Αναστολέας gilead lenacapavir (GS-6207) Φάση 2/3 κλινική επιτυχία!

Η Gilead Sciences ανακοίνωσε πρόσφατα τα κορυφαία αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 2/3 CAPELLA. Η δοκιμή αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λενακαπαβίρης (GS-6207) στη θεραπεία πολυανθεκτικών ατόμων με hiv- 1 που έχουν προηγουμένως λάβει πολλαπλές θεραπείες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στο τέλος της λειτουργικής μονοθεραπείας διάρκειας 14 ημερών, το 88% (n=21/24) της ομάδας θεραπείας με λενακαπαβίρη είχε μείωση του hiv- 1 ιικού φορτίου τουλάχιστον 0,5 log10 αντίγραφα/ml, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έφθασε Το ποσοστό των ασθενών σε αυτό το επίπεδο είναι μόνο 17% (n=2/12).

Το Lenacapavir είναι ένας πρωτοποριακός, νέος και εκλεκτικός αναστολέας της λειτουργίας του HIV-1 καψιδίου υπό έρευνα. Το φάρμακο έχει ισχυρή αντιιική δράση και μπορεί να μειώσει γρήγορα το ιικό φορτίο μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση. Επί του παρόντος αναπτύσσεται ως μέρος ενός σχήματος μακράς δράσης, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης hiv-1.

Εάν εγκριθεί, η λενακαπαβίρη θα γίνει ο πρώτος αναστολέας του HIV καψιδίου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της λοίμωξης hiv- 1. Τον Μάιο του 2019, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε τον χαρακτηρισμό φαρμάκων lenacapavir (BTD), σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, για πολυανθεκτικά άτομα με hiv-1 άτομα που έχουν προηγουμένως λάβει πολλαπλές θεραπείες.

Diana Brainard, MD, ανώτερος αντιπρόεδρος και επικεφαλής της θεραπείας ιολογίας στο Gilead Επιστημών, δήλωσε: «Μεταξύ των πολυ-ανθεκτικών στα φάρμακα hiv-μολυσμένων ασθενών που έχουν λάβει πολλαπλές θεραπείες στο παρελθόν, εξακολουθεί να υπάρχει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ανάγκη για επιλογές θεραπείας που αντιμετωπίζουν πολύπλοκες ανάγκες. Το Lenacapavir είναι ένας νέος τύπος αναστολέα καψιδίου που εγχέεται υποδορίως κάθε 6 μήνες, γεγονός που αντιπροσωπεύει μια δυνητικά σημαντική πρόοδο στον τομέα της θεραπείας με HIV. Ανυπομονούμε να μοιραστούμε τα μακροπρόθεσμα στοιχεία παρακολούθησης της μελέτης CAPELLA το επόμενο έτος και να υποβάλουμε αυτά τα δεδομένα κανονιστική έγκριση.»

Στη δοκιμή CAPELLA, 36 περιπτώσεις ατόμων με λοίμωξη από HIV- 1 ενήλικες που είναι ανθεκτικά σε πολλαπλούς τύπους φαρμάκων hiv και έχουν ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο σε ένα αποτυχημένο σχήμα κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 και στη συνέχεια συνέχισαν να λαμβάνουν το αποτυχημένο σχήμα Την ίδια στιγμή, έλαβε από του στόματος λενακαπαβίρη ή εικονικό φάρμακο για 14 ημέρες (λειτουργική μονοθεραπεία). Μεταξύ των 24 ασθενών που έχουν ανατεθεί τυχαία στη λενακαπαβίρη, το διάμεσο αρχικό ιικό φορτίο ήταν 4,2 log10 αντίγραφα/ml και το 67% των ασθενών είχαν αριθμό CD4 κάτω από 200/μl. Στο τέλος της λειτουργικής μονοθεραπείας διάρκειας 14 ημερών, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα στατιστικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με λενακαπαβίρη πέτυχε μείωση του ιικού φορτίου τουλάχιστον 0,5 log10 αντίγραφα/ml πρωτεύον καταληκτικό σημείο (88% έναντι 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Στη μελέτη, η λενακαπαβίρη ήταν γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή. Κατά τη διάρκεια της περιόδου των 14 ημερών, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο της μελέτης και κανένα φάρμακο της μελέτης δεν διακόπηκε για οποιονδήποτε λόγο, συμπεριλαμβανομένης της μη διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυτό το μέρος της μελέτης περιελάμβαναν οίδημα στο σημείο της ένεσης (21%) και οζίδια στο σημείο της ένεσης (17%), τα περισσότερα από τα οποία ήταν βαθμού 1 ή 2 σε σοβαρότητα.

