Το Vutrisiran υπέβαλε αίτηση για εισαγωγή στην ΕΕ: θεραπεία της αμυλοείδωσης hATTR με πολυνευροπάθεια!

Η Alnylam είναι μια κορυφαία στον κλάδο εταιρεία θεραπείας RNAi. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το vutrisiran στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA), η οποία είναι μια θεραπεία RNAi υπό ανάπτυξη. Χορηγείται υποδορίως κάθε 3 μήνες για τη θεραπεία του γενετικού μετασχηματισμού. Ενήλικες ασθενείς με πολυνευροπάθεια από αμυλοείδωση θυροξίνης (hATTR-PN).

Επί του παρόντος, η Νέα Εφαρμογή Φαρμάκων (NDA) του vutrisiran για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με hATTR-PN υποβάλλεται σε επανεξέταση προτεραιότητας από τον FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία-στόχος του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 14η Απριλίου 2022. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το vutrisiran έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο (ODD) για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR και στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει επίσης απονεμηθεί ο χαρακτηρισμός Fast Track (FTD) για τη θεραπεία του hATTR-PN.

Τόσο το vutrisiran NDA όσο και το MAA βασίζονται σε θετικά δεδομένα από 9 μήνες μελέτης HELIOS-A. Εάν εγκριθεί για κυκλοφορία, το vutrisiran θα παρέχει στους ασθενείς μια τριμηνιαία επιλογή θεραπείας με υποδόρια ένεση, η οποία έχει τη δυνατότητα να αναστρέψει την απόδοση της νόσου σε ασθενείς με hATTR-PN.

Η Rena Dennocurt, αντιπρόεδρος της Alnylam και επικεφαλής του franchise TTR, δήλωσε: «Η αμυλοείδωση hATTR είναι μια σπάνια, ταχέως εξελισσόμενη, εξουθενωτική και θανατηφόρα ασθένεια. Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που ο EMA συμφώνησε στη θετική μελέτη διάρκειας 9 μηνών που βασίζεται στη μελέτη φάσης 3 του HELIOS-A. Τα δεδομένα υποβάλλονται στα ρυθμιστικά έγγραφα αίτησης της vutrisiran'. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε στενά με τον EMA για να φέρουμε το vutrisiran στην κοινότητα της αμυλοείδωσης hATTR στην Ευρώπη."

Τον Απρίλιο του 2021, ο Alnylam ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα 9 μηνών της μελέτης Φάσης 3 HELIOS-A στην εικονική ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας (AAN). Η μελέτη HELIOS-A περιελάμβανε 164 ασθενείς με κληρονομική αμυλοείδωση ATTR με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN). Στους 9 μήνες, το vutrisiran έφτασε στο πρωτεύον και σε όλα τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία με vutrisiran οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη νευροπαθητική βλάβη, στην ποιότητα ζωής και στην ταχύτητα βάδισης. Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα εξωτερικού εικονικού φαρμάκου της μελέτης Onpattro (patisiran) APOLLO, το vutrisiran έδειξε ενθαρρυντική ασφάλεια. Σύμφωνα με τη συμφωνία που επιτεύχθηκε με τον ΕΜΑ, τα αποτελέσματα ανάλυσης 18 μηνών από τη μελέτη HELIOS-A θα υποβληθούν στον ΕΜΑ κατά την περίοδο αξιολόγησης της MAA.

Τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους, η Alnylam ανακοίνωσε τα πρόσθετα θετικά αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας και των διερευνητικών καταληκτικών σημείων της μελέτης Φάσης 3 HELIOS-A στο 3ο Ευρωπαϊκό Συνέδριο για την Αμυλοείδωση ATTR. Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση υποστηρίζουν περαιτέρω και βασίζονται στα αποτελέσματα των πρωτογενών και δευτερευόντων τελικών σημείων της μελέτης HELIOS-A που αναφέρθηκε προηγουμένως: έχουν παρατηρηθεί βελτιώσεις σε σημαντικούς τομείς της υγείας και της λειτουργίας του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης από νευροπάθεια και της ποιότητας ζωής (QoL ), καθημερινές δραστηριότητες και ικανότητα κοινωνικής συμμετοχής, διατροφική κατάσταση και καρδιακή πίεση.

Συγκεκριμένα, η ανάλυση υποομάδας και τα διερευνητικά τελικά σημεία έδειξαν ότι στους 9 μήνες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το vutrisiran βελτίωσε σημαντικούς τομείς της υγείας και της λειτουργίας των ασθενών. Άλλες αναλύσεις έδειξαν ότι, ανεξάρτητα από το εάν ο ασθενής είχε χρησιμοποιήσει προηγουμένως σταθεροποιητές TTR, η θεραπεία με vutrisiran είχε παρόμοιες βελτιώσεις στην εξέλιξη της νευροπάθειας και στην ποιότητα ζωής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Το Vutrisiran είναι μια υποδόρια θεραπεία RNAi υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR, συμπεριλαμβανομένης της κληρονομικής (hATTR) και της αμυλοείδωσης άγριου τύπου (wtATTR). Το Vutrisiran μπορεί να στοχεύσει και να αποσιωπήσει συγκεκριμένο αγγελιοφόρο RNA, εμποδίζοντάς το πριν παραχθούν πρωτεΐνες άγριου τύπου και μεταλλαγμένης τρανσθυρετίνης (TTR). Το Vutrisiran ενίεται υποδορίως κάθε τρίμηνο (3 μήνες), το οποίο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της εναπόθεσης του αμυλοειδούς TTR στους ιστούς, στην προώθηση της απομάκρυνσης του αμυλοειδούς TTR που εναποτίθεται στους ιστούς και ενδεχομένως στην αποκατάσταση της λειτουργίας αυτών των ιστών. Το vutrisiran χρησιμοποιεί συζευγμένη πλατφόρμα χορήγησης Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, η οποία στοχεύει στη βελτίωση της ισχύος και της υψηλής μεταβολικής σταθερότητας, επιτρέποντας σπάνιες υποδόριες ενέσεις.

Η κληρονομική αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης (hATTR) είναι μια κληρονομική εκφυλιστική και θανατηφόρα ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο TTR. Η πρωτεΐνη TTR παράγεται κυρίως στο ήπαρ και είναι συνήθως φορέας της βιταμίνης Α. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο TTR μπορεί να προκαλέσουν ανώμαλη συσσώρευση αμυλοειδούς και να βλάψουν όργανα και ιστούς του σώματος, όπως τα περιφερικά νεύρα και την καρδιά, οδηγώντας σε περιφερική αισθητηριακή κινητική νευροπάθεια , αυτόνομη νευροπάθεια ή/και μυοκαρδιοπάθεια και άλλες εκδηλώσεις νόσου που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Η αμυλοείδωση hATTR αντιπροσωπεύει μια βασική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη, με υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα, με περίπου 50.000 ασθενείς παγκοσμίως. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης μετά τη διάγνωση είναι 4,7 έτη και οι ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια έχουν μικρότερο χρόνο επιβίωσης (μέσος όρος 3,4 έτη).

Η Alnylam κυκλοφόρησε ένα φάρμακο, το Onpattro (patisiran), για τη θεραπεία του hATTR-PN. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Αύγουστο του 2018 και έγινε το πρώτο φάρμακο RNAi που εγκρίθηκε για εμπορία από τότε που ανακαλύφθηκε το φαινόμενο RNAi πριν από 20 χρόνια. Είναι κατάλληλο για θεραπεία hATTR-PN ενήλικες ασθενείς.

Το Onpattro είναι ένα φάρμακο RNAi που ενίεται ενδοφλεβίως και χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει και να αποσιωπά συγκεκριμένο αγγελιοφόρο RNA (mRNA) και να εμποδίζει την παραγωγή της πρωτεΐνης TTR, η οποία μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της εναπόθεσης και στην προώθηση της κάθαρσης του αμυλοειδούς TTR στους περιφερειακούς ιστούς και στην αποκατάσταση της λειτουργίας αυτών των ιστών.