Η Eisai ανακοίνωσε τα ισχυρά δεδομένα αποτελεσματικότητας της μελέτης Halaven (eribulin mesylate), η οποία ξεκίνησε στην Κίνα!

Η Eisai δημοσίευσε πρόσφατα δεδομένα από μια πραγματική μελέτη που αξιολόγησε το αρχικό αντικαρκινικό φάρμακο Halaven (μεσυλική eribulin) στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού (mBC). Η μελέτη αξιολόγησε το μοντέλο θεραπείας και τα κλινικά αποτελέσματα του Halaven ως θεραπεία τρίτης γραμμής ή πολλαπλής γραμμής για ασθενείς με mBC, συμπεριλαμβανομένων των υποτύπων τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού (TNBC). Τα ερευνητικά δεδομένα δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο διεθνές ιατρικό περιοδικό&«Advances in Therapy GG». με τον τίτλο του άρθρου: Αποτελεσματικότητα της Eribulin στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού: 10 χρόνια πραγματικής κλινικής εμπειρίας στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Το Halaven εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2010 για τη θεραπεία ασθενών με mBC που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον δύο θεραπευτικές αγωγές για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου. Η προηγούμενη θεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει τη χρήση ανθρακυκλινών και ταξανών στη θεραπεία ανοσοενισχυτικών ή μεταστατικών ασθενειών.

Στην Κίνα, η Halaven εγκρίθηκε από την Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) τον Ιούλιο του 2019 για τη θεραπεία τοπικού υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού που είχε προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 σχήματα χημειοθεραπείας (συμπεριλαμβανομένων των ανθρακυκλινών και των ταξανών). υπομονετικος. Τον Ιανουάριο του 2020, ο Halaven κυκλοφόρησε στην Κίνα.

Αυτή η μελέτη είναι μια αναδρομική, αναδρομική μελέτη πολλαπλών τοποθεσιών για ιατρικά αρχεία, που πραγματοποιήθηκε στην πρακτική της ογκολογίας στις Ηνωμένες Πολιτείες, και περιελάμβανε ασθενείς με mBC που ξεκίνησαν θεραπεία με Halaven με βάση τις πληροφορίες συνταγών των ΗΠΑ μεταξύ 2011 και 2017 (n=513). Τα δεδομένα εξάγονται από τον γιατρό που συνταγογραφεί από το ηλεκτρονικό αρχείο υγείας του ασθενούς&# 39 και λαμβάνονται μέσω της ηλεκτρονικής φόρμας αναφοράς περίπτωσης. Όλα τα δεδομένα του ασθενούς αποκωδικοποιούνται πριν από την ανάλυση. Τα κλινικά τελικά σημεία που αξιολογήθηκαν περιλαμβάνουν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR), το ποσοστό κλινικού οφέλους (CBR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) που αναφέρθηκαν από τον πάροχο, συμπεριλαμβανομένων όλων των ασθενών με mBC και των ασθενών με υποτύπους TNBC.

Η μέση ηλικία αυτών των ασθενών κατά την έναρξη της θεραπείας με Havalen ήταν 59 χρόνια και το 61% των ασθενών είχαν βαθμολογία κατάστασης απόδοσης Ανατολικής Συνεργατικής Ογκολογίας (ECOG) 0 ή 1. Σε ολόκληρη την κοόρτη mBC, 50% (n=256) ήταν η TNBC. Σε σύγκριση με τη συνολική ομάδα ασθενών (78%), μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών με TNBC έλαβαν θεραπεία Havalen στην τρίτη γραμμή (87,9%) και οι υπόλοιποι ασθενείς έλαβαν θεραπεία Havalen στην τέταρτη ή περισσότερες γραμμές. Τη στιγμή της διακοπής των δεδομένων, το 96,9% (n=497) ολόκληρης της κοόρτης του ασθενούς και το 96,9% (n=248) της υποομάδας TNBC διέκοψαν τη θεραπεία με Havalen. Μεταξύ των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία με Havalen, η πρόοδος της νόσου ήταν ο κύριος λόγος για το 78,1% των ασθενών στη συνολική κοόρτη και το 84,3% των ασθενών με υποτύπους TNBC, αντίστοιχα.

