Ο αμερικανικός FDA εγκρίνει το Brexafemme: θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC), μόνο μία ημέρα φαρμακευτικής αγωγής!

Η Scynexis είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για την υπέρβαση και την πρόληψη πυρίμαχων και ανθεκτικών σε φάρμακα λοιμώξεων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε ένα νέο αντιμυκητιασικό φάρμακο ευρέος φάσματος Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, δισκία), το οποίο είναι από του στόματος φάρμακο που χρειάζεται μόνο για μία ημέρα για τη θεραπεία του αιδοίου Γυναικείες γυναίκες με κολπική καντιντίαση (VVC, επίσης γνωστή ως" κολπική λοίμωξη ζύμης").

Το Brexafemme αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία αντιμυκητιασικών φαρμάκων που εγκρίθηκαν τα τελευταία 20 χρόνια και είναι ο πρώτος αντιμυκητιασικός παράγοντας τριτερπενίου ευρέος φάσματος του'. Στις 11 Φεβρουαρίου 2021, η Hansen Pharma και η Scinexis υπέγραψαν συμφωνία αποκλειστικής άδειας για το ibrexafungerp στην ευρύτερη Κίνα. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Hansen Pharmaceuticals θα είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη, την κανονιστική έγκριση και την εμπορευματοποίηση του ibrexafungerp στην ευρύτερη Κίνα. Το Scynexis θα λάβει προκαταβολή 10 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και θα λάβει πληρωμές ορόσημο ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης, καθώς και προμήθειες πωλήσεων προϊόντων.

Το VVC είναι μια ασθένεια που μπορεί να επηρεάσει έως και τα τρία τέταρτα των γυναικών στη ζωή τους, αλλά οι θεραπευτικές επιλογές είναι περιορισμένες, με μόνο έναν τύπο προϊόντος (αζόλες) και ένα από του στόματος προϊόν (φλουκοναζόλη) και κανένα νέο δεν έχει εγκριθεί για περισσότερο από 20 χρόνια προϊόν.

Το Brexafemme είναι το πρώτο και μοναδικό από του στόματος φάρμακο χωρίς αζόλη για τη θεραπεία του VVC. Χρειάζεται μόνο μία ημέρα και μπορεί να λύσει κολπικές μολύνσεις ζύμης με ένα ευρύ φάσμα σοβαρότητας της νόσου. Το Brexafemme θα είναι μια ιδανική φαρμακευτική επιλογή στη θεραπεία του VVC, ειδικά για ασθενείς που προς το παρόν δεν είναι ικανοποιημένοι με τις υπάρχουσες θεραπείες. Τα αποτελέσματα από κλινικές μελέτες δύο φάσεων 3 του έργου VANISH δείχνουν ότι το Brexafemme είναι αποτελεσματικό, ασφαλές και καλά ανεκτό στη θεραπεία του VVC για μία ημέρα.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση για ενήλικες και γυναίκες εφήβους μετά την εμμηνόρροια είναι 300 mg (2 δισκία των 150 mg), δύο φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών, για συνολικά 1 ημέρα, και η συνολική θεραπευτική δόση είναι 600 mg (4 δισκία των 150 mg). Το Brexafemme μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, για γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό, η κατάσταση της εγκυμοσύνης πρέπει να επαληθευτεί. Το Brexafemme αντενδείκνυται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και αντενδείκνυται επίσης για χρήση σε γυναίκες που είναι αλλεργικές στο ibrexafungerp.

