Η FDA των ΗΠΑ χορήγησε την ονομασία ορφανού φαρμάκου zandelisib: συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 93%!

Η MEI Pharma και ο παγκόσμιος εταίρος της Kyowa Kirin ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε μια από του στόματος επιλεκτική θεραπεία αναστολέα δέλτα φωσφατιδυλινοσιτόλης-3-κινάση (PI3K δέλτα) zandelisib (ME-401) για ορφανά φάρμακα (ODD) για Θυλακικό λέμφωμα (FL). Τον Μάρτιο του 2020, ο FDA χορήγησε επίσης τον προσδιορισμό ταχείας διαδρομής zandelisib (FTD): χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική FL που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον δύο συστηματικές θεραπείες.

Το Orphan Drug αναφέρεται σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία και τη διάγνωση σπάνιων ασθενειών και οι σπάνιες ασθένειες είναι ο γενικός όρος για μια κατηγορία ασθενειών με πολύ χαμηλή συχνότητα, γνωστές και ως"ορφανές ασθένειες." Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι σπάνιες ασθένειες αναφέρονται σε ασθένειες με λιγότερους από 200.000 ασθενείς. Τα κίνητρα για την ανάπτυξη φαρμάκων για σπάνιες ασθένειες περιλαμβάνουν διάφορα κίνητρα κλινικής ανάπτυξης, όπως πιστώσεις φόρου που σχετίζονται με το κόστος κλινικών δοκιμών, μειώσεις τελών χρήστη του FDA και κλινικές δοκιμές. Η βοήθεια του FDA' στο σχεδιασμό της δοκιμής και την περίοδο αποκλειστικότητας στην αγορά 7 ετών για τις εγκεκριμένες ενδείξεις μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Το Fast Track Qualification (FTD) στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης φαρμάκων και την ταχεία αναθεώρηση για σοβαρές ασθένειες για την αντιμετώπιση σοβαρών ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών σε βασικούς τομείς. Η απόκτηση ταχυδρομικών προσόντων για φάρμακα υπό ανάπτυξη σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να αλληλεπιδρούν με τον FDA πιο συχνά κατά τη διάρκεια του σταδίου έρευνας και ανάπτυξης. Μετά την υποβολή μιας αίτησης μάρκετινγκ, είναι επιλέξιμοι για ταχεία έγκριση και έλεγχο προτεραιότητας, εάν πληρούν τα σχετικά πρότυπα. Επιπλέον, είναι επίσης επιλέξιμα για κυλιόμενο έλεγχο.

μοριακή δομή zandelisib

Το θυλακιώδες λέμφωμα (FL) είναι το πιο κοινό νωθρό λέμφωμα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 20-30% όλων των λεμφωμάτων μη Hodgkin (NHL). Αυτή η ασθένεια αναπτύσσεται επίσης στα Β κύτταρα, είναι χρόνια στις περισσότερες περιπτώσεις και εξελίσσεται αργά. Οι περισσότεροι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με FL είναι ηλικίας άνω των 65 ετών. Μερικές φορές η FL μπορεί να μετατραπεί σε διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (DBLCL), το οποίο είναι ένα ταχέως αναπτυσσόμενο (επεμβατικό) NHL.

Το Zandelisib (ME-401) είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος αναστολέας δέλτα 3-κινάσης φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K) υπό έρευνα. Οι αναστολείς PI3Kδ συνήθως υπερεκφράζονται σε καρκινικά κύτταρα και παίζουν βασικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των αιματολογικών όγκων. Το Zandelisib παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα για τους υποτύπους PI3Kδ και έχει διαφορετικές ιδιότητες φαρμάκου από άλλους αναστολείς PI3Kδ. Αυτό το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να γίνει ο καλύτερος στην κατηγορία του αναστολέας PI3Kδ. Τα κλινικά χαρακτηριστικά του υποδεικνύουν ότι ως θεραπεία με ένα μόνο φάρμακο ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, έχει την ευκαιρία να επιλύσει μια σειρά κακοηθειών των Β-κυττάρων. Επί του παρόντος, η MEI αξιολογεί το zandelisib για τη θεραπεία ασθενών με διάφορες κακοήθειες των Β-κυττάρων.

Τον Απρίλιο του 2020, η MEI και η Concord Kirin υπέγραψαν μια παγκόσμια συμφωνία αδειοδότησης, ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης για την περαιτέρω ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του zandelisib. Η MEI και η Concord Kirin θα αναπτύξουν και θα προωθήσουν από κοινού το zandelisib στις Ηνωμένες Πολιτείες και η MEI θα καταγράψει όλα τα έσοδα από τις πωλήσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η Concord Kylin έχει αποκλειστικά δικαιώματα εμπορευματοποίησης εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και θα καταβάλει στη MEI μια σταδιακή αύξηση των δικαιωμάτων εκμετάλλευσης με βάση τις πωλήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η MEI Pharma και η Concord Kirin ανακοίνωσαν τα δεδομένα της κοόρτης ασθενών με διαλείποντα χρονοδιάγραμμα (IS) της κλινικής μελέτης Φάσης 1β του zandelisib στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής FL (r/r FL). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των r/r ασθενών με FL που είχαν εξέλιξη της νόσου (POD24) εντός 24 μηνών από τη λήψη χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με zandelisib (με και χωρίς rituximab) ήταν 82% και το Το ORR έφτασε το 93% σε ασθενείς χωρίς POD24.