Δεδομένα ORR-PFS-OS

Σε ολόκληρη την κοόρτη mBC, η διάμεση τιμή PFS ήταν 6,1 μήνες (95% CI: 5. 8-6. 6). Στην υποομάδα TNBC, ο διάμεσος PFS ήταν 5,8 μήνες (95% CI: 5,1-6,4). Το μέσο λειτουργικό σύστημα της ομάδας mBC ήταν 10,6 μήνες (95% CI: 9,9-11,7) και η ομάδα TNBC ήταν 9,8 μήνες (95% CI: 8,6-11,0). Σε ολόκληρη την κοόρτη mBC, το ORR ήταν 54,4% (95% CI: 50.1-58.7) και η υποομάδα TNBC ήταν 55,1% (95% CI: 49.0-61.2). Σε όλες τις κοόρτες mBC, η CBR ήταν 56,7% (95% CI: 52,4-61,0), και η υποομάδα TNBC ήταν 57,4% (95% CI: 51,4-63,5).

Ένας από τους περιορισμούς αυτής της μελέτης είναι ότι δεν συγκέντρωσε λεπτομερή δεδομένα ασφάλειας. Επιπλέον, το μοντέλο θεραπείας που αντικατοπτρίζεται στη μελέτη μπορεί να αντιπροσωπεύει μόνο την πρακτική των γιατρών που συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη. Εάν οι ασθενείς μεταφέρουν θεραπεία σε άλλα ιατρικά ιδρύματα και κέντρα, ενδέχεται να χάσουν την παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης.

Ο Δρ Takashi Owa, Αντιπρόεδρος, Διευθύνων Σύμβουλος Δημιουργίας Φαρμάκων και Διευθυντής Ανακάλυψης της Ογκολογικής Επιχειρηματικής Ομάδας της Eisai δήλωσε: «Για τους ογκολόγους και τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, αυτά τα δεδομένα παρέχουν πληροφορίες για τις πρακτικές του πραγματικού κόσμου της Havalen. Είμαστε πάντα αφοσιωμένοι σε αυτό. Να παρέχουμε στη Havalen συνεχή δεδομένα, είτε στο πραγματικό περιβάλλον είτε σε μεταφραστική έρευνα που σχετίζεται με το mBC, για να προωθήσουμε τη συνεχή καινοτομία μας σε πυρίμαχες ασθένειες όπως το mBC."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Halaven είναι η eribulin, η οποία είναι ένα συνθετικό ανάλογο της αλογονδρίνης Β που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την Eisai Το Halichondrin B είναι ένα φυσικό προϊόν που απομονώνεται από το σφουγγάρι Halicondria okadai.

Το Eribulin είναι ο πρώτος αναστολέας κινητικής μικροσωληνίσκων της αλιχοδρίνης με έναν νέο μηχανισμό δράσης. Το Eribulin πιστεύεται ότι λειτουργεί κυρίως μέσω ενός μηχανισμού που βασίζεται στην τουμπουλίνη που προκαλεί μακροχρόνια μη αναστρέψιμη μιτωτική διακοπή και τελικά οδηγεί στο θάνατο των αποπτωτικών κυττάρων.

Επιπλέον, σε προκλινικές μελέτες για τον καρκίνο του μαστού στον άνθρωπο, η εριβουλίνη έδειξε σύνθετες επιδράσεις στη βιολογία του όγκου των επιζώντων καρκινικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης αγγειακής έγχυσης που οδηγεί σε μείωση της υποξίας του όγκου και των μεταβολών στη γονιδιακή έκφραση που σχετίζονται με φαινοτυπικές αλλαγές στα δείγματα όγκων. Προώθηση του επιθηλιακού φαινοτύπου και καταπολέμηση του μεσεγχυματικού φαινοτύπου. Η εριβουλίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει τη μετανάστευση και τη διεισδυτικότητα των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού.

Μέχρι τώρα, το Halaven έχει εγκριθεί σε πολλές χώρες της Ευρώπης, της Αμερικής και της Ασίας για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Επιπλέον, σε ορισμένες χώρες, το Halaven είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία του σαρκώματος μαλακών ιστών.