Η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει Novartis Entresto (σακουμπιτρίλη / βαλσαρτάνη): το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF)!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το φάρμακο καρδιακής ανεπάρκειας Entresto (σακουμπιτρίλη / βαλσαρτάνη) για να επεκτείνει τις ενδείξεις της: χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFpEF) με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης για τη μείωση του καρδιαγγειακού θανάτου και του κινδύνου νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς με χαμηλότερο από το κανονικό κλάσμα εκτίναξης αριστερής κοιλίας (LVEF) ωφελούνται περισσότερο. Η ετικέτα Entresto επισημαίνει επίσης ότι το LVEF είναι ένα μεταβλητό μέτρο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές κρίσεις για να προσδιοριστεί ποιοι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία.

Το Entresto είναι ένα φάρμακο blockbuster εγκεκριμένο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF), που συνήθως ορίζεται ως κλάσμα εκτίναξης<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Αυτή η επέκταση της ετικέτας βασίζεται στα στοιχεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας που παρατηρήθηκαν στη μελέτη PARAGON- HF. Αυτή είναι η μεγαλύτερη και μοναδική μελέτη θετικού μάρτυρα φάσης ΙΙΙ για ασθενείς με HFpEF, όπως ορίζεται από τις κατευθυντήριες γραμμές μέχρι στιγμής. Παρόλο που τα δεδομένα του πρωτεύοντος τελικού σημείου δεν είχαν στατιστική σημασία, τα συνολικά στοιχεία από τη μελέτη έδειξαν ότι το Entresto έχει κλινικά σημαντικά οφέλη για το HFpEF σε συγκεκριμένες υποομάδες. Ειδικότερα, οι ασθενείς με χαμηλότερο από το κανονικό LVEF ωφελούνται περισσότερο.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 6 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HF), περίπου 3 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από HFrEF, και περίπου 2 εκατομμύρια από τα υπόλοιπα 3 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από HFpEF με χαμηλότερο από το κανονικό LVEF. Καθώς ο πληθυσμός γερνάει, ο επιπολασμός του HF αυξάνεται. Οι ασθενείς συχνά αντιμετωπίζουν επιδεινούμενα συμπτώματα, οδηγώντας σε συχνές νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια. Κάθε συμβάν νοσηλείας θα επιδεινώσει τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών επανεισδοχή στο νοσοκομείο για καρδιακή ανεπάρκεια, και το 10% των ασθενών μπορεί να πεθάνουν εντός 30 ημερών μετά την εξιτήριο. Το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας από καρδιακή ανεπάρκεια παραμένει υψηλό, με έως και τους μισούς ασθενείς να πεθαίνουν εντός πέντε ετών μετά τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας.

Scott Solomon, MD, συμπρόεδρος της εκτελεστικής επιτροπής PARAGON-HF και καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και Brigham και Νοσοκομείο Γυναικών, δήλωσε: «Αυτή η έγκριση είναι μια σημαντική πρόοδος για πολλές από τις προηγούμενες μειώσεις των κλασμάτων εκτίναξης που είναι υψηλότερες από ό, τι πιστεύουμε κανονικά. Περιφερειακοί ασθενείς που δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία έχουν παράσχει θεραπεία. Μέχρι στιγμής, η θεραπεία αυτών των ασθενών ήταν βασικά εμπειρική. Μπορούμε τώρα να παρέχουμε θεραπεία σε περισσότερους ασθενείς των οποίων το κλάσμα εκτίναξης της αριστερής κοιλίας είναι χαμηλότερο από το κανονικό."

Η Marie France Tschudin, Πρόεδρος της Novartis Pharmaceuticals, δήλωσε: «Είμαστε υπερήφανοι για τον στόχο μας να επαναπροσδιορίσουμε την ιατρική. Αυτή η δέσμευση μας επιτρέπει να θεραπεύσουμε εκατομμύρια ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια στις Ηνωμένες Πολιτείες, πολλοί από τους οποίους δεν έχουν ακόμη λάβει εγκεκριμένο σχέδιο θεραπείας. Χωρίς την τεράστια αφοσίωση των ερευνητών, των ασθενών με κλινικές δοκιμές και των ομάδων υπεράσπισης, αυτό το επίτευγμα δεν θα είχε επιτευχθεί, και είμαστε βαθιά ευγνώμονες για αυτό.

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια προοδευτική και σοβαρή ασθένεια που επηρεάζει περίπου 26 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Η καρδιά των ασθενών δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο σώμα. Υπάρχουν δύο διαφορετικοί τύποι της νόσου: καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF) και καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF). Όταν το κλάσμα εκτίναξης πέσει κάτω από το 40%, η καρδιακή ανεπάρκεια συνήθως ταξινομείται ως HFrEF. HFpEF αντιπροσωπεύει περίπου το ήμισυ όλων των περιπτώσεων καρδιακής ανεπάρκειας και είναι πιο συχνή στις γυναίκες και τους ηλικιωμένους.

