Το πρώτο φάρμακο για τον πονοκέφαλο συμπλέγματος! Η αίτηση του Eli Lilly για το φάρμακο αντισωμάτων CGRP Emgality για νέες ενδείξεις υπέστη οπισθοδρόμηση στην ΕΕ και έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ!

Η Επιτροπή Ιατρικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε πρόσφατα μια επισκόπηση που υποδηλώνει ότι αρνείται να εγκρίνει το Emgality του Eli Lilly (galcanezumab) για τη θεραπεία της επεισοδιακής κεφαλαλγίας των ενηλίκων (ECH)) Για νέες ενδείξεις . Τώρα, τα σχόλια της CHMP&# 39 θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία θα λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης εντός των επόμενων 2-3 μηνών. Η EC συνήθως υιοθετεί τις προτάσεις της CHMP&# 39, πράγμα που σημαίνει επίσης ότι το Emgality είναι πιθανό να απορριφθεί για νέες ενδείξεις για την ECH. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Emgality εγκρίθηκε τον Νοέμβριο 2018 για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας σε ενήλικες.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Emgality εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA τον Σεπτέμβριο 2018 για την προληπτική θεραπεία της ημικρανίας ενηλίκων. Τον Ιούνιο 2019, η Emgality έλαβε μια νέα ένδειξη για τη θεραπεία της κεφαλαλγίας του παροξυσμικού ενήλικα (ECH), μειώνοντας τη συχνότητα των επιθέσεων. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει στην Emgality έναν επαναστατικό τίτλο σπουδών και μια ανασκόπηση προτεραιότητας για την προληπτική θεραπεία της ECH.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Emgality είναι το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο για τη θεραπεία της ECH. Είναι επίσης το πρώτο και μοναδικό αντίσωμα στο CGRP που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία 2 διαφορετικών παθήσεων κεφαλαλγίας. Στη θεραπεία της ECH, μετά από εκπαίδευση από επαγγελματίες του ιατρικού τομέα, οι ασθενείς μπορούν να αυτοχορηγήσουν υποδόρια ένεση Emgality (300 mg, 3 διαδοχικές υποδόριες ενέσεις, 100 mg κάθε φορά) στο σπίτι την αρχή της περιόδου κεφαλαλγίας συμπλέγματος και στη συνέχεια μηνιαία ένεση Μέχρι το τέλος της περιόδου κεφαλαλγίας συμπλέγματος.

Στην ΕΕ, η αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) της Emgality για τη θεραπεία των ενδείξεων ECH βασίζεται σε δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη, 8 εβδομάδων, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III. Στη μελέτη συμμετείχαν συνολικά {{3}} ενήλικες ασθενείς με ECH. Αυτοί οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν μηνιαίες ενέσεις Emgality (300 mg, n= 49) ή εικονικό φάρμακο (n={{8} }). Η βασική εβδομαδιαία συχνότητα ECH στην ομάδα Emgality και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 1 7. 8 και 1 7. 3, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι εντός των πρώτων 1-3 εβδομάδων της θεραπείας, ο αριθμός των επιθέσεων πονοκέφαλου συμπλέγματος ανά εβδομάδα στην ομάδα θεραπείας Emgality μειώθηκε κατά μέσο όρο 8. 7 και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 5. {{4}} φορές (p=0. {{6}}). Την εβδομάδα 3, ο αριθμός των επιθέσεων πονοκέφαλου συμπλέγματος ανά εβδομάδα στην ομάδα θεραπείας Emgality μειώθηκε κατά 7 1. 4% από την έναρξη και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 5 2. 6% (p=0,0 {9}} 6). Όσον αφορά την ασφάλεια, συνολικά, η ασφάλεια σε ασθενείς με ECHality που υποβάλλονται σε θεραπεία με Emgality (300 mg) μία φορά το μήνα συνάδει με την ασφάλεια σε ασθενείς με ημικρανία που υποβάλλονται σε θεραπεία με Emgality (120 mg) μία φορά το μήνα. Κατά τη διάρκεια της διπλής-τυφλής θεραπείας στη μελέτη ECH, {{4}} Οι ασθενείς που έλαβαν Emgality διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύμφωνα με τις πληροφορίες που δημοσιεύθηκαν στον ιστότοπο του EMA, η CHMP&# 39 πιστεύει ότι τα αποτελέσματα αυτής της μεμονωμένης μελέτης δεν δείχνουν σαφώς την αποτελεσματικότητα του Emgality στην πρόληψη επιθέσεων κεφαλαλγίας σε ασθενείς με ECH και τα οφέλη δεν είναι μεγαλύτερο από τους κινδύνους. Επομένως, συνιστάται να αρνηθείτε την έγκριση Emgality για ενδείξεις ECH.

