Ο FDA των ΗΠΑ εγκρίνει τη νέα ένδειξη BeiGene Brukinsa (zanubrutinib): θεραπεία της μακροσφαιριναιμίας του Waldenstrom!-1/2

Η BeiGene ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τον αναστολέα της BTK Brukinsa (ζανουμπρουτινίμπη) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μακροσφαιρίνη Waldenstrom' (WM). Αυτό σηματοδοτεί τη δεύτερη έγκριση της Brukinsa' στις Ηνωμένες Πολιτείες και την τρίτη παγκόσμια έγκριση για WM.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση Brukinsa είναι 160 mg δύο φορές την ημέρα ή 320 mg μία φορά την ημέρα, η οποία μπορεί να ληφθεί με άδειο στομάχι ή μετά τα γεύματα. Η δόση του Brukinsa μπορεί να προσαρμοστεί ανάλογα με τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν ο ασθενής έχει σοβαρή ηπατική βλάβη και παίρνει φάρμακα με συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις, η δόση μπορεί να μειωθεί.

Αυτή η έγκριση βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της δοκιμής ASPEN φάσης 3 πολλαπλών κέντρων ανοικτής ετικέτας (NCT03053440). Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με WM και συνέκρινε την Brukinsa με τον εμπορικό αναστολέα BTK Imbruvica (ιμπρουτινίμπη). Η ομάδα 1 συμμετείχε 201 ασθενείς με μετάλλαξη MYD88 (MYD88MUT). Το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της δοκιμής είναι το πολύ καλό ποσοστό μερικής απόκρισης (VGPR) στο συνολικό πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας (ITT) που αξιολογήθηκε από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Επισκόπησης (IRC).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι: σύμφωνα με την αναθεωρημένη 6η Διεθνή Ομάδα Εργασίας για το Waldenstrom' Macroglobulinemia (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), το VGPR ήταν 28% στην ομάδα θεραπείας Brukinsa και 19% στην Ομάδα θεραπείας Imbruvica. Σύμφωνα με τα κριτήρια ύφεσης του IWWM-6 (Owen et al 2013), το VGPR ήταν 16% στην ομάδα θεραπείας Brukinsa και 7% στην ομάδα θεραπείας Imbruvica.

Στην εγκεκριμένη από τον FDA ετικέτα Brukinsa, το κύριο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας ορίζεται ως: Μερική απόκριση (PR) ή καλύτερο ποσοστό απόκρισης που αξιολογείται από το IRC. Βάσει οποιασδήποτε έκδοσης των κριτηρίων ύφεσης του IWWM-6, το ποσοστό ύφεσης στην ομάδα θεραπείας Brukinsa ήταν 78% (95% CI: 68, 85) και η ομάδα Imbruvica ήταν 78% (95% CI: 68, {{9 }}); στους 12 μήνες Τότε, το ποσοστό συνεχούς ύφεσης χωρίς εκδηλώσεις ήταν 94% (95% CI: 86, 98) στην ομάδα Brukinsa και 88% (95% CI: 77, 94) στην ομάδα Imbruvica Το

Σε αυτή τη δοκιμή, με βάση έναν συγκεντρωτικό πληθυσμό ασφάλειας 779 ασθενών, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα Brukinsa (≥20% των ασθενών) ήταν. ουδετεροπενία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, θρομβοπενία, εξάνθημα, αιμορραγία και μυοσκελετικός πόνος, Χαμηλή αιμοσφαιρίνη, μώλωπες, διάρροια, πνευμονία, βήχας.

Το WM είναι ένα σπάνιο αδρανογόνο λέμφωμα που αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 2% των ασθενών με λέμφωμα (NHL) μη-Hodgkin' Η νόσος εμφανίζεται συνήθως σε ηλικιωμένους ασθενείς και εντοπίζεται κυρίως στον μυελό των οστών, αλλά μπορεί επίσης να αφορά τους λεμφαδένες και τη σπλήνα.

Brukinsa (ζανουμπρουτινίμπη) είναι ένας μικρός αναστολέας μορίων της κινάσης τυροσίνης Bruton' (BTK) που αναπτύχθηκε ανεξάρτητα από τους επιστήμονες της BeiGene. Αυτή τη στιγμή υποβάλλεται σε εκτεταμένες κλινικές δοκιμές παγκοσμίως ως ένας μόνο παράγοντας και σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ποικίλων κακοηθειών των Β-κυττάρων. Δεδομένου ότι η νέα BTK θα συντίθεται συνεχώς στο ανθρώπινο σώμα, ο σχεδιασμός του Brukinsa' επιτυγχάνει πλήρη και συνεχή αναστολή της πρωτεΐνης BTK βελτιστοποιώντας τη βιοδιαθεσιμότητα, τον χρόνο ημίσειας ζωής και την επιλεκτικότητα. Με τη διαφοροποιημένη φαρμακοκινητική του από άλλους εγκεκριμένους αναστολείς της ΒΤΚ, το Brukinsa μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των κακοήθων Β κυττάρων σε πολλούς ιστούς που σχετίζονται με ασθένειες.

Τον Νοέμβριο του 2019, η Brukinsa (ζανουμπρουτινίμπη) ήταν η πρώτη που έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL) που είχαν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν. Αυτή η έγκριση σηματοδοτεί ένα" μηδενική ανακάλυψη" το αρχικό αντικαρκινικό φάρμακο της Κίνας' να πάει στο εξωτερικό. Σε λιγότερο από 2 χρόνια, η Brukinsa έχει λάβει 11 κανονιστικές εγκρίσεις παγκοσμίως. Μέχρι στιγμής, έχουν υποβληθεί περισσότερες από 30 αιτήσεις μάρκετινγκ για πολλαπλές ενδείξεις, που καλύπτουν τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Κίνα, την Ευρωπαϊκή Ένωση και περισσότερες από 20 άλλες χώρες ή περιοχές.

Στην Κίνα, Brukinsa (ζανουμπρουτινίμπη) έχει λάβει 3 εγκρίσεις: (1) Τον Ιούνιο του 2020, εγκρίθηκε με προϋποθέσεις για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με MCL που είχαν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν. (2) Τον Ιούνιο του 2020, εγκρίθηκε. Υπό όρους έγκριση για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL)/μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν · (3) Ιούνιος 2021, έγκριση υπό όρους για θεραπεία Ενήλικες ασθενείς με ΜΔ που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν.