Η επιβεβαιωτική μελέτη Της Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Φάσης 3 ήταν μια μεγάλη επιτυχία!

Η Merck & Co και ο συνεργάτης της Eisai (Eisai) ανακοίνωσαν πρόσφατα την αξιολόγηση της αντι-PD-1 θεραπείας Keytruda (pembrolizumab) και του από του στόματος αναστολέα της τυροσίνης κινάσης από του στόματος πολλαπλών υποδοχέωνλενβατινίμπη), στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου Η κρίσιμη φάση 3 ΤΗς ΜΕΛΈΤΗς KEYNOTE-775/Study 309 (NCT03517449) πέτυχε θετικά αποτελέσματα. Τα δεδομένα δείχνουν ότι, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, ο συνδυασμός keytruda+lenvima παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS) και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και βελτίωσε σημαντικά το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR).

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai περνούν το κλινικό πρόγραμμα LEAP και διεξάγουν 20 κλινικές δοκιμές σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Φάσης 3 LEAP-001 για την αξιολόγηση πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Τα δεδομένα από αυτό το έργο δείχνει ότι ο συνδυασμός keytruda + Lenvima έχει δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα σε πολλούς τύπους όγκων!

Keynote-775/Μελέτη 309 είναι ένα πολυ-κέντρο, τυχαιοποιημένη, ανοικτής ετικέτας Φάση 3 δοκιμή, που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου που έχουν λάβει τουλάχιστον ένα σχήμα που περιέχουν πλατίνα, και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα της Ασφάλειας θεραπείας συνδυασμού Keytruda και Lenvima. Στη μελέτη συμμετείχαν 827 ασθενείς, εκ των οποίων 697 ασθενείς είχαν όγκους με υψηλό μη-MSI-H (μη-MSI-H) ή κανονική επιδιόρθωση αναντιστοιχίας (pMMR), και 130 ασθενείς είχαν όγκους με υψηλή μικροδορυφόρο αστάθεια (MSI-H) ή ελάττωμα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR). Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 και έλαβαν: (1) Keytruda (200 mg μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, ενδοφλέβια [IV] έγχυση) για 35 κύκλους (περίπου 2 έτη), ενώ λάμβαναν Lenvima (μία φορά την ημέρα) 20mg, από το στόμα). (2) Χημειοθεραπεία (επιλογή γιατρού [TPC]: Δοξορουβικίνη [60mg/m2 IV] με μέγιστη αθροιστική δόση 500mg/m2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες; ή πακλιταξέλη [80mg/m2 IV] για 28 ημέρες /Κύκλος [Θεραπεία Taxol μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες, σταματώντας για μια εβδομάδα]).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο διπλό πρωτεύον καταληκτικό σημείο της συνολικής επιβίωσης (OS) και της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και στο δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR). Αυτά τα θετικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην υποομάδα της κανονικής αναντιστοιχίας (pMMR) και στον πληθυσμό της μελέτης πρόθεσης θεραπείας (ITT). Ο πληθυσμός ITT περιλαμβάνει pMMR, MSI-H/dMMR προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου.

Σύμφωνα με ανάλυση που διενεργήθηκε από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων: Σε σύγκριση με την ομάδα χημειοθεραπείας (TPC: δοξορουβικίνη ή πακλιταξέλη), η ομάδα θεραπείας Keytruda+Lenvima είχε στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στο OS, PFS και ORR. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του συνδυασμού Keytruda+Lenvima συνάδει με μελέτες που αναφέρθηκαν προηγουμένως. Η Merck και η Eisai θα συζητήσουν αυτά τα δεδομένα με ρυθμιστικές υπηρεσίες σε όλο τον κόσμο, και σχεδιάζουν να υποβάλουν μια αίτηση καταχώρισης με βάση αυτά τα δεδομένα, και σχεδιάζουν να ανακοινώσουν αυτά τα αποτελέσματα σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Ο Δρ Gregory Lubiniecki, Αντιπρόεδρος της Ογκολογίας Κλινική Έρευνα στη Merck Ερευνητικά Εργαστήρια, δήλωσε: «Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου αντιμετωπίζουν υψηλή θνησιμότητα και περιορισμένες επιλογές θεραπείας μετά την αρχική συστηματική θεραπεία. Αυτό είναι ένα σχέδιο θεραπείας συνδυασμού που περιλαμβάνει ανοσοθεραπεία για προχωρημένη μήτρα. Το πρώτο αποτέλεσμα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 3 για καρκίνο του ενδομητρίου: Σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το συνδυασμένο σχήμα έχει βελτιώσει σημαντικά το OS, PFS και ORR. Η Merck και η Eisai έχουν δεσμευτεί να συνεχίσουν να μελετούν το συνδυασμό των Keytruda και Lenvima και να ανακαλύψουν νέες μεθόδους για την επίλυση των ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε καταστροφικές ασθένειες όπως ο καρκίνος του ενδομητρίου.

