Η αμερικανική FDA εγκρίνει τη Roche Xofluza για άτομα ηλικίας ≥12 ετών: το πρώτο φάρμακο μίας δόσης για τη γρίπη μετά την έκθεση!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το φάρμακο γρίπης Xofluza (baloxavir marboxil) για χρήση σε άτομα ηλικίας 12 ετών και άνω που έχουν έρθει σε επαφή με ασθενείς με γρίπη ως προληπτική θεραπεία για τη γρίπη (π.χ. θεραπεία μετά την έκθεση). Αξίζει να σημειωθεί ότι το Xofluza είναι το πρώτο φάρμακο γρίπης μιας δόσης εγκεκριμένο για την πρόληψη μετά την έκθεση.

Επιπλέον, η Roche συνεργάζεται με το FDA των ΗΠΑ για να καθορίσει έναν τρόπο προόδου για να χρησιμοποιήσει το Xofluza ως θεραπεία για οξεία απλή γρίπη σε άλλα υγιή παιδιά (1-12 ετών) και να αποτρέψει τη γρίπη στην ίδια ηλικιακή ομάδα που έχουν εκτεθεί σε γρίπη. . Προς το παρόν, το Xofluza δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό (παιδιά 1-12 ετών).

Το Xofluza είναι ένα από του στόματος φάρμακο μιας δόσης πρώτης κατηγορίας με νέο μηχανισμό δράσης κατά της γρίπης. Το φάρμακο είναι ένας αναστολέας ενδονουκλεάσης σχεδιασμένος να αναστέλλει τη δομή του πώματος CAP σε ιούς της γρίπης Εξαρτώμενη ενδονουκλεάση, η οποία είναι απαραίτητη για την αντιγραφή του ιού της γρίπης. Το Xofluza έχει σχεδιαστεί για την καταπολέμηση των ιών της γρίπης Α και Β, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) στελεχών γρίπης και στελεχών της γρίπης των πτηνών (H7N9, H5N1).

Το Xofluza ανακαλύφθηκε από τον Yoshino Shiono και αναπτύχθηκε από κοινού από την Roche και την Yoshino Shiono παγκοσμίως. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Roche απολαμβάνει παγκόσμια δικαιώματα για το ναρκωτικό σε περιοχές εκτός της Ιαπωνίας και της Ταϊβάν. Μέχρι στιγμής, η Xofluza έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της γρίπης Α και Β σε πολλές χώρες. Οι εγκεκριμένες ενδείξεις του φαρμάκου περιλαμβάνουν: (1) για τη θεραπεία της οξείας και απλής γρίπης με συμπτώματα που δεν υπερβαίνουν τις 48 ώρες για υγιή άτομα ηλικίας 12 ετών και άνω. (2) για πληθυσμούς υψηλού κινδύνου με επιπλοκές που σχετίζονται με τη γρίπη, συγκεκριμένα: Ομάδες ασθενών που πάσχουν από άσθμα, χρόνια πνευμονική νόσο, καρδιακές παθήσεις, νοσηρή παχυσαρκία ή ηλικιωμένους ηλικίας ≥65 ετών.

Το Xofluza είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο από του στόματος μιας δόσης που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της γρίπης και το πρώτο νέο φάρμακο γρίπης με νέο μηχανισμό δράσης τα τελευταία 20 χρόνια. Υπάρχουν ισχυρές κλινικές ενδείξεις ότι το Xofluza έχει θεραπευτικά οφέλη για πολλούς πληθυσμούς (υγιής πληθυσμός γρίπης, πληθυσμός με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών της γρίπης, παιδιά) και ρυθμίσεις θεραπείας (συμπτωματική γρίπη, πρόληψη μετά την έκθεση). Επί του παρόντος, η Xofluza αξιολογείται σε ένα πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης III, συμπεριλαμβανομένων παιδιών κάτω των ενός έτους (NCT03653364), νοσοκομειακών ασθενών με σοβαρή γρίπη (NCT03684044) και αξιολογεί την πιθανότητα μείωσης της εξάπλωσης της γρίπης από μολυσμένα άτομα σε υγιείς ανθρώπους ( NCT0396912).

Αυτή η έγκριση προφύλαξης μετά την έκθεση βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3 BLOCKSTONE, η οποία αξιολόγησε την προφύλαξη μετά την έκθεση μιας εφάπαξ δόσης Xofluza. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο New England Journal of Medicine (NEJM). Η BLOCKSTONE αξιολόγησε το Xofluza και το εικονικό φάρμακο ως προληπτικές θεραπείες για μέλη της οικογένειας (ενήλικες και παιδιά) που ζούσαν με ασθενείς με γρίπη. Τα στοιχεία δείχνουν ότι μεταξύ των οικογενειακών επαφών των ασθενών με γρίπη, το Xofluza ως φάρμακο από του στόματος μίας δόσης έχει σημαντική προληπτική επίδραση στη γρίπη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Xofluza, το 1% των μελών της οικογένειας ηλικίας 12 ετών και άνω είχαν γρίπη και το 13% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, η Xofluza ήταν καλά ανεκτή και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας.

