Η πρώτη προφορική PKR αλλοστερική ενεργοποιητή mitabivat φάση 3 κλινική επιτυχία!

Με ηγετική θέση στον τομέα της επιστήμης του μεταβολισμού των κυττάρων, η Aggio Pharmaceuticals επικεντρώνεται στην ανακάλυψη και ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου και των σπάνιων γενετικών ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι τα δεδομένα από την παγκόσμια, ανοικτή δοκιμή Φάσης 3 ACTIVATE-T αξιολόγηση mitapivat για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεπάρκεια πυρουβατής κινάσης (PKD) που έλαβαν συνήθεις μεταγγίσεις αίματος έδειξαν ότι το βάρος της μετάγγισης αίματος έδειξε στατιστικά σημαντική και κλινική σημασία Η μείωση.

το mitaivat είναι ένας πρώτης κατηγορίας, από του στόματος, μικρός αλλοστερικός ενεργοποιητής μορίων κάτω από την έρευνα, ο οποίος είναι ενεργός ενάντια στα άγρια-τύπων και τα διάφορα μεταλλαγμένα ένζυμα PKR. Η ανεπάρκεια πυρουβικής κινάσης (PKD) είναι μια εξουθενωτική σπάνια, δια βίου αιμολυτική αναιμία, η οποία χαρακτηρίζεται από σοβαρές επιπλοκές ανεξάρτητα από την κατάσταση μετάγγισης αίματος του ασθενούς. το mitaivat έχει τη δυνατότητα να γίνει η πρώτη θεραπεία διόρθωσης της νόσου για το PKD.

Στη μελέτη, και οι 27 ασθενείς που εντάχθηκαν στην ομάδα έλαβαν μιταπάβατ. Κατά την περίοδο σταθερής δόσης 24 εβδομάδων, το 37% (n=10) των ασθενών πέτυχε μείωση κατά ≥33% της επιβάρυνσης μετάγγισης αίματος σε σύγκριση με την ιστορική επιβάρυνση μετάγγισης αίματος του ατόμου (μονομερής p=0,0002). Επιπλέον, το 22% (n=6) των ασθενών δεν υποβλήθηκε σε μετάγγιση αίματος κατά τη διάρκεια της περιόδου σταθερής δόσης των 24 εβδομάδων. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του miκαπivat ήταν συνεπής με τα δεδομένα που αναφέρθηκαν προηγουμένως.

Ο Άγιος ανέφερε επίσης πρόσφατα ότι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 3 Activate που αξιολογεί mitapivat σε ενήλικες ασθενείς με PKD που δεν έλαβαν τακτικές μεταγγίσεις αίματος πληρούσαν το κύριο καταληκτικό σημείο: το 40% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας mitaivat πέτυχαν ύφεση αιμοσφαιρίνης ( Ορίζεται ως συνεχής αύξηση της αιμοσφαιρίνης από τα επίπεδα της ≥1,5 g/dL), ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είναι 0 (2-2 όψεις<>

Η χημική δομή του mitapivat (πηγή εικόνας: rechemscience.com)

Σύμφωνα με στοιχεία της ACTIVATE και της ACTIVATE-T, η Agos σχεδιάζει να υποβάλει την αίτηση εισαγωγής στο mitapivat στις Ηνωμένες Πολιτείες το δεύτερο τρίμηνο του 2021 και στην Ευρώπη στα μέσα του 2021, και αναμένεται να φέρει mitapivat στην αγορά σε δύο γεωγραφικές περιοχές το 2022.

Ο Chris Bowden, MD, Γενικός Ιατρικός Σύμβουλος του Αγίου, δήλωσε: «Με βάση τα αποτελέσματα των δοκιμών ACTIVATE και ACTIVATE-T Phase 3, πιστεύουμε ότι το mitapivat έχει τη δυνατότητα να έχει σημαντικό αντίκτυπο σε ασθενείς με ανεπάρκεια πυρουβατής κινάσης (PKD). Η μελέτη ACTIVATE-T αντιπροσωπεύει Για πρώτη φορά, πραγματοποιήσαμε μια μελέτη του mitapivat σε ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική μετάγγιση αίματος. Όταν συνδυάζεται με τα αποτελέσματα activate, κατέδειξε τα πιθανά κλινικά οφέλη του mitapivat για τους ασθενείς ανεξάρτητα από το βάρος της μετάγγισης αίματος. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς οργανισμούς στις "νωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Το Mitapivat θα χρησιμοποιηθεί ως η πρώτη πιθανή θεραπεία τροποποίησης της νόσου που θα φέρει στον πληθυσμό ασθενών PKD περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές."

Η ανεπάρκεια πυρουβικής κινάσης (PKD) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που εκδηλώνεται ως χρόνια αιμολυτική αναιμία, η οποία είναι η επιταχυνόμενη καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η γενετική μετάλλαξη του γονιδίου PKR οδηγεί σε έλλειψη κυτταρικής ενέργειας στα ερυθρά αιμοσφαίρια, η οποία εκδηλώνεται με μειωμένη δραστηριότητα ενζύμων PK, μειωμένα επίπεδα τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) και συσσώρευση ανάντη μεταβολιτών (συμπεριλαμβανομένων των 2,3-DPG[2,3-διφωσφορική γλυκερίδη]) .

PKD μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένων χολόλιθοι, πνευμονική υπέρταση, εξωμυελική αιματοποίηση, οστεοπόρωση, υπερφόρτωση σιδήρου και των συνέχειων της, η οποία μπορεί να συμβεί ανεξάρτητα από το βαθμό αναιμίας ή το βάρος της μετάγγισης αίματος. Η έλλειψη PK μπορεί επίσης να οδηγήσει σε προβλήματα ποιότητας ζωής, συμπεριλαμβανομένων των εργασιακών και σχολικών δραστηριοτήτων, της κοινωνικής ζωής και των συναισθηματικών προκλήσεων για την υγεία.

Οι τρέχουσες στρατηγικές θεραπείας για το PKD, συμπεριλαμβανομένης της έγχυσης ερυθρών αιμοσφαιρίων και της σπληνεκτομής, σχετίζονται με βραχυπρόθεσμους και μακροπρόθεσμους κινδύνους. Επί του παρόντος δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για PKD.