Η κεφαλαλγία συμπλέγματος (CH) είναι μια πρωτοπαθή νόσος πονοκέφαλου που ονομάζεται τριγωνικός αυτόνομος πονοκέφαλος, που χαρακτηρίζεται από ξαφνικό σοβαρό έως πολύ σοβαρό πόνο στη μία πλευρά του κεφαλιού. Παρόλο που η CH απενεργοποιεί σοβαρά, λόγω έλλειψης γνώσεων, η ασθένεια είναι δύσκολο να διαγνωστεί και συχνά λανθασμένη διάγνωση, και για μερικούς ανθρώπους, χρειάζεται κατά μέσο όρο 5 χρόνια για να πάρει μια μακρύτερη διάγνωση. Μια περίοδος συμπλέγματος διαρκεί συνήθως από 2 εβδομάδες έως 3 μήνες, η συχνότητα των επιθέσεων κυμαίνεται από μία φορά κάθε 2 ημέρες έως 8 φορές την ημέρα και κάθε επεισόδιο διαρκεί 15- 180 λεπτά. Η κεφαλαλγία παροξυσμικού συμπλέγματος (ECH) αντιπροσωπεύει το 85% -90% των περιπτώσεων CH.

Το Emgality στοχεύει τον αποκλεισμό του υποδοχέα πεπτιδίου που σχετίζεται με γονίδιο καλσιτονίνης (CGRP), ο οποίος παίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση ημικρανίας. Το CGRP είναι ένα νευροπεπτίδιο που έχει αποδειχθεί ότι απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια μιας ημικρανίας και θεωρείται ότι προκαλεί ημικρανίες. Επί του παρόντος, το CGRP και οι υποδοχείς του έχουν γίνει δημοφιλείς στόχοι για την ανάπτυξη φαρμάκων ημικρανίας. Η ημικρανία είναι η τρίτη πιο συνηθισμένη ασθένεια και η έκτη ασθένεια με αναπηρία περίπου στον κόσμο και έχει καταχωριστεί ως μία από τις 10 περισσότερες ασθένειες με αναπηρία από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ). Εκτιμάται ότι ο συνολικός αριθμός των πασχόντων από ημικρανία παγκοσμίως υπερβαίνει τα 1 δισεκατομμύρια.

Μέχρι τώρα, έχουν ξεκινήσει τέσσερις θεραπείες ημικρανίας με βάση μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν το CGRP και τους υποδοχείς της, συγκεκριμένα: Amgen / Novartis Aimovig (στόχευση CGRP υποδοχέα), Teva Ajovy (στόχευση CGRP), Eli Lilly Emgality (στόχευση CGRP), Lingbei Vyepti ( στόχευση CGRP). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Aimovig και το Emgality εγχέονται υποδορίως μία φορά το μήνα, το Ajovy μπορεί να εγχέεται υποδορίως μία φορά το μήνα ή κάθε 3 μήνες και το Vyepti εγχύεται ενδοφλεβίως κάθε 3 μήνες. Αυτά τα 4 φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της θεραπείας της ημικρανίας.

Άλλες φαρμακευτικές εταιρείες αναπτύσσουν από του στόματος ανταγωνιστές υποδοχέων CGRP. Τον Δεκέμβριο 2019, ο Erjian Ubrelvy (ubrogepant) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για οξεία θεραπεία ημικρανίας ενηλίκων (με ή χωρίς αύρα), και έγινε ο πρώτος εγκεκριμένος ανταγωνιστής υποδοχέα CGRP από το στόμα στον κόσμο. για τη θεραπεία των ημικρανικών επιθέσεων. Για την Biohaven, εκτός από το εγκεκριμένο Zydis ODT (δισκίο αποσύνθεσης από του στόματος rimegepant), η εταιρεία διαθέτει επίσης ένα κανονικό δισκίο rimegepant που βρίσκεται υπό εξέταση από το FDA και αναμένεται να εγκριθεί στα μέσα του 2020.

Όσον αφορά την οξεία θεραπεία της ημικρανίας, αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι τον Οκτώβριο 2019, το φάρμακο από το στόμα του Eli Lilly&# {{{{}}}}} Reyvow (lasmiditan) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για οξεία θεραπεία της ημικρανίας ενηλίκων (με ή χωρίς αύρα). Αυτή η έγκριση έχει μεγάλη σημασία. Το φάρμακο είναι αγωνιστής 5-HT 1 F και είναι η πρώτη νέα κατηγορία θεραπείας οξείας ημικρανίας που έχει εγκριθεί σε 20 χρόνια.