Το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της οξείας υπεραμμωναιμίας που σχετίζεται με προπιονική οξυαιμία και μεθυλμαλονική οξαιμία!

Η Recordati, μια φαρμακευτική εταιρεία σπάνιων νόσων, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Carbaglu (καργλουμικό οξύ) 200 mg δισκία για μια νέα ένδειξη: ως συμπλήρωμα στην τυπική θεραπεία φροντίδας για παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς. Οξεία υπεραμμωναιμία που προκαλείται από προπιονική οξυαιμία (PA) ή μεθυλμαλονική οξαιμία (ΜΜΑ).

Αξίζει να σημειωθεί ότι Το Carbaglu είναι το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο για τη θεραπεία της οξείας υπεραμμωναιμίας που προκαλείται από pa και ΜΜΑ. Το Carbaglu εγκρίθηκε αρχικά από το FDA για τη θεραπεία της ανεπάρκειας της Ν-ακετυλογλουταμικής συνθάσης (NAGS) (μια άλλη σπάνια μεταβολική διαταραχή): ως συμπλήρωμα στην καθιερωμένη θεραπεία φροντίδας για τη θεραπεία της οξείας υπεραμμωναιμίας που προκαλείται από ανεπάρκεια NAGS, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συντήρησης της χρόνιας υπεραμμωναιμίας που προκαλείται από ανεπάρκεια NAGS.

Τόσο το PA όσο και το ΜΜΑ είναι σπάνιες κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές, λόγω έλλειψης ενζυμικής δραστηριότητας, οδηγώντας σε δυσλειτουργία σε συγκεκριμένα στάδια καταβολισμού αμινοξέων ή διάσπαση ορισμένων λιπαρών οξέων. Ως εκ τούτου, συσσωρεύονται τοξικοί μεταβολίτες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπεραμμωναιμία, μια πιθανή απειλή για τη ζωή. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια NAGS, PA και ΜΜΑ, Carbaglu, ως υποκατάστατο της Ν-ακετυλογλουταμάτης (NAG), βελτιώνει ή αποκαθιστά τη λειτουργία του κύκλου ουρίας ενεργοποιώντας τη συνθάση φωσφορικού καρβαμουλίου (CPS 1), προωθώντας την αποτοξίνωση αμμωνίας και παράγεται ουρία.

Ο Mendel Tuchman, MD, ομότιμος καθηγητής παιδιατρικής και ιατρικός γενετιστής στην Ιατρική Σχολή και Τις Επιστήμες Υγείας του Πανεπιστημίου George Washington, δήλωσε: «Επί του παρόντος, υπάρχουν λίγα φάρμακα εγκεκριμένα για τη θεραπεία της υπεραμμωναιμίας και δεν υπάρχει κανείς κατάλληλος για τη θεραπεία της οξείας υπεραμμωναιμίας σε ασθενείς με PA και ΜΜΑ. Η αμμωναιμία. Το Carbaglu μπορεί να μειώσει τα υψηλά επίπεδα αμμωνίας στο πλάσμα σε κρίσιμες καταστάσεις, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν αυτούς τους ασθενείς."

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Recordati Andrea Recordati δήλωσε: «Τα άτομα που πάσχουν από αυτές τις ασθένειες αντιμετωπίζουν δυνητικά σοβαρές επιπλοκές της υπεραμμωναιμίας, οι οποίες, εάν αφεθούμε χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσουν σε κώμα ή ακόμα και θάνατο. Είμαστε πολύ χαρούμενοι που λαμβάνουμε την έγκριση της νέας ένδειξης του Carbaglu. Θα επιτρέψει στην Recordati να αντιμετωπίσει τις ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες αυτών των ασθενών."

Η έγκριση του FDA αυτής της νέας ένδειξης υποστηρίζεται από μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική κλινική δοκιμή. Η μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του Carbaglu και του εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία της υπεραμμωναιμίας σε ασθενείς με PA ή ΜΜΑ. Οι αξιολογήσεις αποτελεσματικότητας με βάση 90 επεισόδια υπεραμμωναιμίας σε 24 ασθενείς έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν Carbaglu παρουσίασαν ταχύτερη μείωση του αζώτου αμμωνίας σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι ο χρόνος από την πρώτη χορήγηση έως τα επίπεδα αμμωνίας στο αίμα κάτω από 50μmol / L ή απαλλαγή από το νοσοκομείο. Κατά τις τρεις πρώτες ημέρες της θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο, η ομάδα θεραπείας με Carbaglu πέτυχε υψηλότερο ποσοστό του πρωτεύοντος τελικού σημείου.

Σε κλινικές δοκιμές, το 42, 2% των 90 περιστατικών υπεραμμωναιμίας είχαν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι (≥5%) ουδετεροπενία, αναιμία, έμετος, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, απώλεια όρεξης, υπογλυκαιμία, λήθαργος/ κώμα, εγκεφαλοπάθεια και παγκρεατίτιδα / αυξημένη λιπάση.