Η Ευρωπαϊκή Ένωση εγκρίνει το Xenleta (λεφουμουλίνη) για τη θεραπεία της πνευμονίας που λαμβάνεται από την κοινότητα (CAP)!

Η Nabriva Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων αντι-μολυσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το νέο αντιβιοτικό Xenleta (lefamulin) ενδοφλέβια και στοματικά παρασκευάσματα για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πνευμονία που λαμβάνεται από την κοινότητα (CAP), συγκεκριμένα: χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη αρχική θεραπεία Αντιβακτηριακά φάρμακα θεωρούνται ακατάλληλα ή η μονοθεραπεία Xenleta χρησιμοποιείται όταν αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Xenleta εγκρίθηκε από το FDA τον Αύγουστο του 2019 για τη θεραπεία της βακτηριακής πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα (CABP) σε ενήλικες.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Xenleta αντιπροσωπεύει την πρώτη νέα κατηγορία αντιβιοτικών που έχει εγκριθεί για το CAP / CABP στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τα τελευταία 20 χρόνια. Το φάρμακο έχει έναν νέο μηχανισμό δράσης και έχει ισχυρά in vitro αποτελέσματα έναντι των πιο κοινών παθογόνων CAP / CABP. Είναι ενεργό και έχει χαμηλή τάση να αναπτύσσει αντοχή στα φάρμακα. Η έγκριση του Xenleta στην αγορά σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στην καταπολέμηση της αντοχής στα αντιβιοτικά. Η σύντομη πορεία θεραπείας του φαρμάκου, η αγωγή ενός φαρμάκου και δύο τύποι ενδοφλεβίων και στοματικών παρασκευασμάτων είναι διαθέσιμα, τα οποία θα παρέχουν ένα πρότυπο για το CAP / CABP. Σημαντικές και επειγόντως απαραίτητες εμπειρικές επιλογές θεραπείας με βάση τις βασικές αρχές της αντιμικροβιακής διαχείρισης.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Xenleta μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (600mg κάθε 12 ώρες) και ενδοφλέβια έγχυση (150mg κάθε 12 ώρες) για σύντομο χρονικό διάστημα 5-7 ημερών. Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να κάνουν ενδοφλέβια ή στοματική θεραπεία κατά την έναρξη της θεραπείας του ασθενούς για να αποφύγουν τη νοσηλεία ή μπορούν να μεταβούν από την ενδοφλέβια στη στοματική θεραπεία, κάτι που μπορεί να επιταχύνει την απόρριψη. Επί του παρόντος, η μέση διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο για ασθενείς με πνευμονία είναι 3-4 ημέρες. Η αποφυγή νοσοκομειακής περίθαλψης ή πρόωρης απαλλαγής είναι επωφελής για τους ασθενείς και μπορεί να εξοικονομήσει σημαντικά το κόστος του ιατρικού συστήματος.

Η πνευμονία είναι μια πνευμονική λοίμωξη που μπορεί να είναι σοβαρή και θανατηφόρα, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με συννοσηρότητες. Στην Ευρώπη, υπάρχουν περίπου 3 έως 4 εκατομμύρια περιπτώσεις πνευμονίας κάθε χρόνο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 5 εκατομμύρια περιπτώσεις πνευμονίας κάθε χρόνο. Στοιχεία από τη Μελέτη Παγκόσμιας Φόρτωσης Νοσημάτων του 2015 δείχνουν ότι οι λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, είναι η τρίτη πιο συχνή αιτία θανάτου στον κόσμο και η πιο κοινή μολυσματική αιτία θανάτου στον κόσμο, με 3 εκατομμύρια ζωές κάθε χρόνο. Η κοινοτική πνευμονία (CAP) έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα μεταξύ των ηλικιωμένων ασθενών και τα στοιχεία δείχνουν ότι η θνησιμότητα σχετίζεται με τη γήρανση. Περίπου το 90% των θανάτων από πνευμονία συμβαίνουν σε άτομα άνω των 65 ετών.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Xenleta είναι η λεφουμουλίνη, η οποία είναι ένα πρωτοποριακό, συστηματικά χορηγούμενο, ημι-συνθετικό αντιβιοτικό πλευρομουτιλίνης, το οποίο μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών και η δέσμευσή του έχει υψηλή συγγένεια και υψηλή ειδικότητα. Και συμβαίνει σε μια μοριακή τοποθεσία διαφορετική από άλλα αντιβιοτικά. Ο μηχανισμός δράσης του Xenleta&# 39 είναι διαφορετικός από άλλα εγκεκριμένα αντιβιοτικά, με αποτέλεσμα χαμηλότερη τάση ανάπτυξης αντοχής και έλλειψης διασταυρούμενης αντοχής με αντιβιοτικά β-λακτάμης, φθοροκινολόνης, γλυκοπεπτιδίου, μακρολίδης και τετρακυκλίνης. Το Xenleta έχει ένα στοχευμένο in vitro φάσμα δραστηριότητας που μπορεί να καταπολεμήσει τα πιο κοινά παθογόνα Gram-θετικά, Gram-αρνητικά και άτυπα παθογόνα που σχετίζονται με το CAP / CABP, το οποίο είναι σύμφωνο με τις αρχές της αντιβακτηριακής διαχείρισης.

