Η καινοτόμος τριπλή θεραπεία Vertex Kaftrio EU πρόκειται να εγκριθεί και ο αριθμός των θεραπεύσιμων ασθενών θα επεκταθεί στο 90%!

Η Vertex Pharmaceuticals είναι παγκόσμιος ηγέτης στη θεραπεία της κυστικής ίνωσης (CF). Πρόσφατα ανακοίνωσε ότι η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) για ανθρώπινα φαρμακευτικά προϊόντα (CHMP) εξέδωσε θετική γνώμη αξιολόγησης, συνιστώντας την έγκριση των κοινών φαρμακευτικών προγραμμάτων Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) και Kalydeco (ivacaftor) 150mg, Για τη θεραπεία ασθενών με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών, συγκεκριμένα: ασθενείς με μετάλλαξη F508del και ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη (F / MF) στο γονίδιο ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας κυστικής ίνωσης (CFTR), ή 2 Ασθενείς F508del με μεταλλάξεις (F / ΦΑ).

Τώρα, τα σχόλια της CHMP&# 39 θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία συνήθως θα λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης εντός 2 μηνών. Εάν εγκριθεί, στην Ευρώπη, έως 10.000 ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών, με μετάλλαξη F508del και ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη, θα είναι επιλέξιμοι για πρώτη φορά να λάβουν θεραπεία για την εσωτερική αιτία της νόσου. Επιπλέον, για ασθενείς ηλικίας CF 12 ετών με ΚΙ με δύο μεταλλάξεις F508 θα είναι επίσης επιλέξιμοι για ένα νέο σχήμα τριπλής θεραπείας. Επί του παρόντος, αυτοί οι ασθενείς είναι επιλέξιμοι για ένα άλλο φάρμακο ΚΙ εγκεκριμένο από την Ευρωπαϊκή Ένωση.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτή η τριπλή θεραπεία έχει εγκριθεί από τον FDA τον Οκτώβριο του 2019. Το εμπορικό σήμα είναι Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del στο γονίδιο CFTR και ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών, συγκεκριμένα: ασθενείς που φέρουν μία μετάλλαξη F508del και μία ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη, ή ασθενείς που φέρουν μεταλλάξεις 2 F508del. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει την πιστοποίηση προτεραιότητας Trikafta, την ταχεία πιστοποίηση και την πρωτοποριακή πιστοποίηση ναρκωτικών (BTD).

Η μετάλλαξη F508del είναι η πιο κοινή μετάλλαξη που προκαλεί CF. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η έγκριση της Trikafta&# 39 για την αγορά, για πρώτη φορά, επέτρεψε σε περίπου 6.000 ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών να φέρουν μετάλλαξη F508del και ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη (F / MF) για να έχουν θεραπεία για εγγενής αιτία της νόσου. Επιπλέον, περίπου 12.000 ασθενείς με ΚΙ με μία ή δύο μεταλλάξεις F508del που είναι επιλέξιμοι για τρία άλλα φάρμακα CF που έχουν εγκριθεί από την FDA # 39 είναι επίσης επιλέξιμα για θεραπεία με Trikafta.

Η θετική γνώμη της CHMP βασίζεται στα αποτελέσματα δύο παγκόσμιων μελετών φάσης III: η μία είναι μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 24 εβδομάδων σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών, με μετάλλαξη F508del και ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη. άλλο Πρόκειται για μια μελέτη 4-εβδομάδων head-to-head που διεξήχθη σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών και με 2 μεταλλάξεις F508del, συγκρίνοντας την τριπλή θεραπεία (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) με διπλή θεραπεία (tezacaftor / ivacaftor). Και οι δύο μελέτες έδειξαν στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στο πρωτογενές τελικό σημείο (πνευμονική λειτουργία, ppFEV1) και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Σε αυτές τις δύο μελέτες, ο συνδυασμός ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor και ivacaftor ήταν καλά ανεκτός.

Ο καθηγητής Marcus A. Mall, MD, Διευθυντής του Τμήματος Παιδιατρικής Πνευμονολογίας, Ανοσολογίας και Ιατρικής Κρίσης στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Charit στο Βερολίνο, δήλωσε:&»Σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας 12 ετών και άνω με F / F ή F / MF γονότυποι, Τα κλινικά δεδομένα του συνδυασμού ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor δεν έχουν προηγούμενο. Εκτός από τη βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων, τα δεδομένα δείχνουν επίσης τη βελτίωση αρκετών σημαντικών προγνωστικών δεικτών, συμπεριλαμβανομένης της ποιότητας ζωής που μετράται από τη βαθμολογία του αναπνευστικού τομέα CFQ-R. Κλινικοί γιατροί Και η κοινότητα των ασθενών είναι ενθουσιασμένη επειδή περισσότεροι ασθενείς με ΚΙ θα μπορούν να επωφεληθούν από τους ρυθμιστές CFTR."

Ο Carmen Bozic, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Vertex και Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Φαρμάκων και Ιατρικών Υποθέσεων, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ χαρούμενοι που λαμβάνουμε τη θετική γνώμη της CHMP. Εάν εγκριθεί, αυτός θα είναι ο πρώτος που στοχεύει να φέρει μετάλλαξη F508del και ρυθμιστές CFTR ελάχιστης λειτουργίας για μεταλλαγμένους ασθενείς με ΚΙ και θα αποφέρει πρόσθετα οφέλη σε ασθενείς με ΚΙ που φέρουν 2 μεταλλάξεις F508del. Αυτό το ορόσημο μας φέρνει πιο κοντά στην παροχή αυτού του καινοτόμου φαρμάκου ΚΙ σε ασθενείς που περιμένουν θεραπεία. Ο απώτερος στόχος μας είναι ένα βήμα παραπέρα: να παρέχουμε επιλογές θεραπείας για κάθε ασθενή με αυτήν τη σπάνια και καταστροφική ασθένεια."

Η κυστική ίνωση (ΚΙ) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που μειώνει τη ζωή και προσβάλλει περίπου 75.000 ανθρώπους παγκοσμίως. Το CF είναι μια προοδευτική ασθένεια πολλαπλών συστημάτων που προσβάλλει τους πνεύμονες, το συκώτι, το γαστρεντερικό σωλήνα, τους κόλπους, τους ιδρωτοποιούς αδένες, το πάγκρεας και την αναπαραγωγική οδό. Η CF προκαλείται από ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR που οδηγούν σε λειτουργικά ελαττώματα ή διαγραφές της πρωτεΐνης CFTR. Τα παιδιά πρέπει να κληρονομήσουν δύο ελαττωματικά γονίδια CFTR (ένα για κάθε γονέα) για να αναπτύξουν CF.

Αν και υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων CFTR που μπορούν να προκαλέσουν ασθένεια, οι περισσότεροι ασθενείς με ΚΙ έχουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να προσδιοριστούν με γενετικούς ελέγχους ή γονότυπους. Η πρωτεΐνη CFTR ρυθμίζει συνήθως τη μεταφορά ιόντων στις κυτταρικές μεμβράνες και οι μεταλλάξεις γονιδίων μπορούν να οδηγήσουν στην καταστροφή ή απώλεια της λειτουργίας του πρωτεϊνικού προϊόντος. Όταν η μεταφορά ιόντων κυτταρικής μεμβράνης διακόπτεται, το ιξώδες της επίστρωσης βλέννας ορισμένων οργάνων θα πυκνώνει. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της νόσου είναι η συσσώρευση παχιάς βλέννας στην αναπνευστική οδό, η οποία οδηγεί σε δύσπνοια, χρόνια υποτροπιάζουσα λοίμωξη των πνευμόνων και προοδευτική βλάβη των πνευμόνων, η οποία τελικά οδηγεί σε θάνατο. Η μέση ηλικία θανάτου των ασθενών με ΚΙ ήταν στις αρχές της δεκαετίας του '30.

Επί του παρόντος, η Vertex έχει απαριθμήσει αρκετά φάρμακα CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) και Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Αυτά τα τρία φάρμακα μπορούν να θεραπεύσουν περίπου 40.000 ασθενείς παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 50% όλων των ασθενών με ΚΙ. %. Η νέα τριπλή θεραπεία Trikafta μπορεί να επεκτείνει τη θεραπεία στο 90% των ασθενών με ΚΙ παγκοσμίως.