Ο ανταγωνιστής Yselty (linzagolix) βρίσκεται υπό εξέταση στις Ηνωμένες Πολιτείες με ένα ευέλικτο δοσολογικό σχήμα!

Η ObsEva SA είναι μια ελβετική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση νέων θεραπειών για τη βελτίωση της γυναικείας αναπαραγωγικής υγείας. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) αποδέχτηκε μια νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για το Yselty (λινζαγκόλιξ, 100mg και 200mg): για προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για τη θεραπεία της μηνορραγίας που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας (Βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία, HMB). Ο FDA έχει ορίσει τον νόμο&της NDA quot;Νόμος για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων" (PDUFA) ως ημερομηνία στόχος είναι η 13η Σεπτεμβρίου 2022. Επί του παρόντος, το Yselty υποβάλλεται επίσης σε έλεγχο από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και αναμένεται να λάβει τα τελικά αποτελέσματα ανασκόπησης το τέταρτο τρίμηνο του 2021. Προηγουμένως, η ObsEVa έχει δημιουργήσει μια συνεργασία με Η Syneos Health για την υποστήριξη της εμπορευματοποίησης του Yselty' στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Yselty'λινζαγκόλιξ(παλαιότερα γνωστό ως OBE2109) είναι ένας νέος, από του στόματος, ανταγωνιστής των υποδοχέων GnRH μία φορά την ημέρα με δυνητικά καλύτερα χαρακτηριστικά στην κατηγορία του. Επί του παρόντος, το linzagolix αναπτύσσεται για τη θεραπεία της μηνορραγίας (HMB) που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας και τον πόνο που σχετίζεται με την ενδομητρίωση. Η ObsEva έλαβε την άδεια του linzagolix από την Kissei στα τέλη του 2015 και απέκτησε το δικαίωμα να εμπορευματοποιήσει το προϊόν σε όλο τον κόσμο (εκτός Ασίας).

Εάν εγκριθεί, το Yselty θα γίνει ο μόνος ανταγωνιστής της GnRH με ένα ευέλικτο δοσολογικό σχήμα για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας: (1) 100 mg μία φορά την ημέρα, κατάλληλο για αντενδείξεις ή με την τάση να αποφεύγει τη χρήση ορμονικής θεραπείας προσθήκης (add-back therapy) , ABT: 1 mg οιστραδιόλης και 0,5 mg οξικής νορεθινδρόνης). (2) 200 mg μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με ABT, κατάλληλο για μακροχρόνια χρήση (πάνω από 6 μήνες). (3) 200 mg μία φορά την ημέρα για βραχυχρόνια χρήση Χρησιμοποιείται όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί γρήγορα ο όγκος των ινομυωμάτων.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκατομμύρια γυναίκες υποφέρουν από ινομυώματα της μήτρας. Το Yselty θα αντιμετωπίσει μια σημαντική ιατρική ανάγκη που δεν ικανοποιείται και θα παρέχει εξατομικευμένες επιλογές θεραπείας για ένα ευρύτερο φάσμα γυναικών ασθενών.

Το κλινικό πρόγραμμα φάσης 3 του Yselty' για τη θεραπεία των ινομυωμάτων της μήτρας περιλαμβάνει δύο βασικές κλινικές δοκιμές PRIMROSE 1 (ΗΠΑ, n=574) και PRIMROSE 2 (Ευρώπη και ΗΠΑ, n=535). Το NDA περιλαμβάνει τα αποτελέσματα ενεργού θεραπείας 24 εβδομάδων των δύο μελετών, καθώς και τα υποστηρικτικά αποτελέσματα των επισκέψεων παρακολούθησης μετά από 52 και 76 εβδομάδες θεραπείας. Αυτές οι μελέτες έχουν φτάσει στα κριτήρια επιτυχίας: χαμηλή δόση (100 mg, μία φορά την ημέρα) και υψηλή δόση (200 mg, μία φορά την ημέρα)λινζαγκόλιξμε και χωρίς συμπληρωματική θεραπεία (add-back θεραπεία, ABT: 1mg) Τόσο η οιστραδιόλη όσο και τα 0,5 mg οξικής νορεθινδρόνης μπορούν να θεραπεύσουν αποτελεσματικά το HMB που σχετίζεται με τα ινομυώματα της μήτρας και έχουν αποδεκτούς κινδύνους οφέλους.