Το HFpEF είναι ένας μοναδικός τύπος καρδιακής ανεπάρκειας. Το μυοκάρδιο συστέλλεται κανονικά, αλλά οι κοιλίες δεν θα χαλαρώσουν όπως θα έκαναν κανονικά όταν γεμίζουν οι κοιλίες (ή όταν οι κοιλίες είναι χαλαρές). Το HFpEF συνδέεται με υψηλά ποσοστά νοσηλείας, κακή ποιότητα ζωής και αυξημένη θνησιμότητα. Γίνεται σταδιακά ο κύριος τύπος του HF, και δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία πριν. HFrEF σημαίνει ότι η καρδιά δεν έχει αρκετή συσταλτική δύναμη και αντλεί λιγότερο αίμα. Υπάρχουν πολλά εγκεκριμένα θεραπευτικά φάρμακα.

Οι καρδιολόγοι πιστεύουν ότι το HFpEF είναι μια πιο σοβαρή πρόκληση για την ανάπτυξη φαρμάκων επειδή είναι μια εξαιρετικά μεταβλητή ασθένεια, η οποία μπορεί να είναι το αποτέλεσμα ενός συνδυασμού πολλών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των δομικών αλλαγών στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία ή τα νεφρά, ακόμη και την αποτελεσματικότητα του αίματος που μεταφέρει οξυγόνο.

Ορισμένοι αναλυτές προβλέπουν ότι η επιτυχία του HFpEF θα έχει την ευκαιρία να ανοίξει μια παγκόσμια ομάδα ασθενών περίπου 13 εκατομμυρίων για το Entresto. Αυτοί οι ασθενείς τείνουν να έχουν υψηλότερο ποσοστό νοσηλείας, χαμηλότερη ποιότητα ζωής και υψηλότερο κίνδυνο θανάτου.

Το Entresto είναι ένας αναστολέας αγγειοτενσίνης-ενκελαλινάσης διπλής δράσης (ARNI), με μοναδικό τρόπο δράσης, μπορεί να ενισχύσει το προστατευτικό νευροενδοκρινικό σύστημα (σύστημα NP, σύστημα νατριουριτικού πεπτιδίου) της καρδιάς, ενώ αναστέλλει το επιβλαβές Το σύστημα (σύστημα RAAS, σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης) πιστεύεται ότι μειώνει το στέλεχος της καρδιάς που αποτυγχάνει. Το Entresto συνδυάζει το φάρμακο υπέρτασης της Novartis Diovan (βαλσαρτάνη) και τη σακουμπιτρίλη, το τελευταίο είναι ένας αναστολέας της ενκελαλινάσης που εμποδίζει τον μηχανισμό δράσης που απειλεί τα δύο πολυπεπτίδια που είναι υπεύθυνα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και η βαλσαρτάνη είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ μπορεί να βελτιώσει την αγγειοδιαστολή και να τονώσει το σώμα να εκκρίνει το νάτριο και το νάτριο.

Το Entresto έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του HFrEF από τον Ιούλιο του 2015, μειώνοντας τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας, και είναι η πρώτη επιλογή και βασική θεραπεία για το HFrEF. Το Entresto δρα στο νευροενδοκρινικό σύστημα της καρδιάς με πολλούς τρόπους. Θεωρείται μια μεγάλη ανακάλυψη στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας τα τελευταία 20 χρόνια. Αυτό το φάρμακο είναι επίσης το πρώτο φάρμακο που έχει υπερβεί σημαντικά το πρότυπο φάρμακο θεραπείας enalapril σε κλινικές μελέτες. Μπορεί να μειώσει σημαντικά τους καρδιαγγειακούς θανάτους και τις νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια και έχει δείξει μεγαλύτερη ασφάλεια. Είναι μία από τις σημαντικότερες εξελίξεις στον τομέα της καρδιολογίας τα τελευταία δέκα χρόνια.

Στην κινεζική αγορά, το Entresto εγκρίθηκε τον Ιούλιο του 2017 για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας με καρδιακή ανεπάρκεια.

Το 2020, οι παγκόσμιες πωλήσεις της Entresto ανήλθαν σε 2.497 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, αύξηση 44,7% σε σύγκριση με το 2019. Το φάρμακο έχει γίνει ένα σημαντικό προϊόν που οδηγεί την αύξηση των πωλήσεων της Novartis. Οι προσδοκίες της εταιρείας για το Entresto είναι μέγιστες ετήσιες πωλήσεις 5 δισεκατομμυρίων δολαρίων.