Ο FDA των ΗΠΑ χορήγησε το ZN-c3 fast-track προσόντα για να αναστέλλει την πρωτεΐνη απόκρισης βλάβης του DNA για να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα!

Η Zentalis Pharmaceuticals είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη και ανάπτυξη μικρών θεραπειών μορίων που στοχεύουν στις εγγενείς βιολογικές οδούς του καρκίνου. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) για τη θεραπεία ενηλίκων γυναικών ασθενών με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά καρκίνωμα της μήτρας (USC).

Το ZN-c3 είναι ένας δυνητικά πρώτος και καλύτερος στην κατηγορία του από του στόματος αναστολέας WEE1 που αναπτύχθηκε από το Zentalis. Είναι μια σημαντική κλινική πρόοδος στην απόκριση της βλάβης του DNA και τη συνθετική θανατηφόρα. Επί του παρόντος αξιολογείται σε μια πιθανή κλινική δοκιμή φάσης 2 εγγραφής. Τα στοιχεία από τις 15 Μαΐου του τρέχοντος έτους δείχνουν ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με ZN-c3 του USC έχει φθάσει το 43% (n=3/7, με βάση την αξιολόγηση της ακτινολογικής ανταπόκρισης).

Fast Track Qualification (FTD) στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης φαρμάκων και την ταχεία επανεξέταση σοβαρών ασθενειών για την αντιμετώπιση σοβαρών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση προσόντων ταχείας διαδικασίας για φάρμακα υπό ανάπτυξη σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν συχνότερα με τον FDA κατά τη διάρκεια του σταδίου έρευνας και ανάπτυξης. Μετά την υποβολή αίτησης μάρκετινγκ, είναι επιλέξιμες για ταχεία έγκριση και επανεξέταση προτεραιότητας εάν πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμες για κυλιόμενη επανεξέταση.

Ο Δρ Anthony Sun, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Zentalis, δήλωσε: «ΤΟ USC είναι ένας καταστροφικός καρκίνος του ενδομητρίου που χαρακτηρίζεται από χαμηλό ποσοστό επιβίωσης και υψηλό ποσοστό υποτροπής. Η απονομή του ZN-c3 σε FTD είναι ένα σημαντικό ορόσημο επειδή τονίζει την ανάγκη για νέες και αποτελεσματικές θεραπείες για αυτή την επιθετική και συχνά θανατηφόρα ασθένεια. Είμαστε πολύ ευγνώμονες για την ευκαιρία να αλληλεπιδρούμε συχνότερα με τον FDA, καθώς συνεχίζουμε να προοδεύουμε γρήγορα αυτή την ελπιδοφόρα προσέγγιση για τους ασθενείς που έχουν ανάγκη Ανάπτυξη υποψηφίων."

Μηχανισμός δράσης ZN-c3

Το καρκίνωμα της μήτρας (USC) είναι μια επιθετική παραλλαγή του καρκίνου του ενδομητρίου, η οποία αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 10% όλων των καρκίνων του ενδομητρίου, αλλά αντιπροσωπεύει το 80% των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο του ενδομητρίου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 6.500 γυναίκες διαγιγνώσκονται με USC κάθε χρόνο και περίπου το 70% από αυτές έχουν νόσο σταδίου ΙΙΙ ή IV κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Επί του παρόντος, το πρότυπο για τη θεραπεία του USC είναι η σταδιακή χειρουργική επέμβαση συν χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Ωστόσο, το ποσοστό υποτροπής μετά από χειρουργική επέμβαση είναι εξαιρετικά υψηλό, με αποτέλεσμα τη χαμηλή επιβίωση του ασθενούς. Οι μετασχηματιστικές θεραπείες για τις βασικές βιολογικές οδούς του USC εξακολουθούν να αποτελούν επείγουσα ιατρική ανάγκη.

Το ZN-c3 είναι ένας δυνητικά πρώτος στην κατηγορία του και καλύτερος στην κατηγορία αναστολέας του από του στόματος WEE1, που αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη θεραπεία προηγμένων συμπαγών όγκων. Wee1 είναι μια πρωτεΐνη απόκρισης βλάβης του DNA της οποίας η ανασταλτική επίδραση έχει σχεδιαστεί για να προκαλέσει επαρκή βλάβη του DNA στα καρκινικά κύτταρα, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη του όγκου και ενδεχομένως οδηγώντας σε παλινδρόμηση του όγκου.

Το ZN-c3 έχει ευρείες δυνατότητες ως μονοθεραπεία και συνδυασμένη θεραπεία. Επί του παρόντος, η Zentals αξιολογεί το ZN-c3 σε μια σειρά από τρέχουσες και προγραμματισμένες κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων δύο πιθανών καταγεγραμμένων δοκιμών μονοθεραπείας στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνιας, μιας δοκιμής που βασίζεται σε βιοδείκτες και μιας μελέτης συνδυασμένης θεραπείας , συμπεριλαμβανομένης της συνδυασμένης χημειοθεραπείας για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών.

Προηγουμένως, ο FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων ZN-c3 (ODD) και τον χαρακτηρισμό σπάνιων παιδιατρικών ασθενειών (RPDD) για τη θεραπεία του παιδιατρικού οστεοσάρκωμα και έχει ξεκινήσει μια δοκιμή φάσης 1/2 της συνδυασμένης χημειοθεραπείας.