Ο Δρ Takashi Owa, Chief Drug Development Officer και Chief Discovery Officer, Eisai Ογκολογία Business Group, δήλωσε: «Είμαστε ενθαρρυμένοι από τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν στην KEYNOTE-775/Μελέτη 309 δίκη. Τα δεδομένα αυτά αντιπροσωπεύουν τις δυνατότητες για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός και υποστηρίζει τα αποτελέσματα της προηγμένης μελέτης κοόρτης καρκίνου του ενδομητρίου στη δοκιμή KEYNOTE-146/Study 111. Καθώς περισσότερα κλινικά δεδομένα αποκαλύπτονται στο έργο LEAP, παρέχουμε ένα καλό παράδειγμα της πορείας της συνεργασίας μας με τη Merck Ελπίζουμε να είμαστε ενθουσιασμένοι από τα οφέλη που παρέχονται στους ασθενείς μαζί. Το πιο σημαντικό είναι ότι ευχαριστούμε τους ασθενείς και το ιατρικό προσωπικό που συμμετείχαν σε αυτή τη δοκιμή για την εμπιστοσύνη τους».

Η δοκιμή KEYNOTE-775/Study 309 είναι μια επιβεβαιωτική δοκιμή της δοκιμής φάσης ΙΙ KEYNOTE-146/Study 111 (NCT02501096). Με βάση τα δεδομένα της τελευταίας δοκιμής φάσης ΙΙ, η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA έχει επιταχύνει την έγκριση του προγράμματος θεραπείας συνδυασμού Keytruda+Lenvima στα μέσα Σεπτεμβρίου 2019 για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία, που δεν είναι κατάλληλη για ριζική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία, ασθενείς μη- MSI-H) ή dMMR με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Αυτή η επιταχυνόμενη έγκριση βασίζεται στο ποσοστό απόκρισης του όγκου και τα δεδομένα αντοχής απόκρισης, και είναι η πρώτη έγκριση στο πλαίσιο του προγράμματος Orbis. Το πρόγραμμα Orbis είναι μια πρωτοβουλία του Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας fda, το οποίο παρέχει ένα πλαίσιο για την κοινή υποβολή και έγκριση των ογκολογικών προϊόντων για το FDA και τους ρυθμιστικούς οργανισμούς διεθνούς συνεργασίας του. Σύμφωνα με το σχέδιο Orbis, η Health Canada και η Διοίκηση Θεραπευτικών Αγαθών της Αυστραλίας (TGA) έχουν χορηγήσει αντίστοιχα υπό όρους και προσωρινές εγκρίσεις για την ένδειξη αυτή.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι επίσης η πρώτη ρυθμιστική έγκριση των ΗΠΑ για το συνδυασμό Keytruda και Lenvima. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει το συνδυασμό τρία προσόντα φάρμακο επανάσταση (BTD), και συγκεκριμένα: (1) Θεραπεία της προηγμένης και / ή μεταστατικής μικροδορυφόρου σταθερότητα (MSS)/ αναντιστοιχία επισκευή κανονική (pMMR) καρκίνο του ενδομητρίου (ΕΚ); (2) Θεραπεία του προχωρημένου ή/και μεταστατικού νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC). (3) Θεραπεία πρώτης γραμμής του προηγμένου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) που δεν είναι κατάλληλο για τοπική θεραπεία.

Η συνδυασμένη θεραπεία Keytruda+Lenvima αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικού ύψους 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου lenvima και ενός συνδυασμού με το Keytruda για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας της τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με μια νέα λειτουργία σύνδεσης. Εκτός από την αναστολή άλλων προ-αγγειογενών και ογκογόνων οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με την αγγειογένεση του όγκου, εξέλιξη του όγκου και ανοσολογική τροποποίηση του όγκου, RTK (συμπεριλαμβανομένων Εκτός από τους υποδοχείς του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από τα αιμοπετάλια (PDGF) PDGFRα, KIT και RET), μπορεί επίσης να αναστέλλει επιλεκτικά αγγειακούς ενδοθηλιακούς αυξητικούς παράγοντες (VEGF) υποδοχείς (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και ινοβλάστες αυξητικούς παράγοντες (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) δραστηριότητα κινάσης.

Keytruda είναι ένα αντι-PD-1 ανοσοθεραπεία όγκου που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων με τη βελτίωση της ικανότητας του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-1 και των ligands PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι τα τ λεμφοκύτταρα που μπορούν να επηρεάσουν τα καρκινικά κύτταρα και τα υγιή κύτταρα.

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai διεξάγουν τα έργα κλινικής ανάπτυξης LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου, ουροθηρικό καρκίνωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του παχέος εντέρου, γαστρικός καρκίνος, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών και τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού) συνεχίζουν να μελετούν το συνδυασμό Keytruda+Lenvima σε 20 κλινικές δοκιμές.

Τα δεδομένα από δύο δοκιμές του προγράμματος LEAP που ανακοινώθηκαν τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους έδειξαν ότι ο συνδυασμός keytruda+lenvima έδειξε αποτελεσματικότητα σε 7 τύπους όγκων.