Ο ανταγωνιστής της FcRn efgartigimod βρίσκεται υπό αναθεώρηση στην ΕΕ και το Zai Lab το εισήγαγε στην Κίνα!

Zai Lab εταίρος argenx ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει αποδεχθεί μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για efgartigimod, ένας ανταγωνιστής FcRn για τη θεραπεία της συστηματικής μυασθένεια gravis (gMG). Ο ΕΜΑ έχει κινήσει επίσημη διαδικασία επανεξέτασης και αναμένεται να λάβει απόφαση επανεξέτασης στα μέσα του 2022. Επί του παρόντος, η θεραπεία της gMG από efgartigimod εξετάζεται επίσης από τον FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία-στόχος του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 17η Δεκεμβρίου 2021. Νωρίτερα αυτό το έτος, Argenza υπέβαλε επίσης μια αίτηση για efgartigimod για τη θεραπεία της gMG στο Φαρμακευτικό Και Ιατροτεχνολογικό Οργανισμό της Ιαπωνίας (PMDA).

Η μυασθένεια gravis (MG) είναι μια νευρομυϊκή νόσος που διαμεσολαβείται από παθογόνο IgG και επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής. Τα συμπτώματα της νόσου και οι παρενέργειες των τρεχουσών θεραπειών μπορεί να προκαλέσουν σημαντική βλάβη στη ζωή των ασθενών. Mg μπορεί να έχει καταστροφικές επιπτώσεις στη ζωή και την ανεξαρτησία του ασθενούς, και μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα να καταπιεί, να μιλήσει, να περπατήσει, ακόμη και να αναπνεύσει. Επιπλέον, κάθε ασθενής βιώνει mg διαφορετικά, γεγονός που καθιστά τη διαχείριση ασθενειών απρόβλεπτη.

Εάν εγκριθεί, efgartigimod θα γίνει ο πρώτος και μοναδικός ανταγωνιστής FcRn για να λάβει κανονιστική έγκριση και θα φέρει μια πρώτη στο είδος της στοχευμένη θεραπεία σε ασθενείς με gMG. Τα αποτελέσματα από τη βασική δοκιμή Φάσης 3 ADAPT έδειξαν ότι η θεραπεία με efgartigimod μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη δύναμη και την ποιότητα ζωής των ασθενών με gMG. Ειδικότερα, οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν efgartigimod έχουν παρατηρήσει κλινικά σημαντικές βελτιώσεις εντός των πρώτων 2 εβδομάδων της χορήγησης. Αυτά τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις για την κοινότητα MG.

Η ρυθμιστική εφαρμογή της efgartigimod για τη θεραπεία της gMG βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής δοκιμής Φάσης 3 ADAPT. Τα σχετικά δεδομένα δημοσιεύθηκαν στο The Lancet Neurology τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους. Ο τίτλος του άρθρου είναι: Ασφάλεια, αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα της efgartigimod σε ασθενείς με γενικευμένη μυασθένεια gravis (ADAPT): μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμή φάσης 3.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δοκιμή ADAPT έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: σε ασθενείς με θετικό αντισώματα υποδοχέων ακετυλοχολίνης (AChR Ab+) gMG, σύμφωνα με τη μυασθένεια gravis δραστηριότητα της ημερήσιας ζωής (MG- ADL), σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με efgartigimod είχε περισσότερο Υψηλό ποσοστό ασθενών ανταποκρίθηκαν (67, 7% έναντι 29, 7%. p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμής ADAPT, το 90% των ασθενών εισήλθαν στη δοκιμή ADAPT plus, μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης που διήρκεσε 3 χρόνια για να αξιολογήσει τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια και ανεκτικότητα του efgartigmod. Στο ADAPT και το ADAPT plus, τουλάχιστον 118 ασθενείς έλαβαν θεραπεία efgartigmod για 12 μήνες ή περισσότερο.

μηχανισμός δράσης efgartigimod

Το Efgartigimod είναι ένα υπό ανάπτυξη θραύσμα αντισωμάτων, σχεδιασμένο για τη μείωση των παθογόνων αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης G (IgG) και την παρεμπόδιση της κυκλοφορίας του IgG. Το Efgartigimod μπορεί να συνδεθεί με το FcRn, το οποίο εκφράζεται ευρέως σε όλο το σώμα και διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην πρόληψη της υποβάθμισης των αντισωμάτων IgG. Ο αποκλεισμός του FcRn μπορεί να μειώσει το επίπεδο έκφρασης των αντισωμάτων IgG και μπορεί να θεραπεύσει αυτοάνοσα νοσήματα που είναι γνωστό ότι οδηγούνται από παθογόνα αντισώματα IgG, όπως: μυασθένεια gravis (MG), μια χρόνια ασθένεια που προκαλεί μυϊκή αδυναμία. pemphigus vulgaris (Φ/Β), μια χρόνια δερματική νόσος που χαρακτηρίζεται από σοβαρή φουσκάλες του δέρματος. θρομβοπενία του ανοσοποιητικού συστήματος (ITP), μια χρόνια ασθένεια που εκδηλώνεται με εκχύμωση και αιμορραγία. χρόνια φλεγμονώδη απομυελινωτική πολυνευροπάθεια (CIDP), μια ασθένεια στην οποία η βλάβη στο νευρικό σύστημα προκαλεί διαταραχές κίνησης.

Στις 6 Ιανουαρίου 2021, η Zai Lab και η argenx ανακοίνωσαν ότι τα δύο μέρη κατέληξαν σε αποκλειστική εξουσιοδοτημένη συνεργασία και η Zai Lab θα είναι υπεύθυνη για την προώθηση της ανάπτυξης και της εμπορευματοποίησης του efgartigimod στην Ευρύτερη Κίνα (συμπεριλαμβανομένης της ηπειρωτικής Κίνας, του Χονγκ Κονγκ, της Ταϊβάν και του Μακάο).

Ο Δρ Ren Hairui, επικεφαλής ιατρός στον τομέα της αυτοανοσίας και της αντιμόλυνσης του Zai Lab, δήλωσε: Αυτή τη στιγμή υπάρχουν περίπου 200.000 ασθενείς με μυασθένεια gravis στην Κίνα. Οι υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές είναι πολύ περιορισμένες και υπάρχουν τεράστιες ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες. Με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα της efgartigimod, αυτό το προϊόν αναμένεται να αλλάξει την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας της συστηματικής μυασθένειας gravis και άλλων σοβαρών αυτοάνοσων ασθενειών μετά την έγκριση.

Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Zai Lab θα αποκτήσει το αποκλειστικό δικαίωμα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης της efgartigimod στην Ευρύτερη Κίνα. Zai Lab θα είναι υπεύθυνη για την παγκόσμια καταχώριση κλινική έρευνα και ανάπτυξη της efgartigimod για πολλαπλές ενδείξεις στην Κίνα. Επιπλέον, Zai Lab θα είναι επίσης υπεύθυνη για την έναρξη φάσης 2 επιβεβαιωτικές μελέτες για πολλαπλές νέες ενδείξεις στην Ευρύτερη Κίνα για την επιτάχυνση της ανάπτυξης πιο αυτοάνοσες ενδείξεις για efgartigimod σε παγκόσμια κλίμακα.