χημική δομή linzagolix

Η δοκιμή PRIMROSE 1 πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 574 γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας. η δοκιμή PRIMROSE 2 ξεκίνησε στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες και εντάχθηκαν συνολικά 535 γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας. Και στις δύο κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς έλαβαν 100 mg ή 200 mg linzagolix (με και χωρίς την ορμόνη ABT) ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο τελικό σημείο των δύο δοκιμών ήταν η μείωση του HMB την εβδομάδα 24 της θεραπείας. Οι ανταποκρινόμενοι ορίστηκαν ως: ασθενείς που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας βασική αιμοσφαιρίνη, απώλεια αίματος εμμήνου ρύσεως (MBL) ≤ 80 mL και MBL μειώθηκε κατά ≥ 50% από την αρχική τιμή. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν αμηνόρροια, χρόνο έως μείωση της MBL, αιμοσφαιρίνη (Hb), πόνο και ποιότητα ζωής (QoL). Τα τελικά σημεία ασφαλείας περιλαμβάνουν την οστική πυκνότητα (BMD) και τις ανεπιθύμητες ενέργειες (AE). Δεν χορηγήθηκε ασβέστιο/βιταμίνη D κατά την περίοδο της μελέτης. Η οστική πυκνότητα μετρήθηκε με σάρωση απορρόφησης ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DEXA) κατά την έναρξη, 24 εβδομάδες, 52 εβδομάδες και 76 εβδομάδες (αξιολογήθηκε 6 μήνες μετά τη θεραπεία).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι και οι δύο δοκιμές έφτασαν επιτυχώς στο πρωτεύον τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όλες οι ομάδες δόσης είχαν στατιστικά και κλινικά σημαντική μείωση της HMB. Η μελέτη διαπίστωσε ότιλινζαγκόλιξέχει σαφή αποτελεσματικότητα-δόση-απόκριση και το υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης πρωτογενούς καταληκτικού σημείου παρατηρήθηκε σε γυναίκες που έλαβαν 200 mg σε συνδυασμό με ABT. Όσον αφορά τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (αμηνόρροια, χρόνος έως τη μείωση της MBL, επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς με αναιμία, πόνος, ποιότητα ζωής), όλες οι δόσεις παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις. Ο όγκος της μήτρας και των ινομυωμάτων στην ομάδα δόσης 200 mg μειώθηκε γρήγορα και σημαντικά.

Στη δοκιμή PRIMROSE 1, το ποσοστό ανταπόκρισης της ομάδας 200 mg+ABT ήταν 75,5% (p<0,001), το="" ποσοστό="" ανταπόκρισης="" της="" ομάδας="" των="" 100="" mg="" (χωρίς="" abt)="" ήταν="" 56,4%="" (p="0,003" ),="" και="" η="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 35,0%.="" το="" συνολικό="" προφίλ="" ασφάλειας="" ήταν="" σύμφωνο="" με="" τις="" προσδοκίες="" και="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (που="" εμφανίστηκαν="" σε="" περισσότερο="" από="" το="" 5%="" των="" ασθενών)="" ήταν="" πονοκέφαλοι="" και="" εξάψεις.="" η="" μέση="" ποσοστιαία="" μεταβολή="" από="" την="" αρχική="" τιμή="" της="" bmd="" είναι="" μικρή,="" κάτι="" που="" είναι="" σύμφωνο="" με="" οποιαδήποτε="" θεραπεία="" με="" ανταγωνιστές="">

Στη δοκιμή PRIMROSE 2, το ποσοστό ανταπόκρισης της ομάδας των 200 mg+ABT ήταν 93,9% (p<0,001), το="" ποσοστό="" ανταπόκρισης="" της="" ομάδας="" των="" 100="" mg="" (χωρίς="" abt)="" ήταν="" 56,7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001)="" και="" η="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 29,4%.="" το="" συνολικό="" προφίλ="" ασφάλειας="" ήταν="" σύμφωνο="" με="" τις="" προσδοκίες="" και="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (που="" εμφανίστηκαν="" σε="" περισσότερο="" από="" το="" 5%="" των="" ασθενών)="" ήταν="" πονοκέφαλοι="" και="" εξάψεις.="" η="" μέση="" ποσοστιαία="" μεταβολή="" από="" την="" αρχική="" τιμή="" της="" bmd="" είναι="" πολύ="" μικρή,="" κάτι="" που="" συνάδει="" με="" προηγούμενες="" κλινικές="" δοκιμές.="" τα="" αποτελέσματα="" των="" 52="" εβδομάδων="" έδειξαν="" ότι="" η="">λινζαγκόλιξΗ θεραπεία μπορεί να μειώσει συνεχώς και αποτελεσματικά το HMB. Τα ποσοστά ανταπόκρισης της ομάδας των 200 mg+ΑΒΤ και των 100 mg (χωρίς ABT) ήταν 91,6% και 53,2%, αντίστοιχα. Επιπλέον, σε σύγκριση με την 24η εβδομάδα, παρατηρήθηκε μια μικρή σταδιακή μεταβολή της BMD την 52η εβδομάδα.