ibrexafungerpχημική δομή

Η κολποκολπική καντιντίαση (VVC), κοινώς γνωστή ως κολπική μόλυνση ζύμης που προκαλείται από Candida, είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία κολπίτιδας. Παρόλο που αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται συνήθως από Candida albicans, τα ανθεκτικά στη φλουκοναζόλη στελέχη Candida, όπως το Candida glabrata, έχουν αναφερθεί ότι είναι όλο και πιο κοινά. Το VVC μπορεί να προκαλέσει σοβαρή νοσηρότητα, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής δυσφορίας στα γεννητικά όργανα, μειωμένη σεξουαλική ευχαρίστηση, ψυχολογική δυσφορία και απώλεια παραγωγικότητας. Τα τυπικά συμπτώματα του VVC περιλαμβάνουν κνησμό, κολπικό πόνο, ερεθισμό, αποβολή του κολπικού βλεννογόνου και μη φυσιολογική κολπική έκκριση. Εκτιμάται ότι το 70-75% των γυναικών παγκοσμίως θα έχουν τουλάχιστον μία επίθεση VVC στη ζωή τους και το 40-50% των γυναικών θα βιώσουν δύο ή περισσότερες επιθέσεις VVC. Περίπου το 6-8% των ασθενών με VVC έχουν υποτροπιάζουσα νόσο, που ορίζεται ότι αντιμετωπίζουν τουλάχιστον τρία επεισόδια εντός 12 μηνών.

Προς το παρόν, η θεραπεία του VVC περιλαμβάνει πολλά τοπικά αντιμυκητιασικά αζόλης (κλοτριμαζόλη, μικροναζόλη, κ.λπ.) και φλουκοναζόλη. Το τελευταίο είναι προς το παρόν το μόνο από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του VVC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η φλουκοναζόλη αναφέρει ένα ποσοστό θεραπείας 55% στην ετικέτα της και τώρα περιλαμβάνει επίσης μια προειδοποίηση για πιθανή βλάβη στο έμβρυο, υποδεικνύοντας την ανάγκη για νέο από του στόματος υποκατάστατο. Η από του στόματος φλουκοναζόλη ή τοπικά φάρμακα δεν μπορούν να καλύψουν πλήρως τις ανάγκες γυναικών ασθενών με μέτρια έως σοβαρή VVC, υποτροπιάζουσα VVC, αντοχή σε VVC που προκαλείται από τη φλουκοναζόλη Candida και VVC σε αναπαραγωγική ηλικία. Επιπλέον, για ασθενείς με VVC που δεν ανταποκρίνονται ή έχουν δυσανεξία στη θεραπεία με φλουκοναζόλη, δεν υπάρχει εναλλακτική από του στόματος και δεν υπάρχει εγκεκριμένο από τον FDA προϊόν για την πρόληψη υποτροπιάζουσας VVC.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Brexafemme είναιibrexafungerp, το οποίο είναι ένα νέο αντιμυκητιασικό φάρμακο ευρέος φάσματος και ο πρώτος εκπρόσωπος της μοναδικής δομής των αναστολέων της συνθάσης της γλυκάνης, των τριτερπενοειδών. Το ibrexafungerp συνδυάζει την καλή δράση των αναστολέων της συνθάσης γλυκάνης με την πιθανή ευελιξία της από του στόματος και της ενδοφλέβιας χορήγησης. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Candida (συμπεριλαμβανομένων των Candida auris, C.auris) και Aspergillus. Σε in vitro και in vivo μελέτες, το φάρμακο έχει δείξει αντιμυκητιασική δράση ευρέως φάσματος έναντι ποικιλίας παθογόνων ανθεκτικών στα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στην αζόλη και την εχινοκαντίνη). Προηγουμένως, ο αμερικανικός FDA είχε χορηγήσει ibrexafungerp από του στόματος και ενδοφλέβια σκευάσματα για τη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC), της διηθητικής καντιντίασης (IC, συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης) και της διεισδυτικής ασπεργίλωσης (IA) ως αναγνωρισμένων μολυσματικών προϊόντων (QIDP) και Fast Track Qualification (FTD) , και του χορηγήθηκε το Orphan Drug Qualification (ODD) για τη θεραπεία ενδείξεων IC και IA.