Άλλα στοιχεία από τη μελέτη θα ανακοινωθούν σε μελλοντικά επιστημονικά συνέδρια. Μετά από μια περίοδο λειτουργικής μονοθεραπείας διάρκειας 14 ημερών, όλοι οι ασθενείς έλαβαν ανοικτή θεραπεία με λενακαπαβίρη και πρόσθεσαν ένα βελτιστοποιημένο σχέδιο υποβάθρου. Η περίοδος συντήρησης της μελέτης θα αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λενακαπαβίρης που χορηγείται με υποδόρια ένεση κάθε 6 μήνες, καθώς και το συνδυασμό της λενακαπαβίρης και του βελτιστοποιημένου σχήματος υποβάθρου κατά την 26η και 52η εβδομάδα της θεραπείας.

Edwin DeJesus, MD, Ιατρικός Διευθυντής του Orlando Immunology Center, δήλωσε: «Για εκείνους με HIV που έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας και δεν μπορούν να διατηρήσουν ιολογική καταστολή στις τρέχουσες θεραπείες, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για καινοτόμες επιλογές θεραπείας, αν προέρχεται από την πρόκληση της προσκόλλησης σε πολύπλοκες θεραπείες. Οι μεταλλάξεις του HIV οδηγούν σε αντοχή στα φάρμακα. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από τη δοκιμή CAPELLA δείχνουν ότι η θεραπεία με λενακαπαβίρη μπορεί να μειώσει γρήγορα το ιικό φορτίο σε πολυανθεκτικούς ασθενείς με hiv λοίμωξη που έχουν λάβει πολλαπλές θεραπείες στο παρελθόν. Αυτή η κλινική ανταπόκριση μπορεί να είναι τόσο προσωπική όσο και προσωπική. Έχει σημαντικό αντίκτυπο στη δημόσια υγεία.»

Σε σύγκριση με τα διαθέσιμα σήμερα αντιρετροϊκά φάρμακα, η λενακαβίβιρη δρα με νέο τρόπο εμποδίζοντας τη δραστηριότητα του καψιδίου του HIV (μια πρωτεΐνη που περιβάλλει και προστατεύει το ιικό γενετικό υλικό και τα βασικά ένζυμα). Σε μελέτες in vitro, η λενακαπαβίρη μπορεί να εμποδίσει πολλαπλά διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του ιού και έχει τη δυνατότητα να αποτρέψει τη μόλυνση από τον ιό και την επαφή με μη μολυσμένα κύτταρα.

Επί του παρόντος, το σχήμα ασφάλειας, αποτελεσματικότητας και δοσολογίας της λενακαπαβίρης αξιολογούνται σε διάφορες κλινικές δοκιμές. Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, τα δεδομένα από την τρέχουσα μελέτη Φάσης Ι που ανακοινώθηκαν στο 23ο Διεθνές Συνέδριο για το AIDS (AIDS 2020) υποστηρίζουν μια υποδόρια ένεση λενακαπαβίρη κάθε 6 μήνες για τη θεραπεία και την πρόληψη του HIV. Τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους, στο IDWEEK 2020, η Gilead Sciences ανακοίνωσε την προσθήκη μιας νέας ερευνητικής ομάδας στη μελέτη πρόληψης του HIV στις γυναίκες, χρησιμοποιώντας τη lenacapavir ως φάρμακο που χορηγείται κάθε 6 μήνες. Επιλογή προφυλακτικού φαρμάκου (PrEP) τύπου ένεσης. Gilead Επιστημών σχεδιάζει επίσης να ξεκινήσει μια άλλη μελέτη lenacapavir PrEP σε άνδρες που έχουν σεξουαλικές σχέσεις με άνδρες και τρανσέξουαλ γυναίκες στα μέσα έως τα τέλη του 2021.