Ο Levi Garraway, MD, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Roche και επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης προϊόντων, δήλωσε: «Με τη σημερινή έγκριση, η Xofluza είναι τώρα διαθέσιμη ως η πρώτη προληπτική θεραπεία μετά από έκθεση για τη γρίπη. Ελπίζουμε ότι η μείωση του βάρους της γρίπης μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της πίεσης στο ιατρικό μας σύστημα κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19."

Ο Serese Marotta, Διευθύνων Σύμβουλος της οικογένειας Fighting Flu, δήλωσε: «Η γρίπη είναι μια σοβαρή ασθένεια που επιβαρύνει τις οικογένειες στις Ηνωμένες Πολιτείες και αρρωσταίνει εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Η τρέχουσα παγκόσμια πανδημία COVID-19 Καθώς η εποχή της γρίπης πρόκειται να εισέλθει στην επιδημία, καλωσορίζουμε το Xofluza ως φάρμακο μιας δόσης γρίπης για προληπτική χρήση μετά την έκθεση σε γρίπη."

Η μελέτη BLOCKSTONE είναι μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη πρόληψης μετά την έκθεση. Περιλάμβανε υγιή άτομα (ενήλικες και παιδιά) των οποίων τα μέλη της οικογένειας επιβεβαιώθηκαν ότι είχαν μολυνθεί από γρίπη από διαγνωστικές εξετάσεις ταχείας γρίπης (π.χ.&", δείκτες περιπτώσεις [δείκτης] ασθενής] GG"). Αυτά τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μία δόση Xofluza (δόση με βάση το σωματικό βάρος) ή εικονικό φάρμακο ως μέτρο για την πρόληψη της γρίπης. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν να εκτιμηθεί το ποσοστό των ατόμων που είχαν θετικά αποτελέσματα για τον ιό της γρίπης, είχαν πυρετό και είχαν ένα ή περισσότερα αναπνευστικά συμπτώματα κατά την περίοδο παρατήρησης από την ημέρα 1-10.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των υγιών ατόμων των οποίων τα μέλη της οικογένειας είχαν γρίπη, μια από του στόματος χορήγηση Xofluza είχε σημαντική επίδραση στην πρόληψη της λοίμωξης από τη γρίπη και μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο γρίπης κατά 86%. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ατόμων με μόλυνση από γρίπη στην ομάδα Xofluza μειώθηκε σημαντικά (το ποσοστό των ατόμων με λοίμωξη από τον ιό της γρίπης, πυρετό και άλλα συμπτώματα γρίπης κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης 10 ημερών: 1,9% έναντι 13,6%, P< 0,0001).="" ανεξάρτητα="" από="" τον="" υποτύπο="" της="" γρίπης="" α,="" το="" θεραπευτικό="" όφελος="" του="" xofluza="" εξακολουθεί="" να="" είναι="" στατιστικά="" σημαντικό="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο="" (υποτύπος="" h1n1:="" 1,1%="" έναντι="" 10,6%,="" p="0,0023," υποτύπος="" h3:="" 2,8%="" έναντι="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" επιπλέον,="" αυτή="" η="" κατάσταση="" παρατηρήθηκε="" επίσης="" στις="" επαφές="" των="" νοικοκυριών="" με="" υψηλότερο="" κίνδυνο="" επιπλοκών="" που="" σχετίζονται="" με="" τη="" γρίπη="" (2,2%="" έναντι="" 15,4%,="" p="0,0435)" και="" παιδιά="" κάτω="" των="" 12="" ετών="" (4,2%="" έναντι="" 15,5%,="" p="0,0339)." αυτοί="" οι="" ασθενείς="" είναι="" πιο="" πιθανό="" να="" προσβληθούν="" από="" γρίπη.="" η="" μελέτη="" έδειξε="" επίσης="" ότι="" ακόμη="" και="" με="" λιγότερα="" κριτήρια="" γρίπης="" (ποσοστό="" συμμετεχόντων="" με="" γρίπη,="" πυρετό="" ή="" ένα="" ή="" περισσότερα="" αναπνευστικά="" συμπτώματα),="" το="" xofluza="" μείωσε="" σημαντικά="" τον="" κίνδυνο="" γρίπης="" για="" τα="" μέλη="" της="" οικογένειας="" κατά="" 76%="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο="" (3%="" έναντι="" 22,4%="" ,="">< 0,0001).="" στη="" μελέτη,="" η="" ασφάλεια="" του="" xofuza="" ήταν="" συγκρίσιμη="" με="" εκείνη="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" με="" ποσοστό="" ανεπιθύμητων="" ενεργειών="" 22,2%="" στην="" ομάδα="" xofuza="" και="" 20,5%="" στην="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου.="" το="" xofuza="" δεν="" έχει="" αναφέρει="" σοβαρές="" ανεπιθύμητες="">