Δεδομένα αποτελεσματικότητας του κλινικού έργου VANISH

Ο FDA ενέκρινε το Brexafemme με βάση τα δεδομένα από το κλινικό έργο Φάσης 3 της VANISH. Το έργο περιλαμβάνει 2 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες φάσης 3, συγκεκριμένα VANISH 303 (NCT03734991) και VANISH 306 (NCT03987620). Οι δύο μελέτες υιοθέτησαν ένα παρόμοιο σχέδιο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του δοσολογικού σχήματος μίας ημέρας Brexafemme 600mg (2 δόσεις, 300mg το καθένα [2 δισκία 150mg], με διαφορά 12 ωρών) στη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC). Η επίσκεψη μελέτης περιελάμβανε επίσκεψη θεραπείας (TOC, ημέρες 8-14) και επίσκεψη παρακολούθησης (FU, ημέρες 21-29). Ο τροποποιημένος πληθυσμός πρόθεσης για θεραπεία (MITT) περιλαμβάνει ασθενείς που έχουν θετική καλλιέργεια Candida στην αρχή και έχουν λάβει τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου της μελέτης.

Το κύριο τελικό σημείο είναι η κλινική θεραπεία κατά την επίσκεψη TOC την ημέρα 10. Η κλινική θεραπεία ορίζεται ως η πλήρης εξαφάνιση όλων των κολπικών σημείων και συμπτωμάτων (το συνολικό σκορ S& S είναι 0). Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την επίτευξη της εξάλειψης των μυκήτων κατά την επίσκεψη TOC (αρνητική καλλιέργεια), κλινική βελτίωση επιτεύχθηκε κατά την επίσκεψη TOC (η συνολική βαθμολογία S&ήταν 0 ή 1) και τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν εντελώς στη FU επίσκεψη την 25η ημέρα. Η βαθμολογία Σημείων και Συμπτωμάτων (S& S) ορίζεται ως το σύνθετο τελικό σημείο των συμπτωμάτων (κάψιμο, κνησμός, ερεθισμός) που αναφέρονται από το άτομο και τα σημεία (πρήξιμο, ερυθρότητα, ξύσιμο) που αξιολογούνται από τον ερευνητή. Κάθε σημάδι και σύμπτωμα μπορεί να χωριστεί σε μη, ήπιο, μέτριο και σοβαρό. Η αντίστοιχη βαθμολογία είναι 0 έως 3 βαθμοί και η συνολική σύνθετη βαθμολογία είναι 0 έως 18 βαθμοί.

Τα αποτελέσματα από τις δύο μελέτες δείχνουν ότι: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Brexafemme έχει υψηλό βαθμό στατιστικών πλεονεκτημάτων όσον αφορά τα πρωταρχικά τελικά και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία και είναι ασφαλές και καλά ανεκτό.

—— Αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας της μελέτης VANISH-306: Τη 10η ημέρα της επίσκεψης TOC, το 63,3% της ομάδας θεραπείας του Brexafemme πέτυχε κλινική θεραπεία (44,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p< 0,01),="" και="" 58,5="" το%="" των="" ασθενών="" πέτυχε="" εκρίζωση="" μυκήτων="" (29,8%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="">< 0,001),="" και="" το="" 72,3%="" των="" ασθενών="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση="" (54,8%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" p="0,01)." κατά="" την="" 25η="" ημέρα="" επίσκεψης="" στο="" fu,="" το="" 73,9%="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" brexafemme="" πέτυχε="" τα="" συμπτώματα="" εξαφανίστηκαν="" εντελώς="" (52,4%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" p="">

—— Αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας της μελέτης VANISH-303: Στην επίσκεψη TOC την 10η ημέρα, το 50,5% της ομάδας θεραπείας του Brexafemme πέτυχε κλινική θεραπεία (28,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p=0,001) και 49,5% των ασθενών επιτεύχθηκε εκρίζωση μυκήτων (Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 19,4%, p< 0,001),="" και="" το="" 64,4%των="" ασθενών="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση="" (η="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 36,7%,="">< 0,001)="" ·="" κατά="" την="" 25η="" ημέρα="" επίσκεψης="" στη="" fu,="" το="" 59,6%="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" με="" brexafemme="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση.="" τα="" συμπτώματα="" εξαφανίστηκαν="" εντελώς="" (44,9%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" p<,="">