Η έγκριση του Xenleta&# 39 βασίζεται στα δεδομένα αποτελεσματικότητας 2 βασικών κλινικών μελετών φάσης III (LEAP-1, LEAP-2) και των δεδομένων ασφαλείας 1242 συμμετεχόντων στη μελέτη. Αυτές οι δύο μελέτες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του ενδοφλέβιου και του στόματος Xenleta σε σχέση με τη μοξιφλοξασίνη στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CAP. Η μελέτη LEAP-1 σχεδιάστηκε ως επιλογή για εναλλαγή από ενδοφλέβιο παρασκεύασμα σε στοματικό παρασκεύασμα και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας / στοματικής θεραπείας Xenleta για 5-7 ημέρες και της ενδοφλέβιας / από του στόματος θεραπείας με μοξιφλοξασίνη για 7 ημέρες (με ή χωρίς linezolid ), 2 Όλες οι ομάδες θεραπείας μπορούν να επιλέξουν να αλλάξουν από ενδοφλέβια / από του στόματος σε από του στόματος μετά από 3 ημέρες. Η μελέτη LEAP-2 σχεδιάστηκε ως μια σύντομη πορεία από του στόματος Xenleta και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορήγησης Xenleta για 5 ημέρες και από του στόματος χορήγηση μοξιφλοξασίνης για 7 ημέρες. Στις δύο μελέτες, το κοινό πρωταρχικό τελικό σημείο που ορίστηκε από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) ήταν: στους κλινικά εκτιμήσιμους (CE) και τροποποιημένους πληθυσμούς ασθενών με πρόθεση θεραπείας (mITT), το τεστ της επίσκεψης θεραπείας (TOC)&# 39 Αξιολόγηση κλινικής απόκρισης (IACR).

Στη μελέτη LEAP-1, το Xenleta είχε το ίδιο αποτέλεσμα με τη μοξιφλοξασίνη (με ή χωρίς linezolid). Στη μελέτη LEAP-2, το Xenleta υποβλήθηκε σε θεραπεία για 2 ημέρες λιγότερο από τη μοξιφλοξασίνη, αλλά είχε το ίδιο αποτέλεσμα. Στις δύο μελέτες, τόσο η ατομική ανάλυση όσο και η συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων επιβεβαίωσαν ότι το Xenleta δεν ήταν κατώτερο από τη μοξιφλοξασίνη και πληρούσε τα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας του EMA στη θεραπεία της CAP.

Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι το ποσοστό επιτυχίας IACR σε TOC στην ομάδα mITT ήταν 85% στην ομάδα Xenleta και 87,1% στην ομάδα μοξιφλοξασίνης (διαφορά θεραπείας: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6). στην ομάδα CE Το ποσοστό επιτυχίας του IACR στο TOC ήταν 88,5% στην ομάδα Xenleta και 91,8% στην ομάδα μοξιφλοξασίνης (διαφορά θεραπείας: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Στις δύο μελέτες, τόσο τα ενδοφλέβια όσο και τα στοματικά παρασκευάσματα Xenleta έδειξαν καλή ανοχή. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης, διάρροια, ναυτία, έμετος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, κεφαλαλγία, υποκαλιαιμία και αϋπνία.