Ο FDA των ΗΠΑ χορήγησε στην αναγεννητική ιατρική CTX110 προηγμένα προσόντα θεραπείας (RMAT) !

Η κορυφαία εταιρεία γονιδιακής επεξεργασίας CRISPR Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει την πιστοποίηση CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT): πρόκειται για ένα γονίδιο που επεξεργάζεται αλλογενή κύτταρα CAR-T που ανήκουν εξ ολοκλήρου στην εταιρεία Οι θεραπείες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία υποτροπιασμένων ή ανθεκτικών κακών κυττάρων CD19+B. Η CRISPR Therapeutics χρησιμοποιεί τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων CRISPR/Cas9 για την εκτέλεση τριών γονιδίων επεξεργασίας σε Τ κύτταρα από υγιείς δότες, επιτρέποντας στα κύτταρα CAR-T να είναι "off-the-shelf".

Η Προηγμένη Θεραπεία Αναγεννητικής Ιατρικής (RMAT) είναι ένας γρήγορος δρόμος (fast track) που αναπτύχθηκε για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την έγκριση καινοτόμων αναγεννητικών θεραπειών όταν οι Ηνωμένες Πολιτείες αναθεώρησαν τις διατάξεις της αναγεννητικής ιατρικής του "21ου αιώνα Cures Act" τον Δεκέμβριο του 2016. κανάλι) σύστημα. Το RMAT μπορεί να είναι κυτταρική θεραπεία, θεραπευτικά προϊόντα μηχανικής ιστών, ανθρώπινα κύτταρα και προϊόντα ιστού ή άλλες συνδυαστικές θεραπείες που περιλαμβάνουν προϊόντα τεχνολογίας αναγεννητικής ιατρικής.

Για να αποκτήσετε πιστοποίηση RMAT για ένα φάρμακο υπό έρευνα, πρέπει να υπάρχουν προκαταρκτικά δεδομένα κλινικής έρευνας για να αποδειχθεί ότι το φάρμακο έχει θετικό αποτέλεσμα στη θεραπεία, την καθυστέρηση, την αντιστροφή ή τη θεραπεία μιας σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή ασθένειας ή τη μη κάλυψη ιατρικών αναγκών. Τα προσόντα RMAT περιλαμβάνουν όλες τις προτιμησιακές πολιτικές προσόντων ταχείας διαδικασίας (FTD) και επαναστατικής πιστοποίησης φαρμάκων (BTD), συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας έγκαιρης αλληλεπίδρασης με τον FDA, επανεξέτασης προτεραιότητας και ταχείας έγκρισης.

Ο Δρ Samarth Kulkarni, Διευθύνων Σύμβουλος της CRISPR Therapeutics, δήλωσε: «Αυτό το προσόν RMAT βασίζεται στα ενθαρρυντικά κλινικά δεδομένα που έχουμε παράσχει μέχρι στιγμής. Αυτό είναι ένα σημαντικό ορόσημο, υποδεικνύοντας ότι ο FDA έχει αναγνωρίσει CTX110 στη θεραπεία των αιματολογικών κακοηθειών. Μετασχηματιστικό δυναμικό. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε στενά με τον FDA για να συνεχίσουμε τις προσπάθειές μας για να φέρουμε αυτή τη σημαντική νέα θεραπεία στους ασθενείς."

Αυτόλογο CAR-T και αλλογενή CAR-T (Πηγή εικόνας: crisprtx.com)

Το CTX110 είναι μια γονιδιακή αλλογενής κυτταρική θεραπεία CAR-T που προέρχεται από υγιείς δότες, στοχεύοντας το CD19, το οποίο είναι επί του παρόντος ένας δημοφιλής στόχος για την ανάπτυξη car-t. CD19 είναι ένα είδος αντιγόνου διαφοροποίησης συστάδων και ένα σημαντικό αντιγόνο μεμβράνης που σχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Β, τη διαφοροποίηση, την ενεργοποίηση και την παραγωγή αντισωμάτων.

Επί του παρόντος, μια ενιαία, πολυκεντρική, ανοικτή κλινική δοκιμή φάσης 1 CARBON αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα πολλών επιπέδων δόσης CTX110 στη θεραπεία υποτροπιασμένων ή ανθεκτικών κακοηθειών Β-κυττάρων. Στη δοκιμή εντάχθηκαν ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές κακοήθειες CD19+ Β- κυττάρων που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας.

Τα στοιχεία που δημοσιεύθηκαν τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους έδειξαν ότι στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας (ITT), η συνολική ύφεση σε ασθενείς με μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων (LBCL) στο επίπεδο δόσης 2 (DL2: 100x10E6) και υψηλότερα επίπεδα θεραπείας με μία δόση CTX110 Το ποσοστό ORR έφθασε το 58% και το πλήρες ποσοστό ύφεσης (CR) έφθασε το 38%. Επιπλέον, σε ασθενείς με LBCL, η ύφεση ήταν μακράς διαρκείας, με ποσοστό CR 6 μηνών 21%, και η μεγαλύτερη ύφεση διατηρήθηκε 18 μήνες μετά την πρώτη έγχυση.

Σε αυτή τη δοκιμή, το ποσοστό ύφεσης και η ανθεκτικότητα του CTX110 ήταν παρόμοια με την αυτόλογη θεραπεία CD19 CAR-T που εγκρίθηκε με βάση την ITT. Το CTX110 έχει θετικά και διαφοροποιημένα χαρακτηριστικά ασφαλείας, κανένα σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) βαθμού 3 ή υψηλότερο, χαμηλό ποσοστό μόλυνσης και συχνότητα εμφάνισης νευροτοξικού συνδρόμου σχετιζόμενου με κύτταρα ανοσοποιητικού αποτελέσματος (ICANS).