Η αμερικανική FDA εγκρίνει το Isturisa (osilodrostat), το πρώτο φάρμακο που επιλύει άμεσα την υπερβολική έκκριση κορτιζόλης!

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε πρόσφατα το Isturisa® (osilodrostat, στοματικό δισκίο) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σύνδρομο Cushing&# 39, συγκεκριμένα: δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση υπόφυσης ή έχει πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση. Ενήλικες ασθενείς που εξακολουθούν να είναι άρρωστοι. Το σύνδρομο Cushing&# 39 είναι μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από υπερβολική έκκριση κορτιζόλης από τα επινεφρίδια. Το Isturisa είναι το πρώτο εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο που επιλύει άμεσα την υπερβολική παραγωγή κορτιζόλης αναστέλλοντας την 11 β-υδροξυλάση και αποτρέποντας τη βιοσύνθεση της κορτιζόλης.

Το Isturisa® θα παρέχει δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 1 mg, 5 mg και 10 mg. Το πλεονέκτημα του Isturisa® είναι ότι μπορεί να ελέγξει ή να ομαλοποιήσει τα επίπεδα κορτιζόλης σε ενήλικες ασθενείς με CS και έχει διαχειρίσιμη ασφάλεια, καθιστώντας αυτό το προϊόν μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με CS.

Το Isturisa αναπτύχθηκε από τη Novartis. Τον Ιούλιο 2019, η εταιρεία πούλησε τρία ενδοκρινικά φάρμακα στην ιταλική φαρμακευτική εταιρεία Recordati για 390 εκατομμύρια δολάρια: Isturisa, δύο φάρμακα θεραπείας με ακρομεγαλία Signifor (pasireotide diaspartate) και φάρμακα μακράς δράσης Signifor LAR (pasireotide) παπαϊκό).

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Isturisa εγκρίθηκε τον Ιανουάριο 2020 για τη θεραπεία του ενδογενούς συνδρόμου Cushing (CS) σε ενήλικες. Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Isturisa® είναι το osilodrostat, ένας αναστολέας σύνθεσης κορτιζόλης που δρα αναστέλλοντας την υδροξυλάση 11-β, η οποία είναι υπεύθυνη για το τελικό στάδιο της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης των επινεφριδίων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η Isturisa έχει αναγνωριστεί ως ορφανό ναρκωτικό.

χημικός συντακτικός τύπος osilodrostat (Πηγή: medchemexpress.cn)

Δεδομένα από ολόκληρο το κλινικό πρόγραμμα δείχνουν ότι το Isturisa μπορεί να ομαλοποιήσει τα επίπεδα κορτιζόλης στους περισσότερους ασθενείς και να βελτιώσει τα διάφορα κλινικά χαρακτηριστικά και την ποιότητα ζωής της νόσου, παρέχοντας έτσι σημαντικά κλινικά οφέλη σε περιοχές όπου δεν ικανοποιούνται ιατρικές ανάγκες. Συγκεκριμένα, στη μελέτη LINC-3, στο τέλος της περιόδου τυχαίας απόσυρσης των 8 εβδομάδων (Εβδομάδα 34), το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα Isturisa που παρέμειναν εντός του φυσιολογικού εύρους των κορτικοστεροειδών ήταν σημαντικά υψηλότερο από στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (86. {4}}% έναντι 29. 4%). Ο έλεγχος επιπέδου κορτιζόλης είναι ο πρωταρχικός στόχος των ασθενών με CS. Στη μελέτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Isturisa ήταν ανεπάρκεια επινεφριδίων, κεφαλαλγία, έμετος, ναυτία, κόπωση και οίδημα.

Η Mary Thanh Hai, MD, αναπληρώτρια διευθύντρια της δεύτερης αίθουσας του Κέντρου Αξιολόγησης και Έρευνας για τα Ναρκωτικά του FDA, δήλωσε:&«Το FDA υποστηρίζει την ανάπτυξη ασφαλών και αποτελεσματικών θεραπειών για σπάνιες ασθένειες. Αυτή η νέα θεραπεία μπορεί να βοηθήσει ασθενείς με σύνδρομο Cushing, το οποίο είναι μια σπάνια ασθένεια, η υπερβολική παραγωγή κορτιζόλης θέτει τους ασθενείς σε κίνδυνο για άλλα ιατρικά προβλήματα. Βοηθώντας τους ασθενείς να επιτύχουν φυσιολογικά επίπεδα κορτιζόλης, αυτό το φάρμακο είναι μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ενήλικες με νόσο του Cushing&# 39."

Συμπτώματα του συνδρόμου CS-Cushing (Πηγή εικόνας: omicsonline.org)

Σύμφωνα με την εγκυκλοπαίδεια Baidu, το σύνδρομο Cushing&# 39 (CS) είναι επίσης γνωστό ως υπερκορτιζόλιο (υπερκορτιζόλιο). Στο παρελθόν, ορισμένοι άνθρωποι το ονόμαζαν σύνδρομο Cushing&# 39. Η κορτιζόλη) παράγει μια σειρά κλινικών εκδηλώσεων, επίσης γνωστών ως ενδογενές σύνδρομο Cushing. Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης είναι 20 έως 40 ετών και η αναλογία ανδρών και γυναικών επίπτωσης είναι περίπου 1: 3.

Σύμφωνα με την αιτιολογία του, μπορεί να χωριστεί σε δύο τύπους: ACTH εξαρτώμενο και μη εξαρτώμενο. Οι κύριες εκδηλώσεις είναι η πανσέληνος, η αιματηρή εμφάνιση, η κεντρομόνος παχυσαρκία, η ακμή, οι μοβ ραβδώσεις, η υψηλή αρτηριακή πίεση, ο δευτερογενής διαβήτης και η οστεοπόρωση. Επιπλέον, η μακροχρόνια εφαρμογή γλυκοκορτικοειδών υψηλής δόσης ή μακροχρόνιας κατάχρησης αλκοόλ μπορεί επίσης να προκαλέσει κλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με το σύνδρομο Cushing&# 39, γνωστό ως εξωγενές, προερχόμενο από φάρμακα ή σύνδρομο τύπου Cushing .