Ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε πρωτοποριακή ονομασία θεραπείας για να στοχεύσει τον πρώτο ανταγωνιστή αβεξιτίδη GLP-1!

Η Eiger BioPharmaceuticals είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία σπάνιων και σπάνιων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε στην avexitide (παλαιότερα γνωστή ως εξενδίνη 9-39) τον καθοριστικό προσδιορισμό θεραπείας (BTD) για τη θεραπεία της συγγενής υπερινσουλιναιμίας (HI). Αξίζει να αναφερθεί ότι μέχρι τώρα, και τα 5 έργα ορφανών φαρμάκων της εταιρείας έχουν λάβει BTD.

Το Avexitide είναι ένας στοχευμένος, πρώτης κατηγορίας ανταγωνιστής GLP-1. Αυτή τη στιγμή αναπτύσσεται ως ένα βολικό και νέο υγρό σκεύασμα για χορήγηση με υποδόρια ένεση για τη θεραπεία μεταβολικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της συγγενής υπερινσουλιναιμίας, μια εξαιρετικά σπάνια, απειλητική για τη ζωή, επίμονη παιδιατρική υπογλυκαιμία, που μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη εγκεφαλική βλάβη έως 50% των παιδιών.

Το BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης φαρμάκων του FDA, το οποίο στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της ανασκόπησης νέων φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών, και υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές ενδείξεις ότι σε σύγκριση με τα υπάρχοντα φάρμακα θεραπείας, νέα φάρμακα που μπορούν βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση της νόσου. Τα φάρμακα που αποκτώνται από το BTD μπορούν να λάβουν στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων ανώτερων αξιωματούχων του FDA κατά τη διάρκεια της έρευνας και ανάπτυξης, και είναι επιλέξιμα για κυλιόμενη ανασκόπηση και πιθανή προτεραιότητα κατά τη διάρκεια της επανεξέτασης, ώστε να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς θα έχουν νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Ο FDA χορήγησε avexitide BTD βάσει δεδομένων από 3 ολοκληρωμένες μελέτες Φάσης 2 που πραγματοποιήθηκαν σε 39 νεογέννητα, παιδιά και εφήβους με συγγενή υπερινσουλιναιμία.

Η Colleen Craig, MD, Αντιπρόεδρος Μεταβολικών Ασθενειών του Eiger δήλωσε: «το avexitide αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη, στοχευμένη θεραπεία για τη συγγενή υπερινσουλιναιμία. Υπάρχει μια επείγουσα, ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη για αυτήν την ασθένεια. Εγκεκριμένη θεραπεία. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε τη συνεργασία με τον FDA."

avexitide: 31 θραύσματα αμινοξέων της εξενατίδης (πηγή εικόνας: Eiger)

Η ινσουλίνη είναι η κύρια φυσιολογική ορμόνη που εκκρίνεται από το σώμα για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας. Μια ανώμαλη αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές, όπως επιληπτικές κρίσεις, εγκεφαλική βλάβη και κώμα. Το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) είναι μια ορμόνη του γαστρεντερικού σωλήνα που απελευθερώνεται από τα εντερικά κύτταρα L μετά από ένα γεύμα. Το GLP-1 συνδέεται με τον υποδοχέα GLP-1 στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης.

Το Avexitide είναι ένα πεπτίδιο 31-αμινοξέων που στοχεύει και μπλοκάρει επιλεκτικά τους υποδοχείς GLP-1, μειώνει τις παγκρεατικές διαταραχές έκκρισης ινσουλίνης, μειώνοντας έτσι την υπογλυκαιμία νηστείας και μετά το φαγητό. Τριφασικές μελέτες 2 σε 39 νεογνά, παιδιά και εφήβους με συγγενή υπερινσουλιναιμία έδειξαν αυτήν την ιδέα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA έχει χορηγήσει στην avexitide μια πρωτοποριακή ονομασία θεραπείας (BTD) για τη θεραπεία της συγγενούς υπερινσουλιναιμίας, ονομασία ορφανών φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία της υπερινσουλιναιμικής υπογλυκαιμίας (συμπεριλαμβανομένης της συγγενής υπερινσουλιναιμίας) και της σπάνιας επιλεξιμότητας παιδιατρικής νόσου (RPDD) Το Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ο EMA χορήγησε avexitide στο ODD για τη θεραπεία της συγγενής υπερινσουλιναιμίας.

Προς το παρόν, το avexitide αναπτύσσεται επίσης για τη θεραπεία της μετα-βαριατρικής υπογλυκαιμίας (PBH). Το κλινικό έργο avexitide PBH αντιμετώπισε 54 ασθενείς με PBH σε κλινικές μελέτες 4 φάσεων II, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας σε εξωτερικούς ασθενείς και της εξωτερικής θεραπείας. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το avexitide έχει πολύ καλό αποτέλεσμα στη θεραπεία της PBH. Ο Eiger έχει λάβει ομόφωνη συγκατάθεση από τον αμερικανικό FDA και τον EMA της ΕΕ σε μία κλινική δοκιμή 3 φάσεων για ασθενείς με PBH.

Το avexitide είναι ένας νέος τύπος θεραπείας για PBH. Το PBH είναι μια χρόνια ασθένεια που εμφανίζεται σε ασθενείς μετά από βαριατρική χειρουργική επέμβαση, με αποτέλεσμα εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα μετά τα γεύματα. Οι σοβαρές κρίσεις PBH μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, απώλεια συνείδησης, επιληπτικές κρίσεις και λιποθυμία. Λόγω της αυξανόμενης συχνότητας νοσηρής παχυσαρκίας, ο αριθμός των βαριατρικών επεμβάσεων αυξάνεται επίσης, με αποτέλεσμα να αυξάνεται ο αριθμός των ασθενών που πάσχουν από ΡΒΗ. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το avexitide έχει λάβει τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων για τη θεραπεία του συνδρόμου υπογλυκαιμίας που προέρχεται από παγκρεατικά νησίδια μη ινσουλίνωμα (NIPHS). στις Ηνωμένες Πολιτείες, το avexitide έχει λάβει τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων για τη θεραπεία της υπερινσουλιναιμικής υπογλυκαιμίας. Και τα δύο αυτά ευρύ προσόντα ορφανών φαρμάκων περιλαμβάνουν PBH.