Η αμερικανική FDA χορήγησε την επανεξέταση προτεραιότητας του Nefecon (Budesonide): έχει τη δυνατότητα διόρθωσης της νόσου!

Η σουηδική βιοφαρμακευτική εταιρεία Calliditas Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχτηκε τη Νέα Εφαρμογή Ναρκωτικών (NDA) του Nefecon (Budesonide) και έδωσε κριτική προτεραιότητας, η οποία είναι μια νέα στοματική σύνθεση βουδεσονίδης. Είναι ένας μειωτής ρύθμισης IgA1, ο οποίος αντιμετωπίζει τη νεφροπάθεια IgA (IgAN) με στοχευμένη κάτω ρύθμιση του IgA1. Το FDA έχει ορίσει το&του NDA «Νόμος για τις χρεώσεις χρηστών συνταγογραφούμενων φαρμάκων». (PUDFA) ημερομηνία στόχος ως 15 Σεπτεμβρίου 2021.

Εάν εγκριθεί, το Nefecon θα γίνει η πρώτη θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη και εγκεκριμένη για τη θεραπεία του IgAN, με δυνατότητα διόρθωσης της νόσου. Αφού λάβει έγκριση, η Calliditas σκοπεύει να εμπορευματοποιήσει τη Nefecon μόνη της στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ο Renée Aguiar Lucander, Διευθύνων Σύμβουλος της Calliditas, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ ενθουσιασμένοι που λαμβάνουμε κριτική προτεραιότητας, η οποία αντικατοπτρίζει τις σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες για θεραπεία IgAN. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με την εταιρεία για να λάβουμε ταχεία έγκριση αργότερα μέσα στο έτος Για να μπορούμε να παρέχουμε το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για ασθενείς με IgAN."

Το Nefecon είναι ένα πατενταρισμένο στοματικό παρασκεύασμα που περιέχει μια ισχυρή και γνωστή δραστική ουσία-βουδεσονίδη για στοχευμένη απελευθέρωση. Σύμφωνα με το κύριο μοντέλο παθογένεσης, το παρασκεύασμα έχει σχεδιαστεί για να παρέχει φάρμακα στο έμπλαστρο Peyer&# 39 στο κάτω λεπτό έντερο από το οποίο προήλθε η ασθένεια. Το Nefecon προέρχεται από την τεχνολογία TARGIT, η οποία επιτρέπει σε ουσίες να διέρχονται από το στομάχι και τα έντερα χωρίς να απορροφηθούν και μπορεί να απελευθερωθεί σε παλμούς μόνο όταν φτάσουν στο κάτω μέρος του λεπτού εντέρου.

Όπως φαίνεται στη μεγάλη δοκιμή Φάσης 2β που ολοκληρώθηκε από την Calliditas, ο συνδυασμός δόσης και προφίλ βελτιστοποιημένης απελευθέρωσης είναι αποτελεσματικός για ασθενείς με IgAN. Εκτός από τις αποτελεσματικές τοπικές επιδράσεις, ένα άλλο πλεονέκτημα της χρήσης αυτής της δραστικής ουσίας είναι η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητά της, δηλαδή περίπου το 90% της δραστικής ουσίας απενεργοποιείται στο ήπαρ πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό σημαίνει ότι τα φάρμακα υψηλής συγκέντρωσης μπορούν να εφαρμοστούν τοπικά όπου απαιτείται, αλλά η συστηματική έκθεση και οι παρενέργειες είναι πολύ περιορισμένες.

Η Calliditas είναι η μόνη εταιρεία που έχει λάβει θετικά δεδομένα στη φάση 2β και στη φάση 3 τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές IgAN. Και οι δύο δοκιμές έφτασαν στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Η υποβολή του Nefecon NDA βασίζεται στα θετικά δεδομένα από το μέρος Α της βασικής μελέτης φάσης 3 του NefIgArd. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διεθνή πολυκεντρική μελέτη που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Nefecon και του εικονικού φαρμάκου σε 200 ενήλικες ασθενείς με IgAN. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της μείωσης της πρωτεϊνουρίας και έδειξε ότι ο eGFR ήταν σταθερός στους 9 μήνες. Οι υποβληθείσες πληροφορίες περιλαμβάνουν επίσης κλινικά δεδομένα από τη δοκιμή NEFIGAN Phase 2, τα οποία έφτασαν επίσης στα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης NefIgArd. Και οι δύο δοκιμές έδειξαν ότι το Nefecon ήταν γενικά καλά ανεκτό και τα αποτελέσματα των δύο ομάδων είχαν παρόμοια ασφάλεια.

Η Calliditas έχει υποβάλει αίτηση για ταχεία έγκριση. Η ταχεία έγκριση είναι ένα νέο κανάλι έγκρισης ναρκωτικών του FDA των ΗΠΑ, επιτρέποντας την έγκριση φαρμάκων που έχουν τη δυνατότητα να λύσουν τις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των σοβαρών ασθενειών βάσει ενός υποκατάστατου τελικού σημείου. Το υποκατάστατο τελικό σημείο της βασικής φάσης 3 της δοκιμής NefIgArd είναι η μείωση της πρωτεϊνουρίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το οποίο βασίστηκε στο στατιστικό πλαίσιο της μετα-ανάλυσης κλινικής έρευνας που δημοσιεύθηκε από τους Thompson A et al. το 2019 για παρεμβάσεις σε ασθενείς με IgAN σε κλινικές μελέτες. αναμονή. Μια επιβεβαιωτική μελέτη που έχει σχεδιαστεί για την παροχή δεδομένων μακροπρόθεσμων οφελών στα νεφρά έχει εγγραφεί πλήρως και αναμένεται να ανακοινωθεί στις αρχές του 2023.