Η αμερικανική FDA χορήγησε στο cabotegravir μια πρωτοποριακή πιστοποίηση φαρμάκων, η οποία έχει 66% υψηλότερη αποτελεσματικότητα από την Truvada!

Το ViiV Healthcare είναι μια εταιρεία έρευνας και ανάπτυξης φαρμάκων για το HIV / AIDS που ελέγχεται από την GlaxoSmithKline (GSK) και την Pfizer και την Shionogi. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει εντυπωσιακή ένεση μακράς δράσης cabotegravir (CAB LA) για την πρόληψη του HIV πριν από την έκθεση (PrEP).

Το cabotegravir (CAB) είναι ένας αναστολέας μεταφοράς αλυσίδας HIV-1 ιντεγκράσης μακράς δράσης. Το βραβείο BTD βασίζεται στα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της Μελέτης Δίκτυο Δοκιμών Πρόληψης HIV 083 (HPTN 083). Τα τελικά δεδομένα ανάλυσης της μελέτης ανακοινώθηκαν στην εικονική συνάντηση του 23ου Διεθνούς Συνεδρίου για το AIDS (AIDS 2020) τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους.

Το HPTN 083 είναι μια παγκόσμια μελέτη πρόληψης του HIV. Η τελική ανάλυση έδειξε ότι όσον αφορά την πρόληψη της λοίμωξης που αποκτήθηκε από τον HIV-1, η έγχυση μακράς δράσης cabotegravir (CAB LA) που χορηγήθηκε κάθε 2 μήνες είναι καλύτερη από την τρέχουσα πρόληψη του HIV πριν από την έκθεση. Το σεξουαλικό φάρμακο (PrEP) φάρμακο τυπικής φροντίδας-Gilead' το φάρμακο από του στόματος μία φορά την ημέρα Truvada (FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200mg / 300mg tablets) είναι πιο αποτελεσματικό και έχει υψηλή αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της λοίμωξης HIV-1 66 % (95% CI: 38% -82%). Παρά την υψηλή συμμόρφωσή του με την από του στόματος θεραπεία, το CAB LA έχει δείξει υπεροχή στο κύριο σημείο αποτελεσματικότητας των καταγεγραμμένων συμβάντων μόλυνσης από τον ιό HIV.

Νωρίτερα αυτό το μήνα, με βάση τη σύσταση του Ανεξάρτητου Συμβουλίου Παρακολούθησης Ασφάλειας Δεδομένων (DSMB), μια πρώιμη αποσφράγιση της μελέτης Δίκτυο δοκιμών πρόληψης HIV 084 (HPTN 084), η οποία αξιολόγησε την έγχυση μακράς δράσης cabotegravir (CAB LA) μία φορά κάθε δύο μήνες) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της πρόληψης της μόλυνσης από τον ιό HIV στις γυναίκες. Τα στοιχεία δείχνουν ότι το cabotegravir είναι 89% πιο αποτελεσματικό από το Truvada όταν χρησιμοποιείται σε PrEP σε γυναίκες.

Ο HIV παραμένει μια παγκόσμια κρίση για τη δημόσια υγεία. Μέχρι το τέλος του 2019, εκτιμάται ότι υπάρχουν 38 εκατομμύρια άνθρωποι που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και 1,7 εκατομμύρια νέοι που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Όσον αφορά την πρόληψη του HIV, απαιτούνται νέες επιλογές για την παροχή μιας αποτελεσματικής εναλλακτικής λύσης για τα καθημερινά στοματικά παρασκευάσματα. Εάν εγκριθεί, αυτή η ένεση μακράς δράσης (CAB LA), η οποία χορηγείται κάθε 2 μήνες, έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τους κανόνες του παιχνιδιού για την πρόληψη του HIV, μειώνοντας τη συχνότητα χορήγησης από 365 στοματικές χορηγήσεις ετησίως σε 6 ενέσεις το χρόνο .

Ο Δρ Kimberly Smith, επικεφαλής έρευνας και ανάπτυξης της ViiV Healthcare, δήλωσε: «Τα νέα φάρμακα που μειώνουν τον κίνδυνο μόλυνσης από HIV σε ομάδες υψηλού κινδύνου είναι ένα σημαντικό εργαλείο για να μας βοηθήσουν να τερματίσουμε την παγκόσμια επιδημία HIV. Τα δεδομένα από τις μελέτες HPTN 083 και 084 δείχνουν ότι η μακροχρόνια ένεση cabotegravir είναι καλύτερη από όλους στην πρόληψη του HIV. Τα δισκία FTC / TDF λαμβάνονται από το στόμα κάθε μέρα. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε στενά με το FDA των ΗΠΑ για να παρέχουμε αυτήν την επιλογή πρόληψης σε άτομα που κινδυνεύουν να αποκτήσουν HIV λοίμωξη."

Το HPTN 083 (NCT02720094) είναι μια μελέτη διπλής-τυφλής φάσης IIb / III, στην οποία συμμετείχαν περίπου 4600 άνδρες που κάνουν σεξ με άνδρες (MSM) και τρανσέξουαλ γυναίκες που κάνουν σεξ με άνδρες. Αυτά τα άτομα είναι όλα αρνητικά στον HIV, αλλά θεωρείται ότι διατρέχουν κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό HIV, τα δύο τρίτα των ατόμων ήταν κάτω των 30 ετών (μέση ηλικία: 26 ετών) και το 12% ήταν γυναίκες transgender (n=567). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα μισά από τα θέματα θεωρήθηκαν μαύροι ή Αφροαμερικάνοι (n=844). Η μελέτη στοχεύει στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της ένεσης CAB LA κάθε 8 εβδομάδες στην πρόληψη της μόλυνσης από τον HIV σε σύγκριση με τα καθημερινά δισκία FTC / TDF από το στόμα (200mg / 300mg) Η μελέτη άνοιξε για εγγραφή τον Νοέμβριο του 2016 και πραγματοποιήθηκε σε ερευνητικά κέντρα στην Αργεντινή, στο Target, στο Περού, στις Ηνωμένες Πολιτείες, στη Νότια Αφρική, στην Ταϊλάνδη και στο Βιετνάμ. Κάθε άτομο θα λάβει έως και 3 χρόνια τυφλής μελέτης φαρμακευτικής αγωγής.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη HPTN 083 είναι μία από τις πρώτες κλινικές δοκιμές που συγκρίνουν άμεσα δύο αποτελεσματικά προληπτικά φάρμακα. 4600 άτομα συμμετείχαν σε περισσότερα από 40 ερευνητικά κέντρα στη Βόρεια Αμερική, τη Νότια Αμερική, την Ασία και την Αφρική. Μετά από μια προ-προγραμματισμένη ανεξάρτητη αναθεώρηση του πίνακα παρακολούθησης δεδομένων και ασφάλειας (DSMB), η διπλή-τυφλή περίοδος της μελέτης έληξε στις αρχές Μαΐου 2020. Τα αποτελέσματα της επανεξέτασης έδειξαν σαφώς ότι η μακροχρόνια ένεση cabotegravir (CAB LA) μία φορά κάθε 2 μήνες ήταν στον πληθυσμό της μελέτης Είναι πολύ αποτελεσματικό στην πρόληψη της μόλυνσης από τον ιό HIV. Η τελική ανάλυση επιβεβαίωσε ότι το CAB LA είναι ανώτερο από το φάρμακο Truvada από το στόμα μία φορά την ημέρα (FTC / TDF).

Στην τελική ανάλυση δεδομένων, παρατηρήθηκαν 52 καταγεγραμμένες περιπτώσεις λοίμωξης από HIV, 13 από την ομάδα CAB LA και 39 από την ομάδα FTC / TDF. Αυτό σημαίνει ότι η συχνότητα εμφάνισης λοίμωξης HIV στην ομάδα CAB LA ήταν 0,41% (95% CI: 0,22% -0,69%) και η ομάδα FTC / TDF ήταν 1,22% (95% CI: 0,87% -1,67%).

Σύμφωνα με δειγματοληψία τυχαίου υποσυνόλου 372 ατόμων FTC / TDF, TDF (συγκέντρωση> 0,31 ng / ml) ανιχνεύθηκε στο 87% των ατόμων και συγκέντρωση TDF και επίπεδο ημερήσιας δόσης στο 75% των ατόμων Συνεπής (GG gt; 40ng / mL), το οποίο δείχνει υψηλή συμμόρφωση με το FTC / TDF από το στόμα. Αν και η συμμόρφωση με τη στοματική θεραπεία είναι υψηλή, το CAB LA είναι 66% πιο αποτελεσματικό από το FTC / TDF στην πρόληψη της λοίμωξης από τον HIV στον πληθυσμό της μελέτης (95% CI: 38% -82%).

Καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης, οι CAB LA και FTC / TDF ήταν καλά ανεκτές, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες και υπήρχε ισορροπία μεταξύ των δύο ομάδων. Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, ο πυρετός και η υπέρταση ήταν πιο συχνές στην ομάδα CAB LA και η ναυτία ήταν πιο συχνή στην ομάδα FTC / TDF. Τα περισσότερα άτομα (80%) στην ομάδα CAB LA ανέφεραν πόνο ή ευαισθησία στο σημείο της ένεσης, ενώ μόνο το 31% της ομάδας FTC / TDF έλαβε ένεση εικονικού φαρμάκου. Σε αυτήν τη μελέτη, η ομάδα CAB LA είχε ποσοστό απόσυρσης 2% λόγω αντίδρασης στο σημείο της ένεσης (ISR) ή δυσανεξίας στην ένεση και δεν υπήρχε απόσυρση λόγω ISR στην ομάδα FTC / TDF.