες συνδυασμού που περιλαμβάνουν αναγεννητική ιατρική τεχνολογία προϊόντα.

Για να αποκτήσετε τα προσόντα RMAT για ένα φάρμακο υπό έρευνα, προκαταρκτικά κλινικά ερευνητικά δεδομένα πρέπει να είναι διαθέσιμα για να αποδείξουν ότι το φάρμακο έχει θετικό αποτέλεσμα στη θεραπεία, καθυστέρηση, αντιστροφή ή θεραπεία μιας σοβαρής ή απειλητικήγια τη ζωή ασθένειας ή δεν πληρούν τις ιατρικές ανάγκες. RMAT προσόντα περιλαμβάνει όλες τις προτιμησιακές πολιτικές για Fast Track Προσόντα (FTD) και Breakthrough Προσόντα φαρμάκων (BTD), συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας έγκαιρης αλληλεπίδρασης με το FDA, αναθεώρηση προτεραιότητας, και επιταχυνόμενη έγκριση.

Προετοιμασία και μηχανισμός του ilixadencel

Η FDA απονεμηθεί ilixadencel RMAT με βάση τα αποτελέσματα της φάσης ΙΙ κλινικές δοκιμές που έχουν ανακοινωθεί προηγουμένως. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του ilixadencel σε συνδυασμό με το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Sutent (κοινή ονομασία: sunitinib, sunitinib, αναπτύχθηκε από την Pfizer) στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με νεοδιαγνωσθέντα μεταστατικό νεφρικό κυτταρικό καρκίνωμα (mRCC). Τα τελευταία αποτελέσματα της δοκιμής ανακοινώθηκαν στο 2020 ASCO-SITC Κλινική Ανοσο-Ογκολογία Συμπόσιο που πραγματοποιήθηκε στο Ορλάντο, Φλόριντα, ΗΠΑ τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους. (Κάντε κλικ για να δείτε: Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ με ilixadencel, ένα κύτταρο με βάση το ανοσοποιητικό αστάρι, καθώς και sunitinib έναντι sunitinib μόνο στο σύγχρονο μεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωμα)

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με τη μετεγχειρητική θεραπεία με sunitinib, προεγχειρητική ενδοκαρκινική ένεση ilixadencel σε συνδυασμό με μετεγχειρητική θεραπεία με sunitinib: αυξημένο ποσοστό επιβίωσης (54% έναντι 37%), επιβεβαιωμένο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) αυξήθηκε κατά μία φορές (42,4% έναντι 24,0%), υψηλότερο πλήρες ποσοστό ύφεσης (CR: 6,7% έναντι 0%), και μεγαλύτερης διάρκειας ύφεση (διάμεση διάρκεια ύφεσης [DOR]: 7,1 μήνες έναντι 2,9 μήνες). Επί του παρόντος, τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης (OS) των δύο ομάδων εξακολουθούν να είναι ανώριμα.

Αυτά τα τελευταία αποτελέσματα υποστηρίζουν περαιτέρω τη συνεχιζόμενη κλινική ανάπτυξη δυναμικό της ilixadencel ως ανοσολογική σκανδάλη στο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (RCC) και άλλες ενδείξεις συμπαγούς όγκου.

Alex Karlsson Parra, Διευθύνων Σύμβουλος της Immunicum, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ενθουσιασμένοι για να λάβουν τα προσόντα RMAT από ilixadencel για τη θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος, διότι δεν αναγνωρίζει μόνο τις δυνατότητες της νέας θεραπείας μας, αλλά και τονίζει τη χρήση των εφικτών μεθόδων θεραπείας για την επίλυση Η σαφής ανάγκη για αυτή τη ανθεκτική ασθένεια. Ως ένα προσόν παρόμοιο με την επανάσταση του FDA προσόντα φαρμάκων, έχουμε τώρα επίσης την ευκαιρία να αποκτήσουν άμεση καθοδήγηση από το FDA, η οποία θα παρέχει πληροφορίες για τις βασικές αποφάσεις ανάπτυξης και τελικά να μας φέρει πιο κοντά στην Παράδοση ilixadencel σε ασθενείς που έχουν ανάγκη. "

Mereca είναι μια διερευνητική, διεθνής, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοικτή μελέτη που συμμετείχαν 88 νεοδιαγνωσθέντες, ενδιάμεσου κινδύνου, και υψηλού κινδύνου mRCC ασθενείς. Στη μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1, μία ομάδα έλαβε 2 ενδοκαρκινικές δόσεις ilixadencel πριν από τη νεφρεκτομή και στη συνέχεια έλαβε θεραπεία με sunitinib μετά από νεφρεκτομή και η άλλη ομάδα έλαβε μόνο νεφρεκτομή Μετά τη λήψη του sunitinib. Οι κύριοι στόχοι της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της συνολικής επιβίωσης (OS) και του ποσοστού επιβίωσης 18 μηνών. Οι δευτερεύοντες στόχοι είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας, της ανταπόκρισης του όγκου και των ανοσοπροσδιών, συμπεριλαμβανομένης της διήθησης των κυττάρων Τ.

Τα αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν τον Ιούλιο του 2019 (στα οποία συμμετείχαν 70 αξιολογήσιμοι ασθενείς) έδειξαν ότι όταν η θεραπεία πρώτης γραμμής των ασθενών με mRCC μεσαίας και υψηλού κινδύνου, σε σύγκριση με τη λήψη sunitinib μετά από νεφρεκτομή, διεγχειρική δικαρκινική ένεση ilixadencel και μετεγχειρητική αντηλιακή θεραπεία Το συνδυασμένο σχήμα του tinib βελτίωσε σημαντικά το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου (11% έναντι 4%). Το διάμεσο OS των δύο ομάδων θεραπείας δεν επιτεύχθηκε και το ποσοστό επιβίωσης 18 μηνών ήταν παρόμοιο. 65% στην ομάδα θεραπείας με ilixadencel και στην ομάδα ελέγχου του sunitinib 66%.

Τα τελευταία στοιχεία που δημοσιεύθηκαν στη συνεδρίαση του Δεκεμβρίου 2019 έδειξαν ότι ο διαχωρισμός της καμπύλης επιβίωσης Kaplan-Meier είναι ευεργετικός για την ομάδα θεραπείας του ilixadencel και συνάδει με τον προβλεπόμενο διαχωρισμό τον Ιούλιο του 2019. Το ποσοστό επιβίωσης της ομάδας θεραπείας με ilixadencel ήταν 54% (30/56) και αυτό της ομάδας ελέγχου ήταν 37% (11/30). Επειδή τα δεδομένα δεν είναι ακόμα ώριμα, δεν είναι δυνατός ο υπολογισμός του διάμεσου λειτουργικού συστήματος των δύο ομάδων.

Με βάση τα δεδομένα της καλύτερης συνολικής ανταπόκρισης και της διάρκειας της Η Immunicum AB απαίτησε από το ερευνητικό ίδρυμα της σύμβασης να διενεργήσει ανάλυση μετά τη μελέτη του επιβεβαιωμένου ποσοστού συνολικής ανταπόκρισης (ORR, σύμφωνα με το πρότυπο RECIST 1.1, απόκριση όγκου που επιβεβαιώθηκε από μεταγενέστερες σαρώσεις): η ομάδα θεραπείας με ilixadencel Η επιβεβαιωμένη ORR ήταν 42,2% (19/45), η οποία ήταν σχεδόν διπλάσια από εκείνη της ομάδας ελέγχου του sunitinib (24,0%, 6/25).

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης MERECA, κλινικός ογκολόγος και αναπληρωτής καθηγητής Magnus Lindskog του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Ουψάλα στη Σουηδία, δήλωσε: «Τα τελευταία δεδομένα τονίζουν ότι σε σύγκριση με το sunitinib και μόνο, η συνδυασμένη θεραπεία της απόκρισης του ilixadencel και του sunitinib Tumor και η ανταπόκριση των ασθενών είναι πιο ανθεκτικές. Η προσθήκη του ilixadencel δεν αύξησε τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Η μελέτη θα απαιτήσει τώρα μεγαλύτερη παρακολούθηση για να προσδιοριστεί η διαφορά στη μακροπρόθεσμη